Пептид BAM 15це невелика молекула мітохондріального протонного роз’єднувача з унікальною хімічною структурою. Його хімічна назва N5, N6 біс (2-фторфеніл) - [1,2,5] оксадіазоло [3,4-b] піразин-5,6-діамін з молекулярною формулою C16H10F2N6O та молекулярною масою з точністю до 340,29 дальтон. Молекула утворює тривимірну конформацію з активністю переносника протонів через специфічне розташування фторфенільного та оксадіазолпіразинового скелета. Його канонічна структурна формула SMILES FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=C4) F показує просторовий розподіл його сполученої системи та донор/акцептор водневих зв’язків, що дозволяє йому специфічно зв’язуватися з протонним градієнтом внутрішньої мембрани мітохондрій і регулювати енергетичний метаболізм шляхом роз’єднання процесу окисного фосфорилювання.
З точки зору фізичних і хімічних властивостей, BAM15 демонструє значну розчинність, залежну від розчинника. Експериментальні дані показують, що розчинність молекули в диметилсульфоксиді (ДМСО) може досягати 75 мг/мл (220,40 мМ), тоді як її розчинність у воді нижче 0,1 мг/мл, що вказує на повністю нерозчинний стан. Ця характеристика вимагає розробки його рецептури з використанням ДМСО як основного розчинника та поєднання з ультразвуковою обробкою (ультразвукове коливання в умовах водяної бані 37 градусів) для покращення ефективності розчинення. Умови його зберігання суворо обмежені -20 градусів і темрява. У формі порошку він може стабільно зберігатися протягом 3 років, тоді як у формі розчину він може зберігати активність протягом 6 місяців при температурі -80 градусів.
Наш продукт
Цефтіофур+. COA
 |
||
Сертифікат аналізу |
||
|
Складена назва |
БАМ-15 | |
|
Номер CAS |
210302-17-3 | |
|
Оцінка |
Фармацевтичний клас | |
|
Кількість |
Індивідуальний | |
|
Упаковка стандартна |
Індивідуальний | |
| Виробник | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Лот № |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 січнятис 2025 |
|
|
EXP |
8 січнятис 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| СТАНДАРТ ТЕСТУ | GB/T24768-2009 Промисловість. Стандартний | |
|
Пункт |
Стандарт підприємства |
Результат аналізу |
|
Зовнішній вигляд |
Білий або майже білий порошок |
Відповідає |
|
Вміст води |
Менше або дорівнює 4,5% |
0.30% |
| Втрати при висиханні |
Менше або дорівнює 1,0% |
0.15% |
|
Важкі метали |
Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. |
|
Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Чистота (ВЕРХ) |
Більше або дорівнює 99,0% |
99.5% |
|
Поодинока домішка |
<0.8% |
0.48% |
|
Залишок при розпалюванні |
<0.20% |
0.064% |
|
Загальне мікробне число |
Менше або дорівнює 750 КУО/г |
80 |
|
E. Coli |
Менше або дорівнює 2 MPN/г |
N.D. |
|
Сальмонела |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (за GC) |
Менше або дорівнює 5000 ppm |
400 ppm |
|
Зберігання |
Зберігати в закритому, темному сухому місці при температурі -20 градусів |
|
|
||
Механізм дії та метаболічні регуляторні ефекти
Основний механізмПептид BAM 15полягає в його ролі переносника протонів, який порушує взаємозв’язок між протонним кінетичним потенціалом (PMF) і синтезом АТФ, утворюючи протонні канали у внутрішній мембрані мітохондрій. Експерименти in vitro показали, що напівефективна концентрація (EC50) молекули в міобластах L6 становила 270 нМ, а його сила дії була порівнянна з класичним роз’єднуючим агентом FCCP, але з ширшим вікном реакції концентрації. У діапазоні доз від 100 нМ до 1 мкМ BAM15 може значно збільшити швидкість споживання кисню клітинами (OCR) до рівнів FCCP; У діапазоні високих концентрацій від 1 мкМ до 50 мкМ його здатність підтримувати роз’єднуюче дихання значно краща, ніж FCCP, і він не викликає підвищення рівня активних форм кисню (АФК). Ця характеристика випливає з його унікальної ефективності протонної провідності та здатності регулювати мембранний потенціал, що дозволяє BAM15 підвищувати базальний рівень метаболізму, уникаючи при цьому пошкодження від окислювального стресу, спричиненого традиційними агентами роз’єднання, такими як DNP.
2. Перебудова енергетичного обміну
Експерименти на тваринах показали, що BAM15 може регулювати енергетичний баланс кількома шляхами. У моделі миші з ожирінням, викликаним дієтою (DIO), 8-тижневе втручання призвело до 35% зниження вмісту жиру в організмі, тоді як нежирна маса тіла (LBM) залишалася стабільною. Механізм регуляції метаболізму включає:
Зміна у перевагах окислення субстрату: сприяє шляху окислення жирних кислот (FAO), пригнічує активність гліколізу піруватдегідрогеназного комплексу (PDH) і зміщує джерела енергії з вуглеводів на ліпіди;
Посилення мітохондріального біогенезу: індукує експресію гамма-коактиватора 1 альфа (PGC-1 альфа), що активує проліфератор пероксисом, збільшує кількість копій мітохондріальної ДНК і активність комплексу дихального ланцюга;
Активація фенотипу, подібного до бурого жиру: індукує експресію білка роз’єднання 1 (UCP1) у білій жировій тканині (WAT), сприяючи регуляції термогенних генних програм, таких як PPAR і CPT1.
Регуляторний вплив BAM15 на метаболізм глюкози відображається у відновленні сигнального шляху інсуліну. У мишей з діабетом db/db безперервне введення протягом 4 тижнів знизило рівень глюкози в крові натще на 42%, рівень інсуліну на 30% і значно покращило площу під кривою тесту на толерантність до глюкози (IPGTT) (AUC). Дослідження механізму показують, що він підвищує чутливість до інсуліну за допомогою таких шляхів:
Поглинання глюкози скелетними м’язами: активує шлях AMPK-AS160-GLUT4, сприяючи мембранній транслокації GLUT4;
Інгібування глюконеогенезу в печінці: зниження експресії фосфоенолпіруваткарбоксикінази (PEPCK) і глюкозо-6-фосфатази (G6Pase);
Регуляція запальних цитокінів: пригнічує поляризацію макрофагів M1 і зменшує секрецію про{1}}запальних цитокінів, таких як TNF - та IL-6.
Прогрес у доклінічних дослідженнях і мультиорганні захисні ефекти
1. Лікування ожиріння та метаболічного синдрому
У моделі миші DIO,Пептид BAM 15проявляє кращі терапевтичні характеристики в порівнянні з традиційними препаратами:
Контроль ваги: у дозі 0,1 мг/кг/день 12-тижневе втручання призвело до гальмування збільшення ваги на 58%, без пригнічення апетиту або коливань температури;
Усунення жирової дистрофії печінки: зменшити вміст тригліцеридів у печінці на 67%, зменшити роздування гепатоцитів і запальний інфільтрат;
Оптимізація ліпідного профілю: значно знижує рівень холестерину ліпопротеїдів низької-щільності (ЛПНЩ-) і вільних жирних кислот (ВЖК) у сироватці крові, одночасно збільшуючи вміст холестерину ліпопротеїдів високої{2}}щільності (ЛПВЩ-C).
2. Нирково-захисний ефект
Дослідження на моделях гострого ураження нирок (ГПН) показали, що попереднє лікування BAM15 може значно полегшити ішемічне-реперфузійне (І/Р) ураження:
Показники функції нирок: рівні креатиніну (Cr) плазми крові та азоту сечовини (BUN) знизилися на 52% і 41% відповідно;
Патогістологічне покращення: зменшено площу некрозу ниркових канальців на 63%, пригнічено відшарування країв щіток проксимальних канальців та інфільтрацію імунних клітин;
Дослідження механізму: шляхом активації мітохондріального шляху STAT3, пригнічення збірки запалення NLRP3 і сприяння мітохондріальній аутофагії для очищення пошкоджених мітохондрій.
3. Підтримка функції м'язів
У моделі саркопенії, пов’язаної зі старінням, втручання BAM15 продемонструвало антиатрофічні ефекти:
Трансформація типів м'язових волокон: збільшення частки швидких м'язових волокон II типу на 18% і посилення скоротливості м'язів;
Регуляція білкового гомеостазу: пригнічує активність протеасомної системи убіквітину (UPS), опосередковану факторами транскрипції FoxO, і зменшує деградацію важкого ланцюга міозину (MyHC);
Контроль якості мітохондрій: сприяє балансу злиття мітохондрій, підвищує потенціал мітохондріальної мембрани (Δ PSI м) і швидкість контролю дихання (RCR).
Перспективи розробки рецептури та клінічного перекладу
Що стосується нерозчинності BAM15 у воді, поточні дослідження та розробки зосереджені на технології доставки нано:
Інкапсуляція ліпосом: наноліпосоми, отримані з використанням DSPC/холестерин/DSPE-PEG2000 (молярне співвідношення 55:40:5), можуть підвищити ефективність інкапсуляції ліків до 92%, контролювати розмір частинок при 120 ± 15 нм і значно подовжити час кровообігу (t1/2 від 0,8 год до 6,2 год);
Полімерні міцели: міцелярна система, створена з використанням mPEG PLGA як носія, зі швидкістю вивільнення ліків лише 18% за умов рН 7,4 та швидкістю вивільнення 76% через 48 годин за умов рН 6,5, змодельованих у мікрооточенні пухлини, досягаючи цільового потенціалу доставки.
На підставі існуючих даних досліджень шлях клінічного розвитку BAM15 демонструє різноманітну тенденцію:
Метаболічні розлади: як комбінована терапія агоністами рецепторів GLP-1 (такими як семаглутид), він прориває терапевтичне вузьке місце існуючих препаратів для зниження ваги шляхом синергічного регулювання споживання та витрати енергії;
Захворювання, пов’язані зі старінням: вивчення потенціалу захворювань, пов’язаних з мітохондріальною дисфункцією, таких як саркопенія та нейродегенеративні захворювання, як нейропротекторних засобів або агентів, що підвищують м’язову силу;
Захист органів: у таких ситуаціях, як операції на серці та трансплантація органів, він служить періопераційним протектором мітохондрій, щоб зменшити ішемію-реперфузійне пошкодження.
Клінічний переклад BAM15 вимагає подолання таких перешкод:
Визначення класифікації: як гранична неоднозначність між сполуками з малими молекулами та пептидними препаратами, це може вплинути на вибір шляхів оголошення IND;
Розробка біомаркерів: необхідно встановити мітохондріальні функціональні параметри (такі як OCR, співвідношення АТФ/АДФ) як фармакологічні кінцеві точки для підтримки досліджень дослідження дози;
Довгострокова перевірка безпеки: необхідні додаткові дослідження, що охоплюють репродуктивну токсичність, генетичну токсичність та інші сфери, щоб відповідати нормативним вимогам FDA/EMA щодо препаратів, що регулюють метаболізм.
Пептид BAM 15, як агент нового покоління мітохондріального роз’єднувача, показав широкі перспективи в лікуванні метаболічних захворювань завдяки своїй унікальній хімічній структурі та механізму дії. Його багатоцільова регуляторна здатність не обмежується енергетичним метаболізмом, а поширюється на такі патологічні процеси, як запалення, окислювальний стрес і білковий гомеостаз. Хоча клінічна трансформація все ще стикається з такими проблемами, як оптимізація препарату та перевірка безпеки, з проривом у технології доставки та поглибленням досліджень трансляційної медицини, очікується, що BAM15 стане ключовим препаратом для трансформації терапевтичної парадигми метаболічних захворювань, надаючи інноваційні рішення для ожиріння, діабету, НАЖХП та інших захворювань.
Безпека і переносимість
TheПептид BAM 15(BAM15) продемонстрував чудову безпеку та переносимість в експериментах на тваринах. Детальний аналіз виглядає наступним чином:
Ефективність безпеки в експериментах на тваринах
Низька цитотоксичність
У концентрації до 50 мкМ рівень виживання клітин, оброблених BAM15, був значно вищим, ніж у традиційного агента роз’єднання FCCP (як показано в експерименті з набуханням мітохондрій, частка клітинної смерті, викликаної BAM15, була нижчою).
Експеримент продемонстрував, що BAM15 стимулював швидкість споживання кисню (OCR) без значного підвищення рівня активних форм кисню (ROS), зменшуючи пошкодження від окисного стресу.
Захист органів
Захист нирок: у моделі гострої ниркової ішемії-реперфузійного ушкодження рівень креатиніну в плазмі мишей, які отримували BAM15, знизився, некроз ниркових канальців зменшився, обструкція проксимальних канальців зменшилася, а інфільтрація імунних клітин зменшилася.
Нейропротекція: у iPS диференційованій тканині сітківки BAM15 може послабити апоптоз, викликаний транспортом, і знизити ризик нейродегенеративних захворювань.
Метаболічна безпека
Відсутність коливань температури: на відміну від традиційних роз’єднувальних агентів, таких як DNP, BAM15 не викликав аномального підвищення або зниження температури тіла при ефективній дозі.
Параметри крові залишалися нормальними: тривале-введення не призвело до аномальних маркерів токсичності, таких як норма крові, функція печінки та нирок.
Переносність Переваги
Пероральна біодоступність
Біодоступність BAM15 при пероральному прийомі досягала 67%, головним чином розподіляючись у печінці, і поступово виводилася з тканин протягом 4 годин. Фармакокінетичні характеристики були стабільними.
Після перорального введення споживання енергії мишами продовжувало збільшуватися (для дози 100 мг/кг OCR був на 48% вищим за вихідний рівень і поступово повертався до норми через 3 години), що свідчить про хорошу переносимість.
Немає пригнічення апетиту або втрати м'язів
У моделі ожиріння, спричиненого-дієтою, BAM15 (0,05–0,15% ваги) міг повністю пригнічувати збільшення жиру, але не впливав на споживання їжі чи м’язову масу.
На відміну від таких молекул, як GDF15, які знижують вагу шляхом пригнічення апетиту, BAM15 діє безпосередньо, збільшуючи споживання енергії, уникаючи побічних ефектів центральної нервової системи.
Дозо{0}}залежний ефект
Низька доза (0,05% мас./мас.) могла запобігти більш ніж 50% збільшення жиру, висока доза (0,10%-0,15% мас./мас.) повністю пригнічувала накопичення жиру, і токсичності, що обмежує дозу, не спостерігалося.
Потенційні ризики та обмеження
Короткий-період напіввиведення
У експериментах на тваринах ефективний час BAM15 в організмі був обмежений (наприклад, ефект препарату тривав приблизно 3-4 години), і для підтримки ефективності було потрібно часте введення або оптимізація складу.
Безпека людини невідома
Хоча під час експериментів на тваринах не виявлено значної токсичності, людський метаболізм відрізняється від метаболізму тварин, і безпеку потрібно перевірити за допомогою клінічних випробувань (наприклад, вплив на печінку та серце після тривалого -введення).
Комплексний механізм дії
BAM15 діє кількома шляхами, такими як мітохондріальне роз’єднання та активація AMPK, і може взаємодіяти з іншими препаратами, що потребує подальших досліджень.
FAQ
1. Питання: яка принципова відмінність між BAM 15 і класичними мітохондріальними роз’єднувачами (такими як DNP)?
Відповідь: Цілеспрямована вибірковість. BAM 15 розроблений як носій протонів, але дослідження показали, що він має вищу селективність до мітохондріальної мембрани та значно менший вплив на мембранний потенціал. Це означає, що він може точніше сприяти виробленню тепла, не впливаючи на функції інших клітинних органоїдів (таких як гомеостаз кальцію в ендоплазматичному ретикулумі), маючи на меті мати краще терапевтичне вікно та безпеку в теорії.
2. Питання: чи має BAM 15 прямий вплив на буру жирову тканину (BAT)?
Відповідь: основна функція не полягає в тому, щоб безпосередньо активувати BAT. Основним механізмом BAM 15 є хімічне роз’єднання, яке включає «витік» протонів через внутрішню мітохондріальну мембрану, таким чином розсіюючи енергію у вигляді тепла. Він в основному функціонує в тканинах з високою швидкістю окисного метаболізму (таких як скелетні м’язи, печінка). Його вплив на активність BAT може бути непрямим (наприклад, через зміни загального енергетичного метаболізму), а не безпосередньо націлюватися на BAT, як у випадку з агоністами 3-адренергічних рецепторів.
3. Питання: Яка найбільша перешкода наразі перешкоджає клінічному застосуванню BAM 15?
Відповідь: дозо{0}}залежний ризик гіпертермії. Це невід’ємний виклик для всіх хімічних роз’єднувачів. Хоча BAM 15 демонструє кращу безпеку, ніж DNP на тваринних моделях, терапевтичне вікно між ефективною дозою та дозою, яка викликає перегрівання (високу температуру), все ще потребує чіткого визначення у людей. Точний контроль дози та моніторинг температури є безумовними передумовами для будь-якої потенційної клінічної трансляції в майбутньому.
Популярні Мітки: пептид бам 15, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж