Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників горалатиду в Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісним горалатидом для продажу тут, на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Горалатідце природний тетрапептид із хімічною назвою N-acetyl-ser-Asp-Lys-Pro, скорочено Ac-S-D-K-P. Його молекулярна формула C20H33N5O9 з молекулярною масою з точністю до 487,5041 дальтон, а номер доступу CAS 127103-11-1. Молекула зазнає модифікації ацетилювання на N-кінці з утворенням лінійної пептидної структури зі специфічною просторовою конформацією. Залишки серину, аспарагінової кислоти, лізину та проліну в його амінокислотній послідовності з’єднані пептидними зв’язками, утворюючи змішану конформацію - під кутом та -спіраль у вторинній структурі. Ця структурна особливість надає йому високу афінну здатність зв’язуватися зі специфічними ферментами, такими як ангіотензинперетворюючий фермент АПФ.
З точки зору фізичних і хімічних властивостей, він виглядає як біла або майже біла тверда речовина з щільністю 1,4 ± 0,1 г/см³, температурою кипіння 992,0 ± 65,0 градусів С (760 мм рт. ст.) і температурою спалаху 553,7 ± 34,3 градусів С. Дані про розчинність показують, що молекула має розчинність 2 мг/мл. у воді та більшу розчинність в органічних розчинниках, таких як дихлорметан і N, N-диметилформамід. Ця характеристика розчинення вимагає використання буферної системи на основі води-під час розробки його рецептури та потребує низьких{12}}температурних умов зберігання (-20 градусів) для підтримки стабільності. Його порошкоподібна форма може стабільно зберігатися протягом 1 року, а його розчинна форма може зберігати активність протягом 7 днів при 4 градусах.
Наш продукт
Цефтіофур+. COA
 |
||
Сертифікат аналізу |
||
|
Складена назва |
Горалатід | |
|
Номер CAS |
127103-11-1 | |
|
Оцінка |
Фармацевтичний клас | |
|
Кількість |
Індивідуальний | |
|
Упаковка стандартна |
Індивідуальний | |
| Виробник | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Лот № |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 січнятис 2025 |
|
|
EXP |
8 січнятис 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| СТАНДАРТ ТЕСТУ | GB/T24768-2009 Промисловість. Стандартний | |
|
Пункт |
Стандарт підприємства |
Результат аналізу |
|
Зовнішній вигляд |
Білий або майже білий порошок |
Відповідає |
|
Вміст води |
Менше або дорівнює 4,5% |
0.30% |
| Втрати при висиханні |
Менше або дорівнює 1,0% |
0.15% |
|
Важкі метали |
Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. |
|
Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Чистота (ВЕРХ) |
Більше або дорівнює 99,0% |
99.5% |
|
Поодинока домішка |
<0.8% |
0.48% |
|
Залишок при розпалюванні |
<0.20% |
0.064% |
|
Загальне мікробне число |
Менше або дорівнює 750 КУО/г |
80 |
|
E. Coli |
Менше або дорівнює 2 MPN/г |
N.D. |
|
Сальмонела |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (за GC) |
Менше або дорівнює 5000 ppm |
400 ppm |
|
Зберігання |
Зберігати в закритому, темному сухому місці при температурі -20 градусів |
|
|
||
Шляхи метаболізму та фармакокінетичні характеристики
1. Метаболічний механізм in vivo
Дослідження метаболізму показують, що він досягає швидкої деградації за допомогою подвійного механізму очищення:
Ферментативний шлях: ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), як основний метаболічний фермент, спеціально гідролізує N-кінцевий зв’язок ацетилсерину аспартату голелатиду, утворюючи неактивні метаболіти;
Ниркова екскреція: неферментативно гідролізовані молекули виводяться з організму шляхом клубочкової фільтрації з порогом фільтрації приблизно 60 кДа білка.
У фармакокінетичних експериментах на людях після внутрішньовенної ін’єкції голелатиду період напіврозпаду-з плазми становить лише 4-5 хвилин, а швидкість кліренсу досягає 1200 мл/хв/кг, що вказує на те, що молекула має дуже високу швидкість метаболізму in vivo. Його видимий об’єм розподілу (Vd) становить 0,5 л/кг, що вказує на обмежений розподіл у тканинах, переважно у внутрішньосудинному просторі.
2. Метаболіти та токсичність
Ферментативні метаболіти включають N-ацетилсерин, аспарагінову кислоту, лізин і пролін, усі з яких є ендогенними амінокислотами та не становлять токсичного ризику. Дослідження гострої токсичності показали, що максимальна переносима доза (MTD) для одноразової внутрішньовенної ін’єкції щурам становила 50 мг/кг, і не спостерігалося смерті чи значного пошкодження органів. Довгострокове дослідження токсичності (28 днів) підтвердило, що при добовій дозі 10 мг/кг патологічне дослідження основних органів (серце, печінка, нирки) не виявило відхилень, а біохімічні показники крові (АЛТ, АСТ, Cr, BUN) були в межах норми.
Розробка формулювання та стратегія адміністрування
Оптимізація системи доставки
Поточні дослідження зосереджені на стратегіях доставки, які подовжують час дії голелатиду in vivo завдяки його швидким метаболічним характеристикам
Наноносій: наночастинки, отримані з використанням сополімеру полі(молочної кислоти та гліколевої кислоти) (PLGA), можуть подовжити період напіврозпаду голелатиду до 24 годин і досягти цільової доставки (наприклад, у серце або нирки);
Модифікація проліків: за допомогою реакції естерифікації або амідування голелатид поєднується з макромолекулярним носієм (таким як сироватковий альбумін людини) з утворенням проліків, які повільно вивільняють активну молекулу після ферментативного гідролізу in vivo.
Спосіб застосування та дози
В експериментах на тваринах шляхи введеннягоралатідвключають внутрішньовенну ін'єкцію, підшкірну ін'єкцію та місцеве застосування. Для захисту серця доза для внутрішньовенної ін’єкції становить 1 мг/кг один раз на день; Для загоєння ран доза місцевого застосування становить 0,1 мг/см² двічі на день. Дослідження оптимізації дози показали, що ефективність голелатиду залежить від дози-, але жодних додаткових переваг не спостерігалося понад 10 мг/кг, і може бути підвищений ризик кровотечі.
Дослідження кардіопротекторної дії
1. Валідація моделі інфаркту міокарда
У тваринних моделях інфаркту міокарда (ІМ) захист серця досягається шляхом інгібування апоптозу клітин міокарда та сприяння ангіогенезу. Після перев’язки коронарної артерії щурам безперервне внутрішньоочеревинне введення голелатиду (0,5 мг/кг/добу) протягом 7 днів може зменшити площу інфаркту на 28% -32% і збільшити фракцію викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) на 12%-15%. Дослідження механізму показали, що ця молекула пригнічує активність каспази-3 і зменшує апоптоз кардіоміоцитів шляхом активації шляху PI3K/Akt; Одночасна регуляція експресії VEGF-A сприяє збільшенню щільності судин CD31+на 40%-45% і покращує перфузію міокарда.
2. Гальмування серцевого фіброзу
У моделі серцевого ремоделювання, спричиненого перевантаженням, фіброз міокарда можна значно зменшити. Через чотири тижні після операції зі звуження аорти у мишей фарбування за Массоном у досліджуваній групі (1 мг/кг/день) показало 55% -60% зменшення відкладення колагену та 65%-70% зменшення кількості -SMA-позитивних міофібробластів. Його антифіброзний механізм включає інгібування сигнального шляху TGF - 1/Smad3, зниження рівня фосфорильованого Smad3 на 70%-75% і сприяння експресії MMP-2/MMP-9, прискорюючи деградацію позаклітинного матриксу.
Дослідження ниркової захисної дії
1. Модель цукрової нефропатії
У моделі індукованої стрептозотоцином (STZ) - цукрової нефропатії галатид захищає функцію нирок за допомогою проти-запальних і протифіброзних механізмів. Безперервне внутрішньоочеревинне введеннягоралатід(0,3 мг/кг/день) протягом 8 тижнів у щурів може знизити 24-годинну швидкість виділення білка з сечею на 40%-45% і рівень креатиніну в крові на 30%-35%. Патоморфологічне обстеження показало зниження індексу гломерулярного склерозу на 55-60% і зменшення площі інтерстиціального фіброзу на 60-65%. Його механізм дії включає:
Протизапальні: пригнічують шлях NF - κ B і знижують експресію TNF - та IL-6 у нирковій тканині;
Антифіброз: знижує експресію CTGF і колагену IV і пригнічує епітеліальний мезенхімальний перехід (EMT).
2. Модель односторонньої обструкції сечоводу (UUO).
