Ларазотиду ацетатний пептид, Китайська назва - лірізол ацетат, який є штучно синтезованою октапептидною сполукою. Його амінокислотна послідовність H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, представлена GGVLVQPG для окремих літер і Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly для трьох літер. Ця молекула складається з восьми амінокислотних залишків, з’єднаних пептидними зв’язками з утворенням лінійної поліпептидної структури. Кінець N- починається з двох з’єднаних залишків гліцину, за якими в середині йдуть валін, лейцин, валін, глутамін і пролін. C-кінець – гліцин. Це специфічне розташування амінокислот наділяє його унікальною просторовою конформацією та біологічною активністю.
Молекулярна маса і формула
Існує дві форми, молекулярна маса форми вільної основи (ларазотид) становить 725,83 г/моль, а молекулярна формула — C32H55N9O10; Молекулярна маса ацетату ларазотиду становить 785,89 г/моль з молекулярною формулою C32H55N9O10.
Зовнішній вигляд і чистота
Зазвичай представлений у вигляді білого або майже білого порошку, чистота (ВЕРХ) більше або дорівнює 95%, вміст ацетату менше або дорівнює 12,0%, вміст вологи менше або дорівнює 8,0%, вміст пептидів більше або дорівнює 80,0%, ендотоксину менше або дорівнює 50EU/мг, аналіз амінокислотного складу менше або дорівнює ± 10%.
Умови зберігання
Щоб зберегти його хімічну стабільність і біологічну активність, рекомендується зберігати його при низькій-температурі (наприклад, -20 градусів або нижче), як правило, у вакуумній упаковці або герметичних контейнерах, уникаючи контакту з повітрям, вологою та іншими речовинами, які можуть вплинути на його якість.
З точки зору довгострокового-зберігання ліофілізаційне-сушіння може бути більш вигідним для збереження його активності, і його можна розчинити у відповідному буфері або розчиннику відповідно до експериментальних вимог перед використанням.
Наш продукт
Ларазотиду ацетат. COA
 |
||
Сертифікат аналізу |
||
|
Складена назва |
Ларазотиду ацетат | |
|
Номер CAS |
881851-50-9 | |
|
Оцінка |
Фармацевтичний клас | |
|
Кількість |
Індивідуальний | |
|
Упаковка стандартна |
Індивідуальний | |
| Виробник | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Лот № |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 січнятис 2025 |
|
|
EXP |
8 січнятис 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| СТАНДАРТ ТЕСТУ | GB/T24768-2009 Промисловість. Стандартний | |
|
Пункт |
Стандарт підприємства |
Результат аналізу |
|
Зовнішній вигляд |
Білий або майже білий порошок |
Відповідає |
|
Вміст води |
Менше або дорівнює 4,5% |
0.30% |
| Втрати при висиханні |
Менше або дорівнює 1,0% |
0.15% |
|
Важкі метали |
Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. |
|
Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Чистота (ВЕРХ) |
Більше або дорівнює 99,0% |
99.5% |
|
Поодинока домішка |
<0.8% |
0.48% |
|
Залишок при розпалюванні |
<0.20% |
0.064% |
|
Загальне мікробне число |
Менше або дорівнює 750 КУО/г |
80 |
|
E. Coli |
Менше або дорівнює 2 MPN/г |
N.D. |
|
Сальмонела |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (за GC) |
Менше або дорівнює 5000 ppm |
400 ppm |
|
Зберігання |
Зберігати в закритому, темному сухому місці при температурі -20 градусів |
|
|
||
Розробка формулювання та стратегія адміністрування
Форма рецептури
Зазвичай його зберігають у формі-ліофілізованого порошку, і під час використання його можна розчинити у відповідному буфері або розчиннику відповідно до експериментальних потреб. Розробка його складу повинна враховувати його стабільність і біодоступність для забезпечення оптимальної ефективності in vivo.
Спосіб застосування та дози
У експериментах на тваринах шляхи введення ларазотиду ацетату включають пероральне та внутрішньоочеревинне введення. Для дослідження целіакії звичайна пероральна доза становить 5 мг/кг/добу; Для моделей коліту пероральна доза становить 5 мг/кг/добу; Для моделі захисту від кардіотоксичності доза для внутрішньочеревної ін’єкції становить 250 мкг двічі на тиждень. Дослідження з оптимізації дози показали, що ефективність ларазотиду ацетату залежить від-дози, але жодних додаткових переваг після певної дози не спостерігалося, і може бути підвищений ризик побічних реакцій.
Ларазотиду ацетат є перорально активним антагоністом зонуліну з широкими перспективами застосування в галузі медицини. Його унікальна молекулярна структура та механізм дії роблять його цінним у лікуванні целіакії, вивченні вірусних інфекційних захворювань та інших суміжних областях.
Дослідження вірусних інфекційних захворювань
1. Противірусна активність лірізолу ацетату
Дослідження показали, що рабепразолу ацетат має противірусну дію проти вірусу вітряної віспи (VZV). В експериментах in vitro значення EC50 для штамів OKA та 07-1 VZV, оброблених ацетатом рабепразолу, становили 44,14 та 59,06 мкМ відповідно. Значення EC50 є показником ефективності препарату, який представляє концентрацію препарату, необхідну для досягнення максимального ефекту 50%. Ці результати вказують на те, що рабепразолу ацетат може ефективно інгібувати реплікацію та передачу вірусу при нижчих концентраціях, демонструючи хороші противірусні ефекти та безпеку препарату.
2. Дослідження противірусних механізмів
Хоча специфічний противірусний механізм рабепразолу ацетату не був повністю з’ясований, існує припущення, що він може перешкоджати процесам адсорбції, інвазії, реплікації або вивільнення вірусу шляхом регулювання певних сигнальних шляхів у клітинах-господарях. Наприклад, це може впливати на проникність клітинної мембрани або трансдукцію сигналу всередині клітини, запобігаючи зв’язуванню вірусу з клітиною-господарем або проникненню в клітину; Він також може перешкоджати реплікації вірусного геному або синтезу білка, тим самим пригнічуючи репродукцію вірусу.
3. Можливість застосування при інших вірусних інфекційних захворюваннях
Оскільки ларразолу ацетат має противірусну дію проти VZV, дослідники почали вивчати його потенційне застосування при інших вірусних інфекційних захворюваннях. Завдяки поглибленому-вивченню противірусного механізму VZV очікується, що препарат забезпечить нові стратегії та методи лікування інших вірусних інфекційних захворювань. Наприклад, він також може мати певну пригнічувальну дію на віруси з подібними механізмами інфікування або сигнальними шляхами до VZV.
Інші потенційні сфери застосування
1. Запальні захворювання кишечника
Запальні захворювання кишечника, такі як виразковий коліт і хвороба Крона, також пов'язані з порушенням бар'єрної функції кишечника і підвищеною проникністю кишечника. Ацетат рабепразолу може мати певний терапевтичний ефект при цих захворюваннях, регулюючи щільні з’єднання кишечника та підтримуючи цілісність кишкового бар’єру. В даний час, незважаючи на відносно небагато клінічних досліджень, пов’язаних з ним, деякі експерименти на тваринах попередньо підтвердили його потенціал у зменшенні запалення кишечника та покращенні функції кишкового бар’єру.
2. Аутоімунні захворювання
Виникнення аутоімунних захворювань пов’язане з аномальною активацією імунної системи, а порушення бар’єрної функції кишечника може призвести до потрапляння антигенів в організм, викликаючи імунну відповідь. Ацетат рабепразолу може допомогти регулювати баланс імунної системи, покращуючи функцію кишкового бар’єру та зменшуючи вплив антигену, а також має певний допоміжний терапевтичний ефект при деяких аутоімунних захворюваннях, таких як ревматоїдний артрит і системний червоний вовчак. Однак для підтвердження цього необхідні подальші дослідження.
3. Модель розробки ліків
Як аларазотиду ацетатний пептидпрепарат із чітким механізмом дії, унікальна молекулярна структура та механізм дії рабепразолу ацетату є важливою моделлю для розробки ліків. Дослідники можуть розробити подібні пептидні препарати або низькомолекулярні сполуки для лікування інших захворювань, пов’язаних з бар’єрною функцією кишечника або щільними з’єднаннями, вивчаючи їх структуру та механізм дії.
Майбутні напрямки досліджень і поглиблення механізму
Дослідження субклітинної локалізації
Поточні дослідження в основному зосереджені на ефектах ларазотиду ацетату на клітинному рівні, але його субклітинна локалізація (така як мітохондрії та ендосоми) ще не зрозуміла. У майбутньому для виявлення динамічного розподілу в клітинах і механізму взаємодії з молекулами-мішенями потрібна технологія мікроскопії з надвисокою роздільною здатністю.
Інтеграція сигнального шляху
Ларазотиду ацетат включає кілька сигнальних шляхів (таких як сигнальний шлях зонуліну та противірусний сигнальний шлях), але його механізм інтеграції сигналу не був повністю з’ясований. У майбутньому такі методи системної біології, як протеоміка та фосфогеноміка, необхідно використовувати для побудови сигнальної регуляторної мережі для ларазотиду ацетату та виявлення його багато{1}}цільових синергічних ефектів.
Індивідуальна стратегія лікування
На основі даних популяційної геноміки необхідно створити модель прогнозування ефективності ларазотиду ацетату. Наприклад, особи з поліморфізмом генів, пов’язаних із сигнальним шляхом зонуліну, можуть бути більш чутливими до ларазотиду ацетату, тоді як популяції з високою експресією генів, пов’язаних з противірусним сигнальним шляхом, можуть потребувати вищих доз для досягнення терапевтичних ефектів.
Ларазотиду ацетатний пептид, як багатофункціональний фізіологічний регуляторний фактор, показав широкі перспективи в області регуляції щільного з’єднання кишечника, противірусної та імунної регуляції завдяки своїй унікальній хімічній структурі та механізму дії. Хоча його клінічна трансформація все ще стикається з такими проблемами, як біодоступність і -тривала безпека, з поглибленням досліджень механізмів і проривом у технології приготування очікується, що він стане інноваційним терапевтичним препаратом для різноманітних захворювань (таких як целіакія, вірусні інфекційні захворювання, ад’ювантна хіміотерапія), забезпечуючи нові варіанти лікування для пацієнтів. Майбутні дослідження потребують подальшого вивчення його синергетичних ефектів у комбінованій терапії та встановлення біомаркерів прогнозування ефективності для сприяння його клінічній трансляції.
Ацетильований C-кінець ацетатного пептиду ларазотиду може закривати дефекти частинок кремнезему
Будучи важливим бар’єром між організмом людини та зовнішнім середовищем, кишковий епітелій відіграє вирішальну роль у підтримці стабільності кишкового середовища, запобіганні інвазії патогенів та поглинанні поживних речовин. Однак різні фактори, такі як запальні захворювання кишечника, інфекція, побічні ефекти ліків тощо, можуть призвести до пошкодження кишкового епітелію та дисфункції бар’єру, тим самим викликаючи серію кишкових захворювань. Це пептидна речовина з потенційною терапевтичною цінністю, яка привернула увагу при лікуванні кишкових захворювань. У той же час частинки кремнезему, як звичайний неорганічний матеріал, мають широкий спектр застосування в біомедичній галузі. Дефекти на поверхні їх частинок мають значний вплив на властивості матеріалу та біологічні взаємодії.
Спочатку було встановлено, що він має регулюючий вплив на щільні з’єднання кишечника. Щільне з’єднання є важливою сполучною структурою між епітеліальними клітинами кишечника, яка може контролювати транспорт речовин між клітинами та підтримувати цілісність кишкового бар’єру. У таких станах, як запальні захворювання кишечника, щільні зв’язки кишечника порушуються, що призводить до підвищення кишкової проникності. Хвороботворні мікроорганізми і шкідливі речовини можуть легко проникати в тканини кишечника, викликаючи запальні реакції. Він може посилити кишкову бар’єрну функцію, зменшити кишкову проникність і полегшити симптоми запалення шляхом зв’язування зі специфічними рецепторами на поверхні епітеліальних клітин кишечника, регулюючи експресію та розподіл білків щільного з’єднання.
Механізм взаємодії між ацетильованим C-кінцем і частинками діоксиду кремнію
Фізична адсорбція
Фізична адсорбція між ацетильованим C-кінцем і частинками діоксиду кремнію є важливим способом взаємодії. Поверхня частинок кремнезему зазвичай несе негативний заряд, тоді як ацетильований C-кінець зазнає зміни в розподілі заряду через присутність ацетильних груп, які можуть нести певний позитивний заряд або мати певну область розподілу заряду. Ця різниця зарядів створює електростатичне притягання між ацетильованим C-кінцем і поверхнею частинок кремнезему, тим самим сприяючи адсорбції ацетильованого C-кінца на поверхні частинки. Крім того, шорсткість і пориста структура поверхні частинок кремнезему забезпечують більше місць адсорбції для ацетильованого C-кінця, покращуючи фізичну адсорбцію.
Хімічний зв'язок
Окрім фізичної адсорбції, ацетилювання кінця C- також може призвести до хімічного зв’язку з поверхнею частинок кремнезему. На поверхні частинок кремнезему є велика кількість гідроксильних груп кремнію (Si OH), які мають певну реакційну здатність. Ацетилювання певних амінокислотних залишків у C-кінці, таких як фенольна гідроксильна група тирозину (Tyr) і амідна група аспарагіну (Asn), може вступати в хімічні реакції з силанольною групою з утворенням хімічних зв’язків, таких як водневі зв’язки, ковалентні зв’язки тощо. Цей хімічний зв’язок може призвести до ацетильованого C-кінець міцніше зв’язаний з поверхнею частинок кремнезему, посилюючи ефект сполучення.
Містовий механізм
Ацетильований C-кінець може мати сполучний ефект, зв’язуючись із дефектними ділянками на поверхні частинок кремнезему шляхом фізичної адсорбції та хімічного зв’язування. Завдяки довжині та гнучкості ацетильованого C--кінця він може одночасно взаємодіяти з двома або більше сусідніми дефектними ділянками, з’єднуючи дисперговані частинки кремнезему разом, заповнюючи дефектні проміжки між частинками та утворюючи більш компактну та стабільну структуру. Цей ефект сполучення подібний до ролі білків щільного з’єднання між кишковими епітеліальними клітинами, які можуть посилити міцність зв’язку між частинками та покращити загальну продуктивність матеріалу.
Потенційний вплив мостового ефекту на імітацію відновлення кишкового епітелію
Імітація з'єднань епітеліальних клітин кишечника
Клітини кишкового епітелію з’єднані між собою за допомогою структур клітинного з’єднання, таких як щільні з’єднання та адгезивні з’єднання, утворюючи суцільний бар’єр. Процес ацетилювання C-кінцевих мостів у частинках кремнезему дещо схожий на процес з’єднання між кишковими епітеліальними клітинами. У процесі відновлення кишкового епітелію необхідно відновити структуру міжклітинного зв’язку, щоб відновити кишковий бар’єр. Стабільна структура, утворена ацетильованими C-кінцевими містковими частинками діоксиду кремнію, може імітувати зв’язки між кишковими епітеліальними клітинами, надаючи модель для вивчення механізму формування та регуляторних факторів клітинних зв’язків. Спостерігаючи за процесом взаємодії між ацетильованим C-кінцем і частинками діоксиду кремнію, ми можемо отримати глибше розуміння того, як білки клітинного з’єднання розпізнають і зв’язуються з певними ділянками, а також як стабільні з’єднувальні структури утворюються завдяки взаємодії.
Сприяти адгезії та росту клітин
Після ацетилювання C-термінального містка властивості поверхні частинок кремнезему змінюються, що може бути більш сприятливим для адгезії та росту епітеліальних клітин кишечника. Клітинна адгезія є основою для прилипання та поширення клітин на поверхнях матеріалів і має вирішальне значення для клітинної проліферації, диференціації та функціональної ефективності. Ацетильоване C-кінцеве перемикання на поверхні частинок кремнезему може забезпечити більш відповідні біологічно активні сайти для клітинної адгезії, посилюючи взаємодію між клітинами та матеріалами. Крім того, частинки діоксиду кремнію, з’єднані містками, мають більш стабільну структуру, забезпечуючи сприятливе мікросередовище для росту клітин, сприяючи проліферації та диференціювання клітин, а також полегшуючи відновлення та регенерацію кишкового епітелію.
Регулювання запальної реакції
Запальна реакція відіграє подвійну роль у процесі пошкодження та відновлення кишкового епітелію. Помірна запальна відповідь допомагає очистити патогени та пошкоджені клітини, сприяючи процесу відновлення; Однак надмірна запальна реакція може посилити пошкодження тканин і затримати процес відновлення. Дослідження виявили, що ларазотид ацетатний пептид має здатність регулювати запальні реакції. Частинки діоксиду кремнію, що з’єднують ацетильований C-кінець, можуть регулювати експресію та вивільнення факторів запалення, впливаючи на сигнальні шляхи на поверхні клітини, тим самим контролюючи ступінь запальної відповіді. Наприклад, він може пригнічувати вироблення про-запальних факторів, сприяти секреції проти-запальних факторів і створювати сприятливе запальне мікрооточення для відновлення епітелію кишечника.
Методи дослідження та експериментальна перевірка
Експерименти на клітинах in vitro
Щоб перевірити вплив ацетильованих C-кінцевих частинок діоксиду кремнію на кишкові епітеліальні клітини, ми провели клітинні експерименти in vitro. Інокулюйте кишкові епітеліальні клітини (такі як клітини Caco-2) на культуральні пластини, вкриті частинками діоксиду кремнію, які пройшли обробку ацетилюванням C-термінального містка, і спостерігайте за адгезією, ростом і морфологічними змінами клітин. Оцініть кількість адгезії, здатність до проліферації та експресію білків клітинного з’єднання клітин на поверхні матеріалу за допомогою таких методів, як підрахунок клітин, виявлення життєздатності клітин (наприклад, аналіз MTT) та імунофлуоресцентне фарбування. Експериментальні результати показали, що порівняно з необробленим покриттям із частинок діоксиду кремнію, ацетильоване С-кінцеве мостове покриття може значно сприяти адгезії та росту кишкових епітеліальних клітин, посилювати експресію білків міжклітинного з’єднання та додатково підтверджувати позитивний ефект мостів на імітацію відновлення кишкового епітелію.
Досліди на тваринах
Щоб перевірити ефект відновлення ацетильованих C-кінцевих частинок діоксиду кремнію на рівні in vivo, ми створили тваринну модель кишкового ушкодження (таку як мишача модель коліту, індукованого DSS). Введіть препарат, що містить ацетильовані частинки діоксиду кремнію, що з’єднують C-кінці, для моделювання мишей за допомогою клізми або іншими методами та спостерігайте за патологічними змінами, ступенем запалення та відновленням бар’єрної функції в кишковій тканині мишей. Оцініть ефект відновлення за допомогою таких методів, як фарбування зрізів тканини (наприклад, фарбування HE, імуногістохімічне фарбування), виявлення кишкової проникності (наприклад, виявлення глюкану FITC) тощо. Експерименти на тваринах показали, що ацетильовані C-кінцеві частинки діоксиду кремнію можуть полегшити запалення кишечника у мишей, сприяти відновленню пошкоджень кишкового епітелію, покращувати кишкову бар'єрну функцію та надати вагомі експериментальні докази для клінічного застосування.
Часті запитання
Чи безпечний ларазотид?
+
-
Абсолютно. Клінічні випробування не показали серйозних побічних ефектів, навіть у дозах, значно вищих за ті, які зазвичай призначають. Приблизно 500 досліджуваних пацієнтів ларазотид добре- переносили та не виявляли серйозних проблем щодо безпеки.
Які пептиди корисні для негерметичної кишки?
+
-
Ларазотидце пептид, розроблений спеціально для вирішення кишкової проникності, широко відомої як «дірява кишка». Цей стан виникає, коли щільні з’єднання в слизовій оболонці кишечника послаблюються, що дозволяє токсинам, патогенним мікроорганізмам і неперетравленим частинкам їжі виходити в кров.
Які умови лікує ларазотид?
+
-
Також відомий як AT-1001, ларазотид є антагоністом зонуліну, який захищає від спричинених гліадином змін парацелюлярної проникності у пацієнтів ізцеліакія. Клінічні дослідження фази I та фази II продемонстрували відмінний профіль безпеки та переносимості.
Популярні Мітки: ларазотиду ацетат пептид, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж