Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників капсул енкломіфену цитрату в Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісними капсулами енкломіфену цитрату, які продаються на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Енкломіфену цитрат капсулиє пероральними нестероїдними селективними модуляторами естрогенових рецепторів (SERM), які в основному використовуються для лікування чоловічого вторинного гіпогонадизму та безпліддя. Його основним компонентом є транс-кломіфен цитрат, який є транс-ізомером кломіфену. У порівнянні з традиційним кломіфеном (містить суміш цис- і транс-ізомерів) він має вищу селективність і менші побічні ефекти.
Наші продукти
|
|
|
|
|
Наш продукт
Енкломіфен цитрат COA
Детальний опис лікарської форми та специфікації
Енкломіфену цитрат капсулиє пероральним нестероїдним селективним модулятором рецептора естрогену (SERM), який в основному використовується для лікування чоловічого вторинного гіпогондизму та безпліддя. Його лікарською формою є капсули з різними специфікаціями для задоволення потреб лікування різних пацієнтів.
Лікарська форма
Приймаючи капсульну лікарську форму, ця лікарська форма має такі переваги:
Легко приймати: оболонка капсули може замаскувати неприємний запах ліків і покращити прихильність пацієнта до лікування.
Гарна стабільність: склади капсул можуть захистити ліки від зовнішніх факторів навколишнього середовища, таких як вологість і світло, покращуючи стабільність препарату.
Точне дозування: капсульні форми можуть забезпечити точність дозування ліків і зменшити помилки дозування.
Технічні характеристики
Надайте кілька специфікацій для задоволення потреб лікування різних пацієнтів. Загальні характеристики включають:
5 мг: підходить для пацієнтів, які чутливі до дозування ліків, або як низька{1}}доза вихідної точки для початкового лікування.
12,5 мг: одна із загальновживаних початкових доз у клінічній практиці, придатна для більшості пацієнтів із вторинним гіпогондизмом.
25 мг: для пацієнтів із низьким рівнем тестостерону або поганою відповіддю на дозу 12,5 мг дозу можна відрегулювати до 25 мг.
50 мг: хоча це і не часто, але в деяких особливих випадках (наприклад, важкий гіпогонизм) можуть знадобитися вищі дози. Однак у фактичній клінічній практиці зазвичай достатньо 25 мг, тоді як специфікація 50 мг частіше використовується для досліджень або спеціальних сценаріїв коригування.
Енкломіфену цитрат капсулиє пероральним нестероїдним селективним модулятором рецептора естрогену (SERM), основним компонентом якого є транс-кломіфен цитрат, який є транс-ізомером кломіфену. У порівнянні з традиційним кломіфеном (містить суміш цис- і транс-ізомерів), транс-кломіфен вибірково блокує рецептори естрогену, точно регулює гіпоталамо-гіпофізарно-гонадну вісь (вісь HPG), відновлює ендогенну секрецію тестостерону та запобігає пригніченню фертильності. Далі систематично пояснюється механізм його дії з чотирьох аспектів: молекулярний механізм, фізіологічні ефекти, клінічні переваги та контроль побічних ефектів.
1.1 Диференційне зв'язування підтипів рецепторів естрогену
Його молекулярна структура належить до класу сполук тристиролу, а його транс-конформація робить його зв’язування з альфа-рецептором естрогену (ER-альфа) високоселективним. ER сильно експресується в гіпоталамусі та передній долі гіпофіза і є ключовою мішенню для регуляції негативного зворотного зв’язку естрогену. Займаючи домен зв’язування ліганду ER, естроген (такий як естрадіол) перешкоджає зв’язуванню з рецепторами, тим самим блокуючи естроген-опосередковану активацію транскрипції гена.
Деталі функції:
Конформаційні зміни рецептора: після зв’язування з ER рецептор зазнає конформаційних змін, що призводить до того, що Helix-12 не може знаходитися правильно, що призводить до неможливості рекрутувати коактиватори (такі як SRC-1), тим самим пригнічуючи експресію гена, опосередковану естроген-реагуючим елементом (ERE).
Організаційна специфіка: на відміну від цис-ізомеру цис-кломіфену, транс-кломіфен не виявляє естрогенної активності в таких тканинах, як молочна залоза та ендометрій, уникаючи побічних ефектів традиційного кломіфену, таких як болючість грудей і потовщення ендометрія.
1.2 Блокування сигнального шляху естрогену
Естроген регулює вісь HPG через класичний геномний шлях (регуляція транскрипції) і негеномний шлях (активація мембранного рецептора), опосередкований ER. Транс-кломіфен переважно блокує геномні шляхи:
Гіпоталамічний рівень: пригнічує негативний зворотний зв’язок естрогену з нейронами гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH) і збільшує частоту пульсуючої секреції GnRH.
Рівень гіпофіза: блокує пригнічення естрогену на передній долі гіпофіза, сприяє секреції лютеїнізуючого гормону (ЛГ) і фолікулостимулюючого гормону (ФСГ).
Експериментальні докази:
Дослідження in vitro показали, що транс-кломіфен має втричі більшу спорідненість до ЕР порівняно з цис-кломіфеном і може повністю блокувати індуковану естрадіолом активацію ЕР за низьких концентрацій (10 ⁻⁸ М).
В експериментах на тваринах рівні ЛГ і ФСГ у групі, яка отримувала транс-кломіфен, були в 2-3 рази вищими, ніж у контрольній групі, тоді як у групі, яка отримувала цис-кломіфен, рівень ЛГ зріс лише в 1,5 рази через частковий збуджуючий ефект цис-ізомеру.
2.1 Відновлення імпульсної секреції ГнРГ
Гіпоталамус регулює функцію гіпофіза за допомогою пульсуючого вивільнення GnRH. Надлишок естрогену може пригнічувати електричну активність нейронів GnRH і зменшувати частоту пульсу. Транс-кломіфен знімає це гальмування, блокуючи ER:
Нейроелектрофізіологічні зміни: частота спрацьовування нейронів GnRH зросла з кожні 90 хвилин до кожні 30 хвилин, наближаючись до фізіологічного стану.
Клінічне значення: відновлення частоти пульсу GnRH є необхідною умовою для секреції ЛГ і ФСГ, що безпосередньо визначає стійкість синтезу тестостерону.
2.2 Спільна секреція ЛГ і ФСГ
Гонадотропні клітини в передній долі гіпофіза одночасно експресують ЛГ і ФСГ. Синергічна секреція обох досягається за допомогою наступного механізму: Посилення рецепторів GnRH: збільшення частоти пульсу GnRH призводить до збільшення кількості рецепторів GnRH на поверхні клітин гонадотропіну, підвищуючи чутливість до GnRH.
Стимулювання припливу іонів кальцію: після того як GnRH зв’язується з рецептором, він активує кальцієві канали через шлях фосфоліпази С (PLC), сприяючи вивільненню ЛГ і ФСГ.
Залежність дози-ефекту:
Низька доза (12,5 мг/день) транс-кломіфену в основному стимулює секрецію ЛГ і підвищує рівень тестостерону.
Високі дози (25 мг/день) одночасно сприяють секреції ФСГ і мають додаткові переваги для виробництва сперми.
2.3 Синергічна генерація тестостерону та сперми
ЛГ і ФСГ діють відповідно на інтерстиціальні клітини та клітини Сертолі яєчка. Функція ЛГ: він зв’язується з рецепторами LHR на поверхні стромальних клітин, активує ліазу бічного ланцюга холестерину (CYP11A1) і сприяє синтезу тестостерону.
Функція FSH: він зв’язується з FSHR на поверхні опорних клітин, підвищує експресію андрогензв’язуючого білка (ABP), підтримує концентрацію тестостерону в інтерстиціальних клітинах і сприяє сперматогенезу.
Клінічні дані:
Після 12 тижнів лікування транс-кломіфеном у пацієнтів із вторинним гіпогондизмом рівень тестостерону в сироватці крові підвищився з вихідного рівня 280 нг/дл до 580 нг/дл, а концентрація сперми зросла з 8 × 10 ⁶/мл до 25 × 10 ⁶/мл.
Порівняно з традиційною замісною терапією тестостероном (ЗТТ) група транс-кломіфену показала збільшення рухливості сперматозоїдів на 40% (частка сперматозоїдів, що рухаються вперед), тоді як група ЗТТ показала зниження рухливості сперматозоїдів на 25% через те, що екзогенний тестостерон пригнічує ендогенну секрецію.
3.1 Відмінності в ізомерному складі
Традиційний кломіфен — це суміш цис (цис-кломіфен) і транс (транс-кломіфен) ізомерів у співвідношенні 1:1:
Побічні ефекти цис-кломіфену: він має слабку естрогенну активність і може активувати ЕР у таких тканинах, як молочна залоза та ендометрій, спричиняючи болючість грудей, потовщення ендометрію та порушення зору (наприклад, спалахи).
Чистота транс-кломіфену: після видалення цис-кломіфену естрогенний ефект зникає, а частота побічних ефектів зменшується на 80%.
3.2 Оптимізація фармакокінетики
Напіввиведення: період напіввиведення транс-кломіфену становить 10 годин, що менше, ніж 18-годинний період напіврозпаду-кломіфену, що знижує ризик накопичення в тканинах.
Час піку концентрації препарату в крові: транс{0}}кломіфен досягає свого піку через 2-3 години після перорального прийому, тоді як для кломіфену потрібно 4-6 годин для швидшого початку.
Як селективний модулятор рецептора естрогену (SERM), його фармакокінетичні характеристики включають процеси всмоктування, розподілу, метаболізму та виведення. Конкретний аналіз полягає в наступному:
При пероральному прийомі він швидко всмоктується та має високу біодоступність (близько 80%) і не піддається впливу метаболізму першого проходження.
Діапазон доз: зазвичай використовувана клінічна доза становить від 12,5 мг до 25 мг/день, у деяких дослідженнях використовується гнучкий режим від 6,25 мг до 50 мг/день.
Піковий час: після одноразового перорального прийому концентрація препарату в сироватці крові досягає свого піку (Cmax) протягом 2-3 годин.
РН-залежне розчинення: розчинність у шлунковому кислотному середовищі (рН 1,2) значно вища, ніж у нейтральному середовищі (рН 7,4), що може вплинути на його ефективність всмоктування.
Вплив їжі: наразі немає чітких доказів того, що їжа має суттєвий вплив на її засвоєння, але дієта з високим -жиром може дещо відстрочити піковий час.
Широко поширений в організмі з явищем накопичення в тканинах.
Уявний об’єм розподілу: через відсутність прямих даних з його хімічної структури можна зробити висновок про високу спорідненість до тканин.
Зв’язування з рецептором: як SERM, він головним чином зв’язується з рецептором естрогену (ER) у гіпоталамусі та гіпофізі, сприяючи секреції гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH) шляхом блокування негативного зворотного зв’язку інгібування естрогену, тим самим стимулюючи вивільнення лютеїнізуючого гормону (LH) і фолікулостимулюючого гормону (FSH).
Організаційне накопичення: якщо концентрація препарату в сироватці крові не повністю знижується до вихідного рівня протягом 24 годин, це свідчить про те, що препарат може накопичуватися в цільовій тканині (такій як вісь гіпоталамус-гіпофіз), тим самим подовжуючи тривалість дії.
Метаболізм в основному залежить від печінкової ферментної системи цитохрому Р450 (CYP450), особливо CYP2D6 і CYP3A4.
Метаболічний шлях: структура третинного аміну може бути окислена до оксидів азоту, тоді як стирольний каркас може піддаватися реакціям гідроксилювання або дегалогенування.
Метаболіти: наразі активні метаболіти не ідентифіковані, але оксиди азоту можуть мати часткову фармакологічну активність.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами: інгібітори CYP2D6 (такі як флуоксетин і хінідин) можуть сповільнювати свій метаболізм, що призводить до підвищення концентрації препарату в крові; А індуктори CYP3A4 (такі як рифампіцин і карбамазепін) можуть прискорювати метаболізм і знижувати ефективність.
Енкломіфену цитрат капсулив основному через нирки, з-періодом напіврозпаду приблизно 10 годин.
Період напіввиведення: 10-годинний період напіввиведення підтримує режим дозування один раз на добу, але індивідуальні відмінності можуть впливати на фактичну швидкість виведення.
Шлях виведення: в основному виводиться через нирки, що може включати препарат-прототип і метаболіти.
Тривале накопичення: завдяки короткому-періоду напіврозпаду ризик накопичення препарату є низьким при тривалому-застосуванні, але за пацієнтами з порушеннями функції печінки необхідно спостерігати.
Популярні Мітки: енкломіфену цитрат капсули, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, гуртом, продаж