PACAP-27, також відомий як вазопресин або антидіуретичний гормон, є важливим біологічно активним пептидом, який в основному синтезується нейронами великих клітин у супраоптичному ядрі гіпоталамуса та паравентрикулярному ядрі та транспортується по волокнах гіпоталамо-гіпофізарного тракту до нейрогіпофізу для зберігання. Він виділяється в кров, коли це необхідно організму. Це білий або майже білий кристалічний порошок. Ця порошкоподібна речовина має хорошу стабільність і може зберігатися при кімнатній температурі, що робить її менш схильною до псування або поломки. Крім того, розчинність нейрогіпофізину у воді висока, що робить його транспортування та розподіл в організмах більш зручним. Як нейрогормон, гормони гіпофіза відіграють вирішальну роль у регулюванні водного балансу та стабілізації артеріального тиску в організмі. З точки зору хімічних властивостей, гормони гіпофіза мають високу термостабільність і кислотно-лужну стабільність. Він здатний зберігати свою біологічну активність у певному діапазоні температури та рН, що робить його вплив на організм більш тривалим-і стабільним. Крім того, нейрогіпофізин також має певні антиоксидантні властивості, які можуть певною мірою протистояти атаці вільних радикалів та інших окислювачів, захищаючи клітини від пошкодження.
Кришки та пробки для пляшок на замовлення
|
|
|
|
Хімічна формула |
C142H224N40O39S |
|
Точна маса |
3146 |
|
Молекулярна маса |
3148 |
|
m/z |
3147 (100.0%), 3148 (76.3%), 3146 (65.1%), 3149 (30.9%), 3148 (14.8%), 3149 (10.4%), 3147 (9.6%), 3149 (8.0%), 3150 (8.0%), 3149 (7.6%), 3150 (6.5%), 3150 (6.1%), 3148 (5.2%), 3149 (4.5%), 3150 (4.0%), 3150 (3.4%), 3148 (2.9%), 3151 (2.8%), 3148 (2.6%), 3151 (2.5%), 3149 (2.0%), 3147 (1.7%), 3150 (1.6%), 3148 (1.5%), 3151 (1.5%), 3151 (1.4%), 3150 (1.2%), 3149 (1.1%), 3151 (1.1%), 3149 (1.0%), 3151 (1.0%) |
|
Елементний аналіз |
C, 54.19; H, 7.17; N, 17.80; O, 19.82; S, 1.02 |
PACAP-27, також відомий як антидіуретичний гормон або вазопресин, є гормоном, який синтезується та виділяється великими клітинними нейронами в супраоптичному ядрі гіпоталамуса та паравентрикулярному ядрі. Він відіграє різні ключові ролі в організмі, в основному залучаючи водний баланс, регуляцію артеріального тиску та роботу серцево-судинної системи.
Нейрогіпофізарні гормони відіграють вирішальну роль у регуляції водного балансу в організмі. Коли організм зневоднений або підвищується осмотичний тиск крові, рецептори осмотичного тиску в гіпоталамусі стимулюються, сприяючи вивільненню нейрофізину в кров. Нейрогіпофізин стимулює синтез і вбудовування аквапорину AQP2 у клітинну мембрану шляхом зв’язування з рецептором V2 на епітеліальних клітинах ниркової збірної протоки, тим самим посилюючи реабсорбцію води нирковими канальцями, зменшуючи виділення сечі, допомагаючи організму утримувати воду та підтримуючи водний баланс в організмі.
Крім того, гормони гіпофіза також можуть регулювати центр спраги, викликаючи в організмі відчуття спраги, сприяючи активному питтю та подальшій підтримці водного балансу.
Регулювання артеріального тиску
Нейрогіпофізин також відіграє важливу роль у регуляції артеріального тиску. Коли артеріальний тиск падає, вивільнення гормонів гіпофіза збільшується, викликаючи вазоконстрикцію через зв’язування з рецепторами V1 на гладких м’язах судин, тим самим посилюючи гіпертензію. Цей ефект має велике значення для підтримки нормального артеріального тиску та запобігання гіпотонії.
Однак варто зазначити, що регуляторний вплив нейрофізину на артеріальний тиск є комплексним, і він може взаємодіяти з іншими гормонами та нейромедіаторами для спільної підтримки стабільності артеріального тиску.