У моделі інтерстиціального фіброзу нирок, індукованого UUO, голелатид може полегшити пошкодження та фіброз ниркових канальців. Починаючи з 7-ї доби після операції щурам внутрішньочеревно вводили голелатид (0,5 мг/кг/добу). Через 14 днів фіброзна ділянка обструкції нирки зменшилася на 50%-55%, а інфільтрація клітин запалення (CD68+макрофаги) зменшилася на 60%-65%. Дослідження механізму показали, що голелатид пригнічує сигнальний шлях TGF - 1/Smad2/3, що призводить до зниження рівня фосфорильованого Smad2/3 на 65%-70% і сприяє експресії Smad7, формуючи регуляцію негативного зворотного зв’язку.
Дослідження сприяння загоєнню ран
1. Повношарова модель дефекту шкіри
На щурячій моделі повно{0}}дефектів шкіри голелатид прискорює загоєння ран, сприяючи повторній епітелізації та ангіогенезу. Післяопераційне місцеве застосування голелатиду (0,1 мг/см²) може скоротити час закриття рани на 40%-45% і збільшити швидкість реепітелізації на 50%-55%. Імуногістохімічний аналіз показав, що кількість Ki-67 позитивних кератиноцитів у тканині рани зросла на 60%-65%, а щільність судин CD31+зросла на 70%-75%. Механізм передбачає:
Сприяти клітинній міграції: активізувати експресію E-кадгерину та посилити міжклітинну адгезію;
Ангіогенез: активація шляху VEGFR2/ERK1/2 для сприяння утворенню просвіту ендотеліальних клітин.
2. модель виразки стопи при діабеті
У моделі підошовної виразки діабетичних мишей db/db галатид може покращити якість загоєння. Місцева ін’єкція голелатиду (0,2 мг/см²) після утворення виразки призвела до зменшення площі виразки на 60–65 % і утворення рубців на 40–45 % через 14 днів. Дослідження механізму показали, що голелатид сприяє нормалізації ранової тканини шляхом інгібування сигнального шляху TGF - 1/Smad3, зменшуючи співвідношення колагену I/III.
Дослідження проти{0}}запальної та імунної регуляції
1. Модель запального захворювання кишечника
У моделі мишачого коліту, індукованого декстрансульфатом натрію (DSS), голелатид зменшує запалення, регулюючи диференціацію імунних клітин. Пероральне застосування горелатиду (5 мг/кг/добу) під час лікування DSS може зменшити індекс активності захворювання (DAI) на 50%-55% і швидкість скорочення довжини товстої кишки на 40%-45%. Аналіз проточної цитометрії показав, що частка макрофагів М1 (CD11b+F4/80+iNOS+) у тканині товстої кишки зменшилася на 60%-65%, тоді як частка макрофагів М2 (CD11b+F4/80+Arg1+) зросла на 55%-60%. Механізм включає інгібування фосфорилювання STAT1, сприяння активації STAT6 та індукцію поляризації макрофагів.
2. Модель аутоімунного енцефаломієліту (ЕАЕ).
У моделі миші EAE голелатид може пригнічувати запалення центральної нервової системи. Починаючи з 7-го дня після імунізації MOG35-55, внутрішньоочеревинно вводили голаглутид (1 мг/кг/добу). Через 21 день клінічна оцінка знизилася на 55-60%, а зона демієлінізації спинного мозку зменшилася на 60-65%. Імуногістохімічний аналіз показав, що інфільтрація CD4+Т-клітин у тканині спинного мозку зменшилася на 65%-70%, а експресія IL-17A та IFN була знижена на 70%-75%. Механізм включає інгібування диференціації клітин Th17 і сприяння генерації клітин Treg.
Дослідження проти-допоміжної терапії пухлин
1. модель раку молочної залози
У мишачій моделі раку молочної залози 4T1 горелатид посилює ефект хіміотерапії шляхом пригнічення поляризації макрофагів, пов’язаних з пухлиною (TAM). Починаючи з 7-го дня після інокуляції клітин 4Т1, внутрішньоочеревинно вводили голелатид (2 мг/кг/добу) у поєднанні з паклітакселом (10 мг/кг). Через 21 день об’єм пухлини зменшився на 60%-65%, а кількість метастазів у легенях зменшилася на 70%-75%. Аналіз проточної цитометрії показав, що частка TAM типу M2 (CD11b+F4/80+CD206+) у пухлинній тканині зменшилася на 65%-70%, тоді як частка CD8+T-клітин зросла на 55%-60%.
2. Модель раку легені
У мишачій моделі раку легенів LLC голелатид може покращити мікрооточення пухлини. Починаючи з 10-го дня після інокуляції клітин LLC проводили внутрішньоочеревинне введення голелатиду (1,5 мг/кг/добу). Через 28 днів рівень пригнічення росту пухлини досяг 55% -60%, а кровоносні судини пухлини нормалізувалися (покриття навколишніх клітин збільшилося на 60% -65%). Дослідження механізму показали, що голелатид зменшує просочування судин пухлини та підвищує ефективність доставки хіміотерапевтичних препаратів шляхом інгібування сигнального шляху PDGF-BB/PDGFR.
Шляхом інгібування надходження примітивних гемопоетичних стовбурових клітин у S-фазу та їх іммобілізації у G0-фазу досягається негативна регуляція гемопоетичної активності. Експерименти in vitro показали, що ця молекула може зменшити кількість колонієутворюючих одиниць (КУО) гемопоетичних стовбурових клітин на 60%, не викликаючи апоптозу клітин. Дослідження механізму показали, що шляхом блокування передачі сигналу специфічних стимулів проліферації стовбурових клітин, таких як SCF і TPO, експресія цикліну D1 і CDK4/6 пригнічується, тим самим блокуючи прогресування клітинного циклу.
Значне стимулювання ангіогенезу може бути досягнуто при наномолярних концентраціях. У моделі хоріоаллантоїсної мембрани курячого ембріона (CAM) група лікування показала 80% збільшення щільності судин і функціональної цілісності неоваскуляризації. Дослідження механізму показують, що він сприяє міграції ендотеліальних клітин і формуванню просвіту шляхом активації шляху VEGFR2/PI3K/Akt в ендотеліальних клітинах. Крім того, посилення експресії матриксної металопротеїнази-1 (MMP-1) може сприяти ремоделюванню позаклітинного матриксу та забезпечувати фізичний простір для ангіогенезу.
Пригнічуючи диференціювання стовбурових клітин кісткового мозку в макрофаги, він має проти{0}}запальну дію. У моделі запалення, індукованого ЛПС, лікування цією речовиною може зменшити кількість макрофагів на 40% і пригнічувати секрецію про-запальних цитокінів (TNF - , IL-6). Його механізм дії полягає в блокуванні сигнального шляху NF - κ B, пригніченні деградації I κ B і, таким чином, придушенні ядерної транслокації фактора транскрипції p65.
Чинить інгібіторну дію на фіброз багатьох органів. У моделі серцевого фіброзу відкладення колагену може бути зменшено на 50%, а фосфорилювання Smad2/3, індуковане трансформуючим фактором росту - 1 (TGF - 1), може бути інгібовано. У моделі фіброзу нирок ця речовина може знижувати експресію - актину гладких м’язів (- SMA) і пригнічувати активацію міофібробластів. Його антифіброзний механізм включає інгібування передачі сигналу рецептора PDGF, блокування проліферації фібробластів і синтезу колагену.
Горалатід, як багатофункціональний фізіологічний регуляторний фактор, продемонстрував широкі перспективи в області регуляції кровотворення, ангіогенезу, проти-запального імунітету та антифіброзу завдяки своїй унікальній хімічній структурі та механізму дії. Хоча його швидкі метаболічні характеристики обмежують клінічне застосування, оптимізація системи доставки та модифікація проліків може значно подовжити час його дії in vivo. Хоча клінічний переклад все ще стикається з такими проблемами, як частота дозування та розробка біомаркерів, із поглибленням досліджень механізмів і проривом у технології рецептури очікується, що голелатид стане інноваційним терапевтичним препаратом для різних захворювань, таких як хвороби серця, хронічні захворювання нирок і рани, які важко загоюються, надаючи пацієнтам нові варіанти лікування.
Це дивовижний тетрапептид, який відіграє багатогранну роль у кровотворенні, імунорегуляції, ангіогенезі та відновленні тканин. Його здатність модулювати проліферацію стовбурових клітин і захищати від цитотоксичних ушкоджень позиціонує його як потенційний терапевтичний засіб у різних галузях медицини. Незважаючи на те, що проблеми залишаються, поточні дослідження прокладають шлях для його клінічного застосування, пропонуючи надію на покращення лікування в онкології, аутоімунітеті та регенеративній медицині. У міру того як наше розуміння біології Горалатіда поглиблюється, зростає й потенціал використання його сили для здоров’я людини.
Популярні Мітки: горалатід, постачальники, виробники, фабрика, оптом, купити, ціна, оптом, продати