Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників порошку plecanatide cas 467426-54-6 у Китаї. Ласкаво просимо до оптового оптового високоякісного плеканатидного порошку cas 467426-54-6 для продажу тут з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.
Плеканатид порошок(Пріканатид) – це високочистий синтетичний пептидний активний фармацевтичний інгредієнт (API) зі структурою, подібною до людського агоніста гуанілатциклази-C (GC-C) уридину. Він використовується для лікування хронічного ідіопатичного запору (CIC) і синдрому подразненого кишечника із запором (IBS-C). У формі порошку це зазвичай білий або майже білий ліофілізований порошок, який потрібно зберігати при низьких температурах (2-8 градусів) у темряві, щоб підтримувати стабільність. Приканатид активує кишковий рецептор GC-C, підвищує внутрішньоклітинний цГМФ, стимулює кишкову секрецію рідини та прискорює кишкову перистальтику. Його порошкова форма зручна для точного приготування пероральних препаратів (таких як капсули) і має надзвичайно низьку біодоступність (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Плеканатид COA
Основні молекулярні та фармакологічні властивості
Плеканатид порошокце штучно оптимізований водо-розчинний поліпептид із модифікацією лише однієї амінокислоти на нативному урогуаніліні. Порівняно з ендогенним лігандом, він має сильнішу спорідненість зв’язування з ентеральними рецепторами GC-C і більш стабільною тривалістю дії, зберігаючи pH-залежний профіль активності природного урогуаніліну для точної адаптації до кислотно-лужного середовища окремих ентеральних сегментів. Після перорального введення порошок протистоїть швидкій деградації травними ферментами у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту та досягає просвіту тонкої кишки та товстої кишки неушкодженими, щоб проявити свою дію.
Найважливішим є те, що приканатид майже не всмоктується через слизову кишкової оболонки в системний кровотік; його концентрація в плазмі крові залишається нижчою за межу виявлення в терапевтичних дозах без системного фармакологічного впливу. Він дозволяє уникнути побічних реакцій, таких як запаморочення, втома та системні електролітні порушення, пов’язані з традиційними проносними засобами, демонструючи помітно вищу безпеку, ніж осмотичні та стимулюючі проносні засоби.
Основний механізм дії
Цілеспрямована активація рецепторів GC-C для ініціювання сигнального шляху cGMP
Пріканатід спеціально націлений на рецептори GC-C, розташовані на апікальній мембрані епітеліальних клітин кишечника, протеїни основної мембрани, що регулюють кишковий електроліт і гомеостаз рідини. Після специфічного зв’язування препарату з позаклітинним доменом рецепторів GC-C у кишковому просвіті внутрішньоклітинний каталітичний домен рецептора активується, каталізуючи перетворення гуанозинтрифосфату в циклічний гуанозинмонофосфат (цГМФ) і помітно підвищуючи внутрішньоклітинні та позаклітинні рівні цГМФ у кишкових епітеліальних клітинах.
Будучи центральним вторинним месенджером, цГМФ додатково активує цГМФ-залежну протеїнкіназу G II (PKG II), щоб ініціювати наступні каскадні реакції, становлячи основний шлях, через який приканатид регулює кишкову функцію.
Модуляція іонних каналів для посилення секреції внутрішньопросвітної рідини
Після активації PKG II специфічно фосфорилює та активує іонний канал трансмембранного регулятора провідності муковісцидозу (CFTR), який є ключовим носієм кишкового транспорту аніонів. Активовані канали CFTR забезпечують тривалу секрецію іонів хлориду та бікарбонату з клітин кишкового епітелію в просвіт кишечника, різко підвищуючи внутрішньопросвітний осмотичний тиск.
Під впливом осмотичного градієнта вода з кровоносних судин і інтерстиціальних просторів пасивно надходить у кишковий просвіт, ефективно збільшуючи внутрішньопросвітний об’єм рідини, змащуючи кишковий вміст і розм’якшуючи затверділий стілець, що значно полегшує запор. Це відрізняє його від традиційних проносних засобів, які просто стимулюють кишкову перистальтику за допомогою єдиного механізму.
Прискорення кишкового транзиту та зменшення вісцеральної гіперчутливості
Збільшення внутрішньопросвітної рідини механічно розтягує кишкову стінку, стимулюючи ритмічне скорочення гладких м’язів кишківника, скорочуючи шлунково-кишкове спорожнення та час кишкового проходження, а також відновлюючи нормальний перистальтичний ритм.
Водночас підвищений позаклітинний цГМФ діє на підслизові закінчення сенсорних нервів у кишечнику, модулюючи шлунково-кишкові нейронні сигнали, послаблюючи вісцеральну гіперчутливість і полегшуючи ентеральні спазми, здуття живота та біль у животі. Цей подвійний механізм дозволяє не тільки полегшити запор, але й пом’якшити біль, пов’язаний із синдромом подразненого кишечника із запором (СРК-C), надаючи комбінований проносний і знеболювальний ефекти.
Захист кишкового бар’єру слизової оболонки та підтримка кишкового гомеостазу
Нещодавні дослідження підтверджують, що сигнальний шлях cGMP, опосередкований приканатидом, посилює експресію кишкових білків щільного з’єднання, відновлюючи пошкоджені бар’єри слизової кишки та зменшуючи витік ендотоксину з кишечника. Він також м’яко змінює склад кишкової флори, щоб полегшити мікроекологічний дисбактеріоз, спричинений функціональними розладами кишечника, і полегшити хронічне кишкове запалення низького-ступеню. Він покращує функцію кишечника на патологічному рівні для довгострокової-регуляції, запобігаючи кишковій дисфункції та лікарській залежності, що виникає внаслідок тривалого застосування звичайних проносних засобів.
Основні сфери застосування
Клінічне лікування хронічного ідіопатичного запору (CIC) у дорослих
Хронічний ідіопатичний запор — функціональний розлад кишечника без чітких органічних уражень, що характеризується зменшенням частоти дефекації, твердим стільцем, натужуванням під час дефекації та здуттям живота. Звичайні терапевтичні засоби страждають від повільного початку, високого ризику залежності та помітних побічних ефектів. Оральні препаратипорошок плеканатидуслужити-як першою лінією клінічної терапії для дорослих CIC. Численні клінічні випробування III фази підтверджують, що він значно збільшує щотижневу кількість спонтанних випорожнень, покращує консистенцію стільця та зменшує напруження при дефекації, зі стабільною ефективністю та сприятливою переносимістю.
Його місцева дія та відсутність системної токсичності сприяють тривалому-регулярному застосуванню для стійкого лікування хронічного запору, ефективно уникаючи побічних реакцій, таких як меланоз коли та порушення кишкової перистальтики, викликаної стимулюючими проносними засобами.
Цільова терапія синдрому подразненого кишечника із запором (СРК-C)
СРК-C визначається одночасним запором, рецидивуючим болем у животі, здуттям живота та підвищеною чутливістю кишечника, що створює значні клінічні проблеми для лікування.
Більшість проносних лише знімають запор, не зменшуючи біль. Завдяки своєму унікальному механізму вісцеральної десенсибілізації приканатид діє як специфічний терапевтичний засіб для IBS-C. Пом’якшуючи стілець і відновлюючи нормальний ритм кишкового проходження, він ефективно зменшує гіперреакцію кишкових нервів, зменшує частоту болю в животі та нападів здуття живота та суттєво покращує якість життя пацієнтів. FDA офіційно схвалило приканатид для лікування СРК-C у дорослих, що робить його переважним поліпептидним препаратом, який одночасно полегшує запор і біль у животі.
Застосування досліджень у фармакології та експериментах із кишковими захворюваннями
Завдяки високій чистоті, стабільній біоактивності та дозуванні, яке можна контролювати, він діє як стандартна інструментальна сполука для дослідження кишкового сигнального шляху GC-C/cGMP. Він широко використовується в основних експериментальних дослідженнях, що охоплюють кишковий транспорт електролітів, регуляцію ентерального нерва, кишкову бар’єрну функцію та патогенез функціональних розладів кишечника. Він також використовується в інтервенційних дослідженнях з використанням моделей запору на тваринах для перевірки фармакологічної активності препаратів, спрямованих на кишкові шляхи.
Крім того, його низька токсичність і місцевий спосіб дії роблять його придатним для досліджень мікроекологічної регуляції кишечника та механізмів, що лежать в основі запалення кишечника низького-ступеню.
Допоміжне застосування для відновлення функції кишечника після операції з приводу функціонального розладу кишечника
У пацієнтів, які перенесли операцію на черевній порожнині, часто розвиваються ускладнення, включаючи сповільнену кишкову перистальтику, паралітичну кишкову непрохідність і післяопераційний запор.
Традиційні проносні, як правило, викликають сильну діарею та біль у животі, що перешкоджає післяопераційному відновленню. Приканатід м’яко регулює секрецію кишкової рідини та перистальтичний ритм для плавного відновлення кишкової функції без інтенсивної кишкової стимуляції, пропонуючи безпечний варіант для післяопераційних ослаблених пацієнтів. Ефективно скорочує час до першої післяопераційної дефекації, знімає післяопераційне здуття живота і сприяє швидкому відновленню роботи кишечника.
Короткий опис переваг препарату та клінічної цінності
Порівняно з традиційними проносними, його формули мають кілька основних сильних сторін: його механізм дії точно націлений на кишкові -специфічні рецептори, не порушуючи системний електролітний баланс; він зазнає незначної системної абсорбції, лише з легкою діареєю як побічною реакцією та відмінною переносимістю; він забезпечує багатофункціональні переваги, включаючи проносне, полегшення болю, відновлення ентерального бар’єру та модуляцію кишкового гомеостазу, впливаючи як на симптоми, так і на основні патологічні стани.
Будучи новим поліпептидним агоністом GC-C, він долає обмеження традиційної терапії функціональних захворювань кишечника, забезпечуючи нову довгострокову-безпечну стратегію лікування хронічного запору та СРК-C. Він також служить важливим дослідницьким реагентом для вивчення ентеральних фізіологічних механізмів, маючи високу трансляційну цінність як для клінічної практики, так і для наукових досліджень.
Спосіб приготування дляпорошок плеканатиду, що відрізняється тим, що він включає наступні етапи:
S1. З’єднання fmoc leu oh з вангресином для отримання fmoc leu вангресину, з подальшою пептидною послідовністю від c-кінця до n-кінця основного ланцюга проканапептиду та використання пропілфосфонового ангідриду (t3p) як агента конденсації для отримання проканапептиду 7-16 повністю захисної пептидної смоли; Fmoc leu oh поєднували з 2-ctcresin для отримання fmoc leu ctresin. Слідуючи пептидній послідовності від c-кінця до n-кінця основного ланцюга прокаїну, прокаїн 1-6 повністю захищений пептидний полімер був отриманий з використанням t-3p як агента конденсації.
S2. Виконайте повне захисне розщеплення повної захисної пептидної смоли Pukanatide 1-6, з’єднайте її з повною захисною пептидною смолою Pukanatide 7-16, щоб отримати смолу Pukanatide, і розщеплення, щоб отримати лінійний Pukanatide.
S3. Циклізувати лінійний проканапептид для отримання моноциклічного пептиду проканапептиду.
S4. Очистіть моноциклічний пептид Pukanatide, виконайте вторинну циклізацію очищеного моноциклічного пептиду Pukanatide, щоб отримати біциклічний пептид Pukanatide, і очистіть його.
S5. Промийте та сконцентруйте очищений біциклічний пептид пуканатиду, щоб отримати пуканатид.
Його характеристики:
На кроці s1 послідовно з’єднайте fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc asn (trt) - oh, fmoc val oh, fmoc cys (r1) - oh до fmoc leu wangresin для отримання повністю захисної пептидної смоли проканапептиду 7-16; Послідовне з’єднання fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh на fmoc leu ctresin для отримання повністю захисної пептидної смоли 1-6 з проканапептид; Серед них r1 і r2 незалежно вибираються із захисних груп trt, acm, mmt або tbu, а r1 і r2 є різними.
На етапі s2, використовуючи ангідрид пропілфосфату як агент конденсації, з’єднайте повністю захисний пептид 1-6 Pukanatide з повністю захисною пептидною смолою 7-16 Pukanatide. На етапі s2 розчин для лізису, який використовується для розщеплення повністю захисного пептиду, готують шляхом змішування трифторетанолу та дихлорметану в об’ємному співвідношенні 1:3-5; Розчин для лізису пептидної смоли включає 90-95% TFA, а також один або більше з 1-5% триізопропілсилану, 1-5% EDT, 1-5% води та 1-5% фенолу.
На етапі s3 перекис водню використовують як розчин для циклізації для отримання єдиного циклічного пептиду проканатиду.
На етапі s4 sepax polyrp використовувався як наповнювач, 1-5 ‰ трифтороцтова кислота використовувалася як рухома фаза a, а ацетонітрил використовувався як рухома фаза b для очищення моноциклічного пептиду проканапептиду. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що на етапі s4 розчин йоду додають до моноциклічного пептиду прокарнатиду для вторинної циклізації. На етапі s4 очищення біциклічного пептиду прокаїну включає два процеси очищення: використання сепаполірпу як наповнювача, 1-5 ‰ трифтороцтової кислоти як рухомої фази a, ацетонітрилу як рухомої фази b для первинного очищення, використання c18 як наповнювача, 1-5% триетиламіну та 0,1-1% фосфорної кислоти для приготування змішаного розчину з рН 7-8 як рухома фаза а, і ацетонітрил як рухома фаза б для вторинного очищення.
На етапі s5 очищений біциклічний пептид Pukanatide завантажують на наповнену колонку Sepaxpolyrp, і чайну сіль у другому чистому розчині зразка послідовно замінюють рівноважним буфером ацетату амонію. Заміщену сіль ацетату амонію видаляють рівновагою деіонізованої води та елююють 90% водним розчином етанолу. На етапі s5 для осадження використовується метил-трет-бутиловий ефір.
Часті запитання
Яка його функція?
+
-
Плеканатид використовується для лікування хронічного ідіопатичного запору (CIC) і синдрому подразненого кишечника із запором (IBS-C). Він діє, збільшуючи секрецію рідини в кишечнику, що допомагає полегшити проходження стільця та полегшити симптоми запору.
Чи схвалено FDA?
+
-
Плеканатид схвалений Управлінням з контролю за продуктами й ліками США (FDA) для лікування дорослих із ЦІК або СРК-C. Ахмед і його колеги повідомили про результати системного огляду та мета-аналізу, які зосереджувалися на ефективності та безпеці плеканатиду при лікуванні цих двох захворювань.
Коли найкраще це приймати?
+
-
Труланс можна приймати в будь-який час доби, з їжею або без неї. Вам не потрібно планувати свій день навколо прийому ліків.
Популярні Мітки: plecanatide powder cas 467426-54-6, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж