TriptoreLin пептид Cas 57773-63-4

Триптореліновий пептид, також відомий як Lupron, є синтетичною сполукою декапептиду з хімічною структурою, подібною до природного GnRH. Його молекулярна формула - C55H74N16O13, з молекулярною масою 1186,36. Qu pu rui lin - білий або майже білий порошок, майже без запаху і несмачний. Він дуже розчинний у воді, а його водний розчин кислий з PKA 5,3. Він має високу стабільність і напіввиведення до 4 тижнів у водному розчині з рН 4,5. В умовах низької температури трипторелін може тривалий час стабільно зберігатися. Три пептидні зв’язки, що містяться в молекулі триптореліну, є важливими факторами його стабільності. У розчині нелегко утворювати полімери між молекулами триптореліну, що допомагає підтримувати його біологічну активність. Механізм дії полягає в зв'язуванні з рецептором GNRH на мембрані клітин гіпофіза, викликаючи трансдукцію хімічного сигналу, опосередковану рецептором, та інгібуючи секрецію гонадотропінів. Через свою високу спорідненість з природним GnRH, трипторелін може займати рецептори GnRH на мембрані клітин гіпофіза, тим самим запобігаючи зв'язуванні природних GnRH з його рецепторами та інгібуючи секрецію FSH та LH. Це ще більше гальмує функцію яєчників та яєчок, зменшуючи секрецію статевих гормонів.

Триптореліновий пептидє штучно синтезованим пептидним препаратом з хімічною структурою, подібною до природного гормону, що вивільняє гонадотропін (GnRH), але з більш сильною біологічною активністю. З моменту свого створення триптореліновий пептид широко застосовується в медичній галузі, особливо при лікуванні репродуктивних ендокринних розладів та певних пухлин. Далі є детальний опис його призначення:

Ефект клінічного застосування при лікуванні раку передміхурової залози

 

Специфічний антиген простати (PSA) - це глікопротеїн, що секретується клітинами епітелію простати, а його рівень, як правило, підвищується у хворих на рак передміхурової залози. Рівень PSA є одним з важливих показників для оцінки стану та ефективності лікування раку передміхурової залози. Багаторазові клінічні дослідження показали, що використання пептиду триптореліну значно знижує рівень ПСА у хворих на рак передміхурової залози. Наприклад, у дослідженні, орієнтованому на пацієнтів із запущеним раком простати, приблизно 80% пацієнтів, які отримували пептид триптореліну, зазнали зниження понад 50% рівня ПСА протягом 3 місяців після лікування. У хворих на рак передміхурової залози часто спостерігаються симптоми нижніх сечових шляхів (наприклад, часте сечовипускання, терміновість, біль, труднощі сечовипускання тощо), біль у кістках (наприклад, біль у попереку, біль у стегнах тощо) та сексуальна дисфункція. Лікування пептиду триптореліну може значно полегшити ці симптоми та покращити якість життя пацієнтів. Наприклад, у дослідженні хворих на рак передміхурової залози з кістковими метастазами приблизно 70% пацієнтів, які отримували пептид триптореліну, виявили значне полегшення симптомів болю в кістках.

Розширення виживання та зниження ризику рецидиву пухлини

 

Лікування пептиду триптореліну може продовжити виживання хворих на рак передміхурової залози. Множинні тривалої спостереження показали, що пацієнти, які отримують лікування кастрацією триптореліну, мають значно довшу виживаність порівняно з тими, хто не отримує лікування кастрацією. Наприклад, у дослідженні, орієнтованому на пацієнтів з місцевим розвиненим або метастатичним раком передміхурової залози, середня виживаність пацієнтів, які отримували кастрацію пептидів триптореліну, становила приблизно на 12 місяців довше, ніж ті, хто не отримував лікування кастрацією. Для ранніх хворих на рак передміхурової залози операція або променева терапія є основними методами лікування. Однак у деяких пацієнтів все ще можуть виникнути рецидиви пухлини після лікування. Трипторелін пептид, як ад'ювантна терапія, може знизити ризик рецидиву пухлини. Наприклад, у дослідженні, орієнтованому на хворі на рак передміхурової залози з високим ризиком, пацієнти, які отримували пептид триптореліну в поєднанні після операції або променевої терапії, мали 5- рік рецидиву без рецидиву, яка була приблизно на 15% вища, ніж ті, хто не отримував ад'ювантної терапії.

Застосування в лікуванні ендометріозу

 

Лікування пептиду триптореліну може значно полегшити такі симптоми, як дисменорея, хронічний тазовий біль та сексуальний біль у пацієнтів з ендометріозом. Наприклад, у рандомізованому контрольованому дослідженні пацієнтів з ендометріозом пацієнти, які отримували трійку пептиду триптореліну, показали значне зниження показників болю на 3 та 6 місяців після лікування порівняно з перед лікуванням, і ефективність була кращою, ніж у групі плацебо. Обстеження візуалізації показує, що лікування пептидом триптореліну може зменшити об'єм ураження у деяких пацієнтів з ендометріозом. За допомогою методів обстеження, таких як ультразвукове та магнітно -резонансне зображення (МРТ), можна помітити, що розмір, кількість та активність позаматкових уражень покращилися після лікування. Для пацієнтів з ендометріозом з потребами фертильності трипторелінове пептидне лікування може покращити тазове середовище, зменшити спайки та збільшити рівень успішності природного зачаття або допоміжні репродуктивні технології. Деякі дослідження повідомляли, що рівень вагітності пацієнтів, які перенесли ембріон з заплідненням in vitro (IVF-ET), збільшився після попередньої обробки з пептидом триптореліну.

Застосування в лікуванні маткових міоми

 

Лікування пептиду триптореліну може значно зменшити об'єм міоми матки. Взагалі, після 3-6 місяців лікування об'єм фіброми може скорочуватися на 30% -50%. Зниження обсягу фіброми може полегшити тиск на навколишні тканини та полегшити пов'язані з цим симптоми. Для пацієнтів із збільшенням менструального потоку та тривалими періодами, спричиненими міомами матки, лікування пептидним пептидом може значно зменшити менструальний потік та відновити нормальну менструацію. Це допомагає запобігти та лікувати анемію, покращуючи якість життя пацієнтів. Попереднє лікування триптореєліновим пептидом перед хірургією матки може зменшити об'єм фіброми, зменшити затори таза, менший хірургічний складність та об'єм кровотечі та скоротити хірургічний час. Спеціально для пацієнтів з великими міомами, сильними спайками або плануванням проходження лапароскопічної хірургії, передопераційне використання пептиду триптореліну може покращити рівень безпеки та успішності операції.

Існували численні описи експериментального методу для синтезуТриптореліновий пептидв літературі. У наступному тексті ми представимо один із цих методів, щоб коротко описати, як ми виробляємо цей продукт у лабораторії.

Конкретні експериментальні етапи наступні:

1. Синтез 2- bromo -4- aminobenzoate етиловий ефір

Додайте етил {{0}} bromo -4- хлоробензоат (30 г, 0,1mol) та метанол (50 мл) до 250 мл три шиї, оснащеної мішалкою, термометром та рефлюксним конденсатором, нагріванням, і після розчинення, додайте водну AMMonia (30ml). Після завершення реакції вилийте реакційний розчин у крижану воду, екстракт ефірним, сухим і перегоном, збирайте фракцію на 100 градусів і отримайте безбарвну живу рідину 2- bromo -4- aminobenzoate Ethyl ester (27.5g, 99%) з плавленням {14}}.

2. Синтез 2- bromo -4- (2 '- піридил) бензоїл хлорид

У 5 0 0 мл три шийки, оснащену кондитерським перемішуванням, термометром та рефлюксним конденсатором, додайте етил 2- bromo -4- aminobenzoate (27.5g, {0. розчинений, потім додайте водний розчин гідроксиду натрію (10 г, 0,25mol) (20 мл), а також нагрівання і рефлюкс протягом 3 годин. Після завершення реакції вилийте реакційний розчин у крижану воду і екстракт ефіром. Після сушіння, переготуйте та відновіть ефір, зібрати фракцію при 170-173 ступінь і отримайте натрію 2- bromo -4- aminobenzoate (25g). Помістіть цей продукт у 500 мл на три шиї пляшки, оснащену конденсатором мішалки, термометром та рефлюксом, додайте DMF (50 мл), нагрівати до розчинення, додайте етил 2- піридинекарбоксилат (18 г, 0,1 моль), тепло і рефлюкс протягом 3 годин. Після завершення реакції вилийте реакційний розчин у крижану воду і екстракт ефіром. Після сушіння, переготуйте та відновіть ефір, збирайте фракції при 185-187 ступеня, і отримайте етил 2- bromo -4- (2 '- піридил) бензоат (30 г). Нарешті, додайте фосфору трихлориду (34 г, 0,25mol) до безводного дихлорметану, нагрівання до розчиненого, прохолодного до кімнатної температури, додайте 2- bromo -4- (2 '- піридил) етил Бензоат (30G), тепло і рефлюкс протягом 3 годин. Після завершення реакції вилийте реакційний розчин у крижану воду і екстракт ефіром. Дистил і відновити ефір та дихлорметан після висихання, збирати фракції при 83-85 ступінь і отримайте безбарвну живу рідину 2- bromo -4- (2 '- піридил) бензойлхлорид (27 г). Точка плавлення: 66-68 ступінь.

3. Синтетичний трипторелін

Додати {{0}} bromo -4- (2 '- піридил) бензоїл хлорид (15g, 0. 05mol) та ангідурний тетрагідрофуран (50мл) і в 500 мл, що знаходиться на трьох дебілях. Нагрівати до розчинення, потім додайте N-Ethyl -1, 2- Dihydro -4- Пірролідон (8G, 0,07Mol) і рефлюкс протягом 3 годин. Після завершення реакції вилийте реакційний розчин у крижану воду і екстракт ефіром. Після висихання, переготуйте та відновлюйте тетрагідрофуран та ефір, збирайте фракції при 165-167 ступінь та отримайте білий твердий трипторелін (16 г). Точка плавлення: 168-171 ступінь.

Триптореліновий пептидє антипсихотичним препаратом, і його фармакокінетика в основному включає такі процеси, як поглинання, розподіл, метаболізм та екскреція.

1. Поглинання:

Після перорального введення трипторелін швидко поглинається біодоступністю приблизно 100%. Їжа може уповільнити швидкість поглинання, але це не впливає на загальну кількість поглинання. Препарат вперше метаболізується через печінку, виробляючи основні активні метаболіти.

2. Розподіл:

Трипторелін широко розподіляється в організмі зі швидкістю зв'язування до 83% при білках у плазмі. Він може перетнути гематоенцефалічний бар'єр і потрапити в центральну нервову систему. Трипторелін також можна секретувати через молоко.

3. Метаболізм:

Трипторелін в основному метаболізується в печінці за допомогою ферментної системи CYP3A4. Метаболіти включають активний метаболіт N-Demethyltriptoreline, а також інші вторинні метаболіти. Метаболіти мають сильні антигістамінові та 5- антагоністичні ефекти рецепторів HT2.

4. Виведення:

Екскреція триптореліну - це в основному через сечу, що становить близько 73%, більшість - метаболіти. Близько 20% препаратів виводяться через кали.

5. ПОЛІЧНЕ ЖИТТЯ:

Період напіввиведення триптореліну-6-7 годин, тоді як напіввиведення його метаболіту n-demethyltriptoreLin-9-12 годин. Тому трипторелін та його метаболіти потрібно вводити щодня або двічі на день для підтримки стабільних концентрацій лікарських засобів у крові.

Популярні Мітки: TriptoreLin Peptide Cas 57773-63-4, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масова, для продажу