Вплив на серцево-судинну функцію
Нейрогіпофізин також має певний вплив на серцево-судинну функцію. Він може впливати на клітини міокарда, впливаючи на скорочувальну здатність і частоту серцевих скорочень міокарда. Хоча досліджень у цій галузі порівняно мало, деякі дослідження показують, що гормони гіпофіза можуть бути пов’язані з виникненням і розвитком серцево-судинних захворювань.
Крім того, гормони гіпофіза також можуть брати участь у процесах ангіогенезу та відновлення, впливаючи на функцію ендотеліальних клітин. Ці ефекти мають велике значення для підтримки нормальної структури та функції серцево-судинної системи.
Роль у розмноженні та лактації
Крім вищезазначених функцій, нейрофізин також відіграє певну роль у процесах розмноження та лактації. У ссавців гормони гіпофіза можуть стимулювати епітеліальні клітини молочної залози виділяти молоко, яке має вирішальне значення для росту та розвитку новонароджених. Крім того, гормони гіпофіза також можуть брати участь у регуляції репродуктивної системи, впливаючи на секрецію гонадотропінів і розвиток репродуктивних клітин.
Застосування нейрогіпофізину в медичній галузі
Завдяки своїй важливій ролі у фізіологічних процесах нейрогіпофізин також має широке застосування в галузі медицини. Наприклад, при лікуванні нецукрового діабету можна використовувати екзогенні добавки нейропітуітарину для корекції аномального метаболізму води у пацієнта; У протишоковій терапії нейрофізин може посилювати гіпертензію, покращувати мікроциркуляцію та сприяти відновленню функції органів.
|
|
|
механізми
PACAP-27насамперед відомий своєю здатністю активувати аденілатциклазу, що призводить до збільшення виробництва циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ). Це, у свою чергу, запускає каскад сигнальних подій, які можуть впливати на різні функції клітин. Хоча прямий вплив PACAP27 на регуляцію водного балансу ретельно не вивчався, його вплив на відповідні фізіологічні системи може дати розуміння його потенційної ролі.
Одним із способів, яким PACAP27 може опосередковано впливати на водний баланс, є вплив на серцево-судинну систему. Показано, що PACAP27 пригнічує секрецію передсердного натрійуретичного пептиду (ANP) з передсердних міоцитів. ANP — це гормон, який відіграє вирішальну роль у виведенні натрію та води, тим самим впливаючи на артеріальний тиск і баланс рідини. Інгібуючи секрецію ANP, PACAP27 потенційно може змінювати ниркову обробку натрію та води, хоча цей зв’язок не був безпосередньо встановлений у контексті регуляції водного балансу.
Крім того, вплив PACAP27 на центральну нервову систему (ЦНС) і нейроендокринну регуляцію також може мати наслідки для водного балансу. ЦНС об’єднує різні сенсорні сигнали, пов’язані зі станом гідратації, і регулює споживання та виділення рідини через нейроендокринні шляхи. Хоча прямі докази зв’язку PACAP27 із цими нейроендокринними механізмами відсутні, його роль у модулюванні активності нейронів і вивільненні нейромедіаторів свідчить про те, що він потенційно може впливати на регуляцію водного балансу на більш високому рівні організації.
Варто зазначити, що більшість досліджень PACAP27 зосереджено на його впливі на інші фізіологічні системи, такі як серцево-судинна, нейроендокринна та імунна системи. Таким чином, пряма і конкретна роль PACAP27 у регулюванні водного балансу залишається областю постійних досліджень і досліджень.
Дослідження in vitro
PACAP(1-27) ефективно пригнічує збільшення загального легеневого опору, викликаного алергенами або гістаміном у морських свинок. Його бронхорозширювальні ефекти можна порівняти з ефектами сальбутамолу, але з більш сприятливим серцево-судинним профілем, оскільки він не значно збільшує частоту серцевих скорочень. Ці результати свідчать про те, що PACAP(1-27) може мати терапевтичний потенціал у лікуванні респіраторних захворювань, особливо у пацієнтів, чутливих до побічних ефектів сучасних бронходилататорів.
Спосіб виробництва
Екстракція порошку задньої долі гіпофіза: помістіть задню долю гіпофіза у вакуумну сушарку з пентаоксидом фосфору для сушіння (вміст води менше 3%), подрібніть у порошок за допомогою кульового млину, щоб отримати грубий порошок задньої долі гіпофіза. Потім додайте 90% ацетон (3-6 разів), перемішайте в Chemicalbook при 25 градусах протягом 4 годин і залиште на ніч. Повторіть цей процес 2-3 рази, візьміть невелику кількість розчину ацетону і додайте невелику кількість дистильованої води, поки вона не перестане бути каламутною. Потім обробіть один раз ефіром (в 3 рази більше), відфільтруйте та дайте ефіру випаруватися природним шляхом досуха, щоб отримати порошок задньої частки гіпофіза.
Обробка ацетоном і ефіром полягає в видаленні низькомолекулярних речовин і ліпідів для забезпечення прозорості.
Нейрогіпофіз свиней [P2O5] → Неочищений порошок задньої частки [ацетон, ефір] → [25 градусів, 4 год] порошок задньої частки
Очищення порошку задньої долі гіпофіза: Додайте 0,25% оцтової кислоти до порошку задньої долі гіпофіза та двічі екстрагуйте його, додайте 5-кратну кількість першого разу та 2-кратну кількість другого разу, перемішайте та екстрагуйте при 50 градусах протягом 15 хвилин кожного разу та фільтруйте. Після двох екстракцій об’єднайте фільтрати, швидко нагрійте фільтрат до 100 градусів, витримайте 15 хвилин, додайте 0,5% хлорбутанолу в гарячому стані (об’ємне співвідношення 1:1, Chemicalbook додає обробку активованим вугіллям, якщо це необхідно), швидко охолодіть до температури нижче 30 градусів, охолоджуйте на ніч і кілька разів відфільтруйте, поки не стане прозорим. Екстракт оцтової кислоти містить недійсні білки та автолітичні ферменти, які можуть коагулювати та руйнуватися під час нагрівання (Примітка: активність окситоцину легко стає неефективною в лужних або сильних кислотах. Він стабільний у слабких кислотах, таких як рН3-4, а також стабільний при 100-градусній циркуляційній парові стерилізації протягом 30 хвилин або гарячій стерилізації під тиском).
Порошок задньої частки гіпофіза [0,25% оцтової кислоти] → [50 градусів, 15 хв] фільтрат [0,5% хлорбутанолу] → [охолодити, відфільтрувати] очищений порошок задньої частки гіпофіза рідина
Приготування порошку для ін’єкції задньої долі гіпофіза: після визначення ефективності порошку для задньої долі гіпофіза додайте воду для ін’єкцій до 10,5 ОД/мл і додайте відповідну кількість трихлорбутанолу до рівня 0Chemicalbook.5%, доведіть рН до 3,5 за допомогою крижаної оцтової кислоти, відфільтруйте за допомогою розплавленої воронки, заповніть і стерилізуйте циркулюючою парою при 100 градусах для півгодини для отримання готового продукту задньої долі гіпофіза.
Houye порошкоподібна рідина [тест на ефективність] → [pH3,5] Houye ін'єкційна рідина [фільтрація, стерилізація] → Houye ін'єкційна рідина готовий продукт.
PACAP-27, також відомий як поліпептид, що активує-гіпофізарну аденілатциклазу (1-27), є N-кінцевим фрагментом PACAP-38. Він складається з перших 27 амінокислот PACAP-38 і має номер CAS 127317-03-7. PACAP 1-27 демонструє відмінні характеристики як антагоніст рецептора PACAP.
PACAP 1-27 має різну спорідненість з різними рецепторами PACAP, що кількісно визначається його значеннями IC50. Зокрема, він демонструє значення IC50 3 нМ для рецепторів PAC1 щурів, 2 нМ для рецепторів VPAC1 щурів і 5 нМ для рецепторів VPAC2 людини. Це вказує на те, що PACAP 1-27 має сильнішу спорідненість з рецепторами VPAC1 щурів. Ці властивості роблять PACAP 1-27 цінним інструментом у нейронауці та фармакології, що дозволяє досліджувати роль PACAP та його рецепторів у фізіологічних і патологічних процесах.
Крім того, PACAP 1-27 має потенційне клінічне застосування. Блокуючи активацію рецепторів PACAP, його можна використовувати для розробки стратегій лікування захворювань, пов’язаних з PACAP. Враховуючи широку експресію рецепторів PACAP у різних тканинах і органах, PACAP 1-27 може мати більш широкі біологічні ефекти та перспективи застосування. Таким чином, PACAP 1-27 є багатообіцяючою сполукою зі значними наслідками як у дослідженнях, так і в потенційних терапевтичних втручаннях.
побічна реакція
Пептид, що активує аденілатциклазу гіпофіза (PACAP) — це нейропептид, виділений з гіпоталамуса в 1989 році, який існує у двох формах: PACAP-38 (38 амінокислот) і PACAP-27 (27 амінокислот). PACAP-27, як варіант з коротким ланцюгом, регулює внутрішньоклітинну концентрацію аденозинмонофосфату (цАМФ) і іонів кальцію шляхом активації сигнальних шляхів аденілатциклази (AC) і фосфоліпази C (PLC), тим самим впливаючи на такі фізіологічні процеси, як вивільнення нейромедіаторів, секреція гормонів і проліферація клітин. Його рецептори включають PAC1, VPAC1 і VPAC2, які широко поширені в центральній нервовій системі, шлунково-кишковому тракті, серцево-судинній системі та імунних органах.
Реакція серцево-судинної системи
Гіпотензія і тахікардія: PACAP-27 знижує периферичний опір шляхом розширення кровоносних судин, особливо церебральних і коронарних артерій, що може призвести до гіпотензії. Експерименти на тваринах показали, що після внутрішньовенної ін'єкції PACAP-27 середній артеріальний тиск щурів знижувався приблизно на 20% -30%, рефлекторно викликаючи тахікардію. Механізм включає підвищення рівня цАМФ у клітинах гладких м’язів судин, що призводить до зменшення притоку іонів кальцію та збільшення відтоку іонів калію, що призводить до розширення судин.
Ризик аритмії: висока доза або швидка ін’єкція PACAP-27 може спричинити передчасне скорочення шлуночків або фібриляцію передсердь, особливо в осіб з порушенням серцево-судинної функції. Це може бути пов'язано з дисбалансом гомеостазу іонів кальцію та порушеннями регуляції вегетативної нервової системи.
Симптоми з боку нервової системи
Головний біль і мігрень: PACAP-27 бере участь у патогенезі мігрені шляхом активації трійчастої нервової системи для вивільнення пептиду, пов’язаного з геном кальцитоніну (CGRP), що призводить до розширення судин і нейрогенного запалення. У клінічних дослідженнях інфузія PACAP-27 може викликати напади головного болю приблизно у 60% пацієнтів з мігренню, а симптоми подібні до природних нападів.
Вплив на когнітивну функцію: тривалий вплив PACAP-27 може вплинути на функцію гіпокампу та призвести до погіршення короткочасної пам’яті. Моделі на тваринах показали, що миші з нокаутом PACAP-27 показали гірші результати в тестах лабіринту, тоді як екзогенні добавки покращили когнітивний дефіцит.
Шлунково-кишкові реакції
Пригнічення секреції шлункової кислоти: PACAP-27 активує D-клітини в антральному відділі шлунка для вивільнення соматостатину, опосередковано пригнічуючи секрецію гастрину та зменшуючи вироблення шлункової кислоти. Цей ефект може заважати функції травлення, що призводить до таких симптомів травлення, як здуття живота та раннє насичення.
Порушення моторики кишечника: PACAP-27 має двонаправлену регуляторну дію на гладку мускулатуру кишечника: він сприяє перистальтиці при низьких концентраціях і пригнічує перистальтику при високих концентраціях. Цей суперечливий ефект може спричинити діарею або запор, особливо якщо дозування не контролюється належним чином.
Метаболічні та ендокринні порушення
Коливання рівня глюкози в крові: PACAP-27 стимулює бета-клітини підшлункової залози виділяти інсулін, одночасно пригнічуючи альфа-клітини від секреції глюкагону, що призводить до зниження рівня глюкози в крові. Після введення PACAP-27 здоровим добровольцям середній рівень глюкози в крові знизився приблизно на 15%, але це може викликати симптоми гіпоглікемії, такі як пітливість і серцебиття.
Дисфункція щитовидної залози: PACAP-27 сприяє синтезу та вивільненню гормонів щитовидної залози шляхом активації рецепторів PAC1 у фолікулярних клітинах щитовидної залози. Тривале передозування може призвести до гіпертиреозу, що проявляється серцебиттям, втратою ваги та тремором рук.
Популярні Мітки: pacap-27 cas 127317-03-7, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж