Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників порошку plecanatide cas 467426-54-6 у Китаї. Ласкаво просимо до оптового оптового продажу високоякісного порошку plecanatide cas 467426-54-6 для продажу тут з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.
Плеканатид порошокце високочистий синтетичний пептидний активний фармацевтичний інгредієнт (API) зі структурою, подібною до людського агоніста гуанілатциклази-C (GC-C) уридину. Він використовується для лікування хронічного ідіопатичного запору (CIC) і синдрому подразненого кишечника із запором (IBS-C). У формі порошку це зазвичай білий або майже білий ліофілізований порошок, який потрібно зберігати при низьких температурах (2-8 градусів) у темряві, щоб зберегти стабільність.
Плеканатид активує кишковий рецептор GC-C, підвищує внутрішньоклітинний цГМФ, стимулює секрецію кишкової рідини та прискорює перистальтику кишечника. Його порошкова форма зручна для точного приготування пероральних препаратів (таких як капсули) і має надзвичайно низьку біодоступність (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Основні переваги:
Чутливість до pH: активується в кислому середовищі дванадцятипалої кишки, зменшуючи деградацію в шлунку;
Низька-доза висока-ефективність (3 мг на день)
Безпека: немає відомостей про можливість зловживання. Поширеними побічними ефектами є лише легка діарея.
Наразі він призначений лише для легальних медичних і науково-дослідницьких цілей, і з ним потрібно поводитися відповідно до стандартів GMP.
|
Індивідуальні кришки та пробки для пляшок:
|
|
|
Хімічна формула |
C65H104N18O26S4 |
|
Точна маса |
1681 |
|
Молекулярна маса |
1682 |
|
m/z |
1681 (100.0%), 1682 (70.3%), 1683 (24.3%), 1683 (18.1%), 1684 (12.7%), 1682 (6.6%), 1684 (5.5%), 1683 (5.3%), 1683 (4.7%), 1685 (4.4%), 1684 (3.8%), 1682 (3.2%), 1683 (2.3%), 1684 (1.6%), 1685 (1.3%), 1685 (1.2%), 1684 (1.2%), 1682 (1.2%)C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
|
Елементний аналіз |
C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
Основний механізм: точне регулювання, націлене на кишковий рецептор GC-C
Плеканатид - це циклічний поліпептид, що складається з 16 амінокислот. Як селективний агоніст рецептора гуанілатциклази-C (GC-C), його шлях дії спрямований на кишечник:
Активація рецепторів:Зв’язуючись із рецептором GC-C на поверхні кишкових епітеліальних клітин, він каталізує синтез внутрішньоклітинного циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) із значенням EC50 190 нМ (експеримент із клітинами T84), що вказує на високу спорідненість.
Регулювання іонних каналів:Збільшення концентрації цГМФ активує регулятор трансмембранної провідності муковісцидозу (CFTR), сприяючи секреції іонів хлориду (Cl⁻) та іонів бікарбонату (HCO₃⁻) у просвіт кишечника, а також забезпечує пасивний транспорт іонів натрію (Na⁺) і води через осмос, збільшуючи об’єм кишкової рідини.
Поліпшення моторики шлунково-кишкового тракту:Підвищена секреція рідини безпосередньо розм’якшує кал і посилює перистальтичні рефлекси, стимулюючи механічні рецептори в кишковій стінці, прискорюючи перенесення вмісту.
Клінічне застосування: лікування-першої лінії хронічного ідіопатичного запору (CIC)
Показання та дозування
Орган із схвалення: FDA США (у 2017 р.) та EMA ЄС (у 2018 р.) схвалили лікування CIC у дорослих.
Рекомендована доза: один раз на день, 3 мг перорально, проковтнути таблетку цілою або змішати її з водою перед прийомом.
Особливі групи населення:
Заборонено до використання дітям до 6 років (безпека не встановлена);
Вагітним жінкам і годуючим жінкам слід застосовувати з обережністю (експерименти на тваринах не показали тератогенності при високих дозах, але дані на людях обмежені).
Докази ефективності
III фаза клінічного дослідження:
Дизайн дослідження: 6 125 пацієнтів із ЦІК були включені та розділені на 2-3 фази (951 випадок) і 3 фазу (5 174 випадки), з порівнянням плеканатиду та плацебо.
Ключові результати:
Частка пацієнтів зі збільшенням більше або дорівнює 1 разу на тиждень у кількості повністю спонтанних дефекацій (CSBM) досягла 62,9% (проти 34,6% у групі плацебо);
Частота дефекації була значно покращена (p < 0,001), і не було спричинено гострої діареї (частота тяжкої діареї була < 1%).
Довго-безпека: 2-річні дослідження канцерогенності на тваринах (90 мг/кг/день для мишей, 100 мг/кг/день для щурів) не виявили підвищеного ризику пухлин, а дані про тривалий вплив на людей підтверджують його безпеку.
Переваги перед традиційними проносними
Проносні засоби, що сприяють підвищенню проникності (такі як поліетиленгліколь): вони починають діяти швидко (протягом 12-24 годин), але тривале застосування може призвести до електролітного дисбалансу (наприклад, гіпонатріємії) і мати низьку прихильність пацієнта (вимагає споживання великої кількості води).
Стимулюючі проносні засоби (такі як бісакодил): вони починають діяти найшвидше (протягом 6-12 годин), але тривале-вживання може спричинити кишкову невропатію, що призводить до «індукованої проносними ентеропатії».
Плеканатид: діє помірно (протягом 24-48 годин), частота діареї становить менше 5% і не має ризику електролітного дисбалансу, що робить його придатним для тривалого застосування.
Frontier Exploration: потенційні застосування запальних захворювань кишечника (IBD)
Проти{0}}запальний механізм
Перевірка моделі на тваринах: у моделі коліту миші, індукованого декстрансульфатом натрію (DSS), плеканатид (0.5 - 2.5 мг/кг/день перорально) значно знижував індекс активності захворювання (DAI), зменшував скорочення товстої кишки та виразки слизової оболонки.
Шлях дії:
Активуючи рецептор GC-C і пригнічуючи сигнальний шлях NF-κB, він зменшує вивільнення про-факторів запалення (IL-6, TNF-);
Покращує бар’єрну функцію кишечника та знижує ризик переміщення бактерій.
Проблеми клінічного перекладу
Оптимізація дози: пацієнтам із ЗЗК потрібні вищі дози (5 - 10 мг/день), щоб подолати зниження експресії рецепторів, спричинене запаленням кишечника.
Комбінована терапія: поєднання з препаратами 5-ASA або біологічними агентами може посилити терапевтичний ефект, але фармакокінетичні взаємодії потребують додаткової перевірки.
Оптимізація рецептури: клінічна цінність порошкової рецептури
Розчинність і стабільність
Розчинність: 100 мг/мл (59,46 мМ) у ДМСО, для розчинення потрібна ультразвукова допомога; Гігроскопічність ДМСО може вплинути на стабільність, тому рекомендується використовувати щойно відкритий розчинник.
Умови зберігання: Порошкова форма -20 градусів 1 рік; Після приготування розчину його необхідно розділити на аліквоти та зберігати при температурі -80 градусів (використати протягом 6 місяців).
Гнучкість адміністрування
Коригування дози: Порошкову форму можна точно зважити, що підходить для індивідуального дозування дітям або пацієнтам із порушеннями функції печінки чи нирок.
Комбінована терапія: його можна змішувати з пробіотичним порошком і досягати цілеспрямованого вивільнення через кишковорозчинні -капсули, що зменшує розпад шлунковою кислотою.
Безпека та моніторинг
Поширені побічні реакції
Діарея (частота виникнення < 5%): зазвичай легка та оборотна після припинення прийому препарату.
Головний біль (2% - 3%): може бути пов’язаний із низькою проникністю гематоенцефалічного бар’єру (експерименти на тваринах показують надзвичайно низький вплив на центральну нервову систему).
Протипоказання
Механічна кишкова непрохідність: активація рецептора GC-C може посилити кишкову непрохідність.
Для дітей: Заборонено дітям до 6 років (можливий ризик зневоднення).
Спосіб приготування дляпорошок плеканатиду, що відрізняється тим, що він включає наступні етапи:
S1. З’єднання fmoc leu oh з вангресином для отримання fmoc leu вангресину, з подальшою пептидною послідовністю від c-кінця до n-кінця основного ланцюга проканапептиду та використання пропілфосфонового ангідриду (t3p) як агента конденсації для отримання проканапептиду 7-16 повністю захисної пептидної смоли; Fmoc leu oh поєднували з 2-ctcresin для отримання fmoc leu ctresin. Дотримуючись пептидної послідовності від c-кінця до n-кінця основного ланцюга прокаїну, прокаїн 1-6 повністю захищений пептидний полімер був отриманий з використанням t-3p як агента конденсації;
S2. Виконайте повне захисне розщеплення повної захисної пептидної смоли пуканатиду 1-6, з’єднайте її з повною захисною пептидною смолою пуканатиду 7-16, щоб отримати смолу пуканатиду, і розщеплення, щоб отримати лінійний пуканатид;
S3. Циклізувати лінійний проканапептид для отримання проканапептидного моноциклічного пептиду;
S4. Очистити моноциклічний пептид пуканатиду, виконати вторинну циклізацію очищеного моноциклічного пептиду пуканатиду для отримання біциклічного пептиду пуканатиду та очистити його;
S5. Промийте та сконцентруйте очищений біциклічний пептид пуканатиду, щоб отримати пуканатид.
Його характеристики:
На кроці s1 послідовно з’єднайте fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc asn (trt) - oh, fmoc val oh, fmoc cys (r1) - oh до fmoc leu wangresin для отримання повністю захисної пептидної смоли проканапептиду 7-16; Послідовне з’єднання fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh на fmoc leu ctresin для отримання повністю захисної пептидної смоли 1-6 з проканапептид; Серед них r1 і r2 незалежно вибирають із захисних груп trt, acm, mmt або tbu, а r1 і r2 є різними.
На етапі s2, використовуючи ангідрид пропілфосфату як агент конденсації, з’єднайте повністю захисний пептид 1-6 Pukanatide з повністю захисною пептидною смолою 7-16 Pukanatide. На етапі s2 розчин для лізису, який використовується для розщеплення повністю захисного пептиду, готують шляхом змішування трифторетанолу та дихлорметану в об’ємному співвідношенні 1:3-5; Розчин для лізису пептидної смоли включає 90-95% TFA, а також один або більше з 1-5% триізопропілсилану, 1-5% EDT, 1-5% води та 1-5% фенолу.
На етапі s3 перекис водню використовують як розчин для циклізації для отримання єдиного циклічного пептиду проканатиду.
На етапі s4 sepax polyrp використовувався як наповнювач, 1-5 ‰ трифтороцтова кислота використовувалася як рухома фаза a, а ацетонітрил використовувався як рухома фаза b для очищення моноциклічного пептиду проканапептиду. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що на етапі s4 розчин йоду додають до моноциклічного пептиду прокарнатиду для вторинної циклізації. На етапі s4 очищення біциклічного пептиду прокаїну включає два процеси очищення: використання сепаполірпу як наповнювача, 1-5 ‰ трифтороцтової кислоти як рухомої фази a, ацетонітрилу як рухомої фази b для первинного очищення, використання c18 як наповнювача, 1-5% триетиламіну та 0,1-1% фосфорної кислоти для приготування змішаного розчину з pH рівним 7-8 як рухома фаза а, і ацетонітрил як рухома фаза б для вторинного очищення.
На етапі s5 очищений біциклічний пептид Pukanatide завантажують на наповнену колонку Sepaxpolyrp, і чайну сіль у другому чистому розчині зразка послідовно замінюють рівноважним буфером ацетату амонію. Заміщену сіль ацетату амонію видаляють рівновагою деіонізованої води та елююють 90% водним розчином етанолу. На етапі s5 для осадження використовується метил-трет-бутиловий ефір.
Часті запитання
Яка функція плеканатиду?
+
-
Плеканатид використовується для лікування хронічного ідіопатичного запору (CIC) і синдрому подразненого кишечника із запором (IBS-C). Він діє, збільшуючи секрецію рідини в кишечнику, що допомагає полегшити проходження стільця та полегшити симптоми запору.
Чи схвалено плеканатид FDA?
+
-
Плеканатид схвалений Управлінням з контролю за продуктами й ліками США (FDA) для лікування дорослих із ЦІК або СРК-C. Ахмед та його колеги повідомили про результати системного огляду та мета-аналізу, які зосереджувалися на ефективності та безпеці плеканатиду при лікуванні цих двох захворювань.
Коли найкраще приймати плеканатид?
+
-
Труланс можна приймати в будь-який час доби, з їжею або без неї. Вам не потрібно планувати свій день навколо прийому ліків.
Популярні Мітки: plecanatide powder cas 467426-54-6, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж