Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників ларазотидного пептиду в Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісним пептидом ларазотиду, який продається на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Ларазотид пептидце октапептидна сполука з амінокислотною послідовністю гліцил гліцил валіл лейцил валіл глутаміл проліл гліцин, що позначається як GGVLVQPG для окремих літер і Gly Gly Val Leu Val Gln Pro Gly для трьох літер. У своїй молекулярній структурі кінець N- починається з двох з’єднаних залишків гліцину, за якими в середині йдуть валін, лейцин, валін, глутамін і пролін, а кінець C- — це гліцин. Таке специфічне розташування амінокислот надає ларезолу унікальну просторову конформацію та біологічну активність.
Молекулярна маса ларазотиду змінюється залежно від форми його існування. Молекулярна маса форми вільної основи (ларазотиду) становить 725,83 г/моль, тоді як молекулярна маса ацетатної форми (ларазотиду ацетат) становить 785,89 г/моль. Їхні молекулярні формули: C ∝₂ H ₅₅ N ₉ O ₁₀ у формі вільної основи та C14 H5N9O12 у формі ацетатної солі. Ларезол зазвичай виглядає як білий порошок із чистотою (ВЕРХ) більше або дорівнює 98,0%, вмістом ацетату менше або дорівнює 12,0%, вмістом вологи менше або дорівнює 8,0%, вмістом пептидів більше або дорівнює 80,0%, ендотоксину менше або дорівнює 50ЄО/мг, а аналіз складу амінокислот менше або дорівнює ± 10%.
Наш продукт
Ларазотид COA
 |
||
Сертифікат аналізу |
||
|
Складена назва |
Ларазотид | |
|
Номер CAS |
258818-34-7 | |
|
Оцінка |
Фармацевтичний клас | |
|
Кількість |
Індивідуальний | |
|
Упаковка стандартна |
Індивідуальний | |
| Виробник | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Лот № |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 січнятис 2025 |
|
|
EXP |
8 січнятис 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| СТАНДАРТ ТЕСТУ | GB/T24768-2009 Промисловість. Стандартний | |
|
Пункт |
Стандарт підприємства |
Результат аналізу |
|
Зовнішній вигляд |
Білий або майже білий порошок |
Відповідає |
|
Вміст води |
Менше або дорівнює 4,5% |
0.30% |
| Втрати при висиханні |
Менше або дорівнює 1,0% |
0.15% |
|
Важкі метали |
Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. |
|
Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Чистота (ВЕРХ) |
Більше або дорівнює 99,0% |
99.5% |
|
Поодинока домішка |
<0.8% |
0.48% |
|
Залишок при розпалюванні |
<0.20% |
0.064% |
|
Загальне мікробне число |
Менше або дорівнює 750 КУО/г |
80 |
|
E. Coli |
Менше або дорівнює 2 MPN/г |
N.D. |
|
Сальмонела |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (за GC) |
Менше або дорівнює 5000 ppm |
400 ppm |
|
Зберігання |
Зберігати в закритому, темному сухому місці при температурі -20 градусів |
|
  |
||
1. Регуляція щільних кишкових зв'язків
Ларазотид пептидє перорально активним антагоністом зонуліну. Зонулін - це білок, який відіграє ключову роль у регулюванні щільних з'єднань кишечника. Коли Зонулін активується, це призводить до відкриття кишкових щільних з’єднань і підвищує кишкову проникність. Ларезол зв’язується з зонуліновими рецепторами, блокуючи сигнальний шлях зонуліну, тим самим перешкоджаючи відкриттю щільних з’єднань у кишечнику, зберігаючи цілісність кишкового бар’єру та зменшуючи кишкову проникність. Цей механізм дії має велике значення для лікування захворювань, спричинених пошкодженням кишкового бар’єру, таких як целіакія.
2. Противірусна активність
Дослідження також виявило, що рабепразол має противірусну дію проти вірусу вітряної віспи (VZV). Його противірусний механізм може бути пов’язаний з регулюванням певних сигнальних шляхів у клітинах-господарях, перешкоджаючи таким процесам, як адсорбція вірусу, інвазія, реплікація або вивільнення. Зокрема, значення EC50 Larezole проти штамів VZV OKA та 07-1 становили 44,14 та 59,06 мкМ відповідно, що вказує на те, що препарат може ефективно інгібувати реплікацію та передачу вірусу при нижчих концентраціях, демонструючи хороші противірусні ефекти та безпеку препарату.
3. Імунорегуляція та захист серця
Ларезол продемонстрував здатність покращувати гомеостаз імунних клітин в організмі та серці в експериментах in vivo. У моделі серцевої токсичності, спричиненої амфотерицином B, рабепразол ефективно зменшував токсичні побічні ефекти хіміотерапевтичного препарату амфотерицину B шляхом пом’якшення апоптозу клітин у тканині міокарда, пом’якшення підвищеного спектру ферментів міокарда, підвищення діастолічної ємності лівого шлуночка та фракції викиду. У той же час Лірізоль також покращив пошкодження кишкової бар’єрної функції, викликане хіміотерапією доксорубіцином, що має подвійний захисний ефект і потенційну цінність застосування в клінічній ад’ювантній хіміотерапії.
1. Модель целіакії
У дослідженні целіакії рабепразол використовується для регулювання функції кишкового бар’єру та зниження імунної відповіді, викликаної надходженням глютену в організм. Численні клінічні випробування оцінюють його ефективність у покращенні симптомів, відновленні гістології кишечника та покращенні якості життя пацієнтів з целіакією. У моделі трансгенної миші, чутливої до глютену, внутрішньоочеревинна ін’єкція ліраглутиду (250 мкг двічі на тиждень протягом 7 тижнів) суттєво пригнічувала кишкову проникність, покращувала параметри бар’єрної функції та зменшувала кількість макрофагів внутрішнього шару до контрольного рівня.
2. Модель кишкового запалення та проникності
У моделі мишачого коліту, індукованого декстрансульфатом натрію (DSS), рабепразол зменшує запалення, регулюючи диференціювання імунних клітин. Під час лікування DSS пероральне застосування ларензолу (5 мг/кг/добу) може знизити індекс активності захворювання (DAI) на 50%-55% і швидкість скорочення довжини товстої кишки на 40%-45%. Аналіз проточної цитометрії показав, що частка макрофагів М1 у тканині товстої кишки зменшилася на 60%-65%, тоді як частка макрофагів М2 зросла на 55%-60%.
3. Модель захисту від кардіотоксичності
У моделі кардіотоксичності, спричиненої доксорубіцином, рабепразол зменшує токсичні побічні ефекти хіміотерапевтичних препаратів шляхом покращення гомеостазу серцевих імунних клітин, послаблення апоптозу клітин тканини міокарда, пом’якшення підвищення спектра ферментів міокарда, підвищення діастолічної здатності лівого шлуночка та фракції викиду. У той же час Лірізоль також покращив пошкодження кишкової бар’єрної функції, викликане хіміотерапією доксорубіцином, що має подвійний захисний ефект і потенційну цінність застосування в клінічній ад’ювантній хіміотерапії.
Ларазотид пептид– це штучно синтезована октапептидна сполука з амінокислотною послідовністю H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, молекулярною формулою C32H55N9O10 і молекулярною масою 725,83 г/моль. Ларазотид, як антагоніст зонуліну, відіграє важливу роль у регулюванні кишкового щільного з’єднання та зниженні кишкової проникності та демонструє потенційну цінність застосування в галузі целіакії, вірусних інфекційних захворювань та ад’ювантної хіміотерапії. Нижче наведено загальні методи синтезу ларазотиду.
Метод твердофазного пептидного синтезу (SPPS)
Твердофазний пептидний синтез на даний момент є одним із найбільш часто використовуваних методів у пептидному синтезі, з такими перевагами, як легкість роботи, м’які умови реакції та висока чистота продукту. Синтез ларазотиду зазвичай досягається за допомогою твердофазного пептидного синтезу з використанням стратегій захисту Fmoc (9-флуоренілметоксикарбоніл) або Boc (трет-бутоксикарбоніл).
У твердофазному-синтезі пептидів першим кроком є вибір відповідної смоли як твердофазного-носія. Зазвичай використовувані смоли включають смолу Wang, смолу Rink Amide тощо. Вони мають різні зв’язувальні групи та хімічну стабільність і можуть бути обрані відповідно до властивостей цільового пептиду. Помістіть смолу в реактор, додайте відповідну кількість дихлорметану (DCM) або N, N-диметилформаміду (DMF) для набухання, а потім використовуйте такі реагенти, як піридин або гексагідропіридин, щоб видалити захисні групи Fmoc або Boc на смолі, відкриваючи аміногрупи на смолі для наступної реакції сполучення.
Розчиніть амінокислоти із захисними групами (такі як Fmoc Gly OH, Fmoc Val OH тощо) у ДМФА, додайте реагенти зв’язування (такі як HBTU, HATU, DIC тощо) та активатори (такі як HOBt), ретельно перемішайте та додайте в реактор, що містить активовану смолу. За відповідної температури (зазвичай кімнатної) та умов перемішування амінокислоти вступають у реакції конденсації з аміногрупами на смолі, утворюючи пептидні зв’язки. Після завершення реакції сполучення промийте смолу ДМФА, щоб видалити амінокислоти та реагенти, що не прореагували.
Використовуйте піридин або гексагідропіридин, щоб видалити захисну групу Fmoc або Boc на щойно з’єднаній амінокислоті, дозволяючи з’єднати наступну амінокислоту. Повторіть описані вище етапи приєднання та зняття захисту, послідовно з’єднуючи амінокислоти, такі як гліцин, валін, лейцин, валін, глутамін, пролін і гліцин, зі смолою, доки не завершиться синтез усього пептидного ланцюга ларазотиду.
Після того, як усі амінокислоти будуть з’єднані, видаліть смолу з реактора та перемішуйте реакційну суміш при кімнатній температурі з реагентом для розрізання (наприклад, змішаним розчином трифтороцтової кислоти, фенолу, води, триізопропілсилану тощо) протягом кількох годин, щоб відрізати пептидний ланцюг від смоли та видалити захисну групу на бічному ланцюзі амінокислоти. Після завершення реакції різання відфільтруйте та видаліть смолу та зберіть фільтрат. Фільтрат осаджували в крижаному ефірі і центрифугували для отримання неочищеного пептиду. Неочищений пептид очищали за допомогою високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) для видалення домішок і побічних-продуктів, що призвело до отримання ларазотиду високої-чистоти.
Рідкофазний метод синтезу пептидів
Рідкофазний пептидний синтез є іншим широко використовуваним методом пептидного синтезу, придатним для синтезу коротших пептидних ланцюгів або пептидних сегментів, які важко синтезувати у твердій фазі. Часткові фрагменти ларазотиду можна синтезувати шляхом рідко{1}}фазового пептидного синтезу, а потім з’єднати з іншими фрагментами для отримання повного ланцюга ларазотиду.
Виберіть відповідну захисну стратегію та розділіть ланцюг ларазотиду на кілька коротших фрагментів, які синтезуються окремо в рідкій фазі. Наприклад, спочатку можна синтезувати малі фрагменти, такі як дипептиди та трипептиди. Під час процесу синтезу амінокислоти із захисними групами поступово сполучаються у відповідних розчинниках (таких як ДМФА, ДХМ тощо) під дією реагентів зв’язування та активаторів з утворенням цільового фрагмента. Після того, як кожен фрагмент синтезовано, його необхідно очистити та охарактеризувати, щоб переконатися в його чистоті та правильній структурі.
З’єднайте синтезовані фрагменти в рідкій фазі, щоб отримати повний ланцюг ларазотиду. З’єднання фрагментів зазвичай використовує такі методи, як метод активованого складного ефіру та метод змішаного ангідриду. Наприклад, перетворення карбоксильної групи одного фрагмента в активований естер, а потім реакція з аміногрупою іншого фрагмента з утворенням пептидного зв’язку. Після завершення реакції сполучення продукт необхідно очистити та охарактеризувати, щоб видалити непрореаговані фрагменти та -побічні продукти.
Комбінаторний метод хімічного синтезу
Комбінований хімічний синтез – це високо-метод синтезу, за допомогою якого можна одночасно синтезувати велику кількість аналогів пептидів для скринінгу сполук зі специфічною біологічною активністю. Хоча комбінаторний хімічний синтез в основному використовується для побудови пептидної бібліотеки та скринінгу ліків, його ідеї та методи також можна запозичити для оптимізації та вдосконалення досліджень синтезу ларазотиду.
Розділіть велику кількість смоляних кульок на кілька рівних частин і приєднайте до кожної смоляної кульки іншу амінокислоту або фрагмент. Потім змішайте ці полімерні кульки разом і перейдіть до наступної реакції сполучення. За допомогою багатьох процесів сегментації, синтезу та змішування велика кількість аналогів ларазотиду може бути синтезована за короткий період часу.
Після синтезу перевірте бібліотеку пептидів на наявність аналогів ларазотиду зі специфічною біологічною активністю. Методи скринінгу можуть використовувати такі методи, як аналіз біологічної активності та високо-пропускний скринінг. Структурна ідентифікація та подальші дослідження відібраних активних сполук створюють основу для оптимізації структури та розробки препарату ларазотиду.
Ларазотид пептидяк багатофункціональний фізіологічний регуляторний фактор, завдяки своїй унікальній хімічній структурі та механізму дії показав широкі перспективи в області регуляції щільного з’єднання кишечника, противірусної та імунної регуляції. Хоча його клінічна трансформація все ще стикається з такими проблемами, як біодоступність і -тривала безпека, з поглибленням досліджень механізмів і проривом у технології приготування очікується, що ларазол стане інноваційним терапевтичним препаратом для багатьох захворювань (таких як целіакія, вірусні інфекційні захворювання, ад’ювантна хіміотерапія), забезпечуючи нові варіанти лікування для пацієнтів. Майбутні дослідження потребують подальшого вивчення його синергетичних ефектів у комбінованій терапії та встановлення біомаркерів прогнозування ефективності для сприяння його клінічній трансляції.
побічна реакція
Пептид ларазотиду - це одноланцюговий синтетичний пептид, що складається з 8 амінокислот, хімічно названий ацетатом ларазотиду (LA). Його основний механізм дії полягає у відновленні функції кишкового бар’єру шляхом регулювання щільних з’єднань (TJs) між епітеліальними клітинами кишечника.
Класифікація та механізм побічних реакцій
Шлунково-кишкові реакції
Загальні симптоми: здуття живота, нудота, діарея, запор, дискомфорт у животі.
Регуляція моторики кишечника: LA може опосередковано регулювати перистальтику кишечника, впливаючи на розподіл білків щільного з’єднання (таких як Claudin-4) у кишечнику. У деяких пацієнтів можуть спостерігатися тимчасові порушення перистальтики кишечника, що призводить до діареї або запору.
Місцеве подразнення: після перорального введення LA виявляє свою дію локально в кишечнику та може викликати легке подразнення слизової оболонки кишечника, що призводить до здуття живота або дискомфорту в животі.
Системна відповідь
Загальні симптоми: легка втома, головний біль.
Імунна регуляція: LA може опосередковано впливати на системну імунну відповідь шляхом регулювання функції кишкового бар’єру. У деяких пацієнтів може спостерігатися тимчасова корекція імунної системи, що призводить до втоми або головного болю.
Індивідуальна чутливість: у невеликої кількості пацієнтів можуть спостерігатися відмінності в метаболізмі або виведенні ЛК, що може призвести до накопичення препарату в організмі та викликати системні реакції.
Алергічна реакція
Загальні симптоми: висип, свербіж.
Імуномедіація: у деяких пацієнтів можуть розвинутися алергічні реакції на LA або його допоміжні речовини (такі як лактоза), що призводить до опосередкованих IgE реакцій гіперчутливості I типу.
Перехресна реактивність: LA має структуру, подібну до зонуліну, і може викликати перехресну реакцію аутоантитіл проти зонуліну.
Дозо{0}}залежна відповідь
Феномен: терапевтичний ефект високої-дози ЛК (наприклад, 10 мкМ) може бути нижчим, ніж ефект низької-дози ЛК (наприклад, 1 мкМ).
Інгібування пептидних фрагментів: високі дози LA можуть розкладатися на неактивні фрагменти ферментами кишкової щіткової облямівки (такими як амінопептидаза M), які можуть пригнічувати функцію інтактних молекул LA.
Насичення рецептора: мішень LA (така як рецептор зонуліну) може досягти насичення при високих дозах, і подальше збільшення дози не посилить терапевтичний ефект.
Популярні Мітки: ларазотид пептид постачальники виробники фабрика оптом купити ціна гуртом продам