Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників динорфіну a cas 72957-38-1 у Китаї. Ласкаво просимо до оптового оптового продажу високоякісного динорфіну a cas 72957-38-1, який продається тут з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.
Динорфін Аце 17-пептидний динорфін, витягнутий з гіпофіза свині, який має надзвичайно сильну опіоїдну активність. Він містить багато фрагментів, таких як динорфінА (1-8) [динорфінА (1-8)], динорфінА (1-13) [динорфінА (1-13)]], динорфінА (1-17) [динорфінА (1-17)] тощо. Молекулярна формула C75H126N24O15, CAS 72957-38-1. Зазвичай це біла або майже біла порошкоподібна речовина. Це оптично неактивна речовина, тобто вона не має оптичного обертання до світла. Це лінійний пептид, що складається з 13 амінокислотних залишків, зі специфічною просторовою конформацією та молекулярною структурою. Клас морфіноподібних активних пептидів із сильним болезаспокійливим ефектом. Його попередником є продинорфін. Динорфіни включають динорфінА і динорфін В. Серед них динорфінА - це 17 пептид, який у 700 разів активніший за лейпрорелін і - Активність ендорфінів у 50 разів сильніша, а динорфін В - це 13 пептид. Динорфіни широко поширені в нервовій системі.
|
Індивідуальні кришки та пробки для пляшок:
|
|
Як важливий член родини ендогенних опіоїдних пептидів,динорфін А(1-13) поступово виявив свої унікальні фізіологічні функції та фармакологічний потенціал після його першого виділення з гіпофіза свині в 1979 році. Як високоафінний ліганд для каппа-опіоїдного рецептора (κ - OR), він продемонстрував широкі перспективи застосування для лікування болю, нейропротекції, регуляції емоцій і серцево-судинної системи шляхом регуляції вивільнення нейромедіаторів, нейронів збудливість і синаптична пластичність.
1. Знеболювальний механізм при фізіологічній концентрації
Активуючи κ - OR у фізіологічних концентраціях, він пригнічує вивільнення збуджуючих нейромедіаторів, таких як глутамат, з нейронів спинного рогу спинного мозку, зменшує збудливість нейронів і, таким чином, полегшує біль. Цей ефект має потенційну терапевтичну цінність для гострого болю (такого як післяопераційний біль), хронічного болю (такого як артрит) і невропатичного болю (такого як периферична нейропатія при діабеті). Наприклад, на тваринних моделях інтратекальна ін’єкція може значно зменшити больову поведінку, спричинену формаліном, з ефектом, порівнянним з ефектом морфіну, але меншою залежністю.
2. Подвійна роль: балансування аналгезії та ефекту, що викликає біль
Хоча речовина є потужним агоністом κ - OR, надмірна або довготривала-активація може призвести до сенсибілізації болю через неопіоїдні шляхи, такі як рецептори NMDA.
Дослідження показали, що в моделях ушкоджень нервової системи підвищений рівень може посилити біль, тоді як антагонізм каппа-OR або NMDA-рецепторів може скасувати цей ефект. Це відкриття свідчить про те, що суворий контроль дозування та курсу лікування необхідний у клінічних застосуваннях, щоб уникнути парадоксу «знеболювання, що викликає біль».
3. Розробка нових знеболюючих засобів
Порівняно з традиційними агоністами опіоїдних рецепторів μ -, такими як морфін, агоністи κ - OR мають такі переваги, як низька залежність і низький ризик пригнічення дихання. А його аналоги (такі як U50488H) розглядаються як важливі молекули-кандидати для розробки нових анальгетиків. Наприклад, U50488H продемонстрував добру безпеку в моделі ішемії міокарда-реперфузійного ушкодження шляхом активації κ - АБО для зменшення площі інфаркту міокарда без пригнічення дихання.
1. Регуляторний ефект церебральної ішемії-реперфузійного ушкодження
Ішемічне прекондиціонування міокарда (IPC) може індукувати вивільнення цієї речовини, підвищуючи толерантність серця до ішемічного-реперфузійного пошкодження шляхом активації κ - АБО. Подібні механізми існують і при церебральній ішемії: це може зменшити набряк мозку, зменшити зону інфаркту мозку та покращити порушення пам’яті після ішемії. Наприклад, експеримент з церебральною ішемією щурів показав, що після ін’єкції в бічний шлуночок вміст води в мозку та вміст лактату значно знижуються, а апоптоз клітин кори головного мозку та гіпокампу зменшується.
2. Багатоканальний механізм захисту
Його нейропротекторний ефект може бути досягнутий за допомогою комбінації шляхів опіоїдних рецепторів (κ - OR) і шляхів неопіоїдних рецепторів (таких як рецептори NMDA).
Дослідження виявили, що як антагоністи каппа-OR (а також BNI), так і антагоністи рецепторів NMDA (MK-801) можуть полегшити набряк мозку, що свідчить про те, щодинорфін А(1-13) може регулювати виживання нейронів за допомогою подвійного шляху. Крім того, розлади поведінки, викликані стресом, можна полегшити завдяки синергічному ефекту системи 5-НТ.
3. Клінічний трансляційний потенціал
Рівень енкефаліну А (1-13) у плазмі значно знизився протягом 72 годин після інфаркту мозку та почав підвищуватися на третьому тижні, що відповідає набряку мозку, що свідчить про те, що він може служити біомаркером церебральної ішемії. У майбутньому екзогенні добавки динорфіну (1-13) або регулювання його ендогенного вивільнення можуть надати нові стратегії лікування інсульту.
1. Фізіологічні основи негативних емоцій
Завдяки активації κ - OR регулюється дофамінергічний шлях у лімбічній системі середнього мозку (такій як мигдалеподібне тіло та прилегле ядро), що впливає на механізми винагороди та емоційні стани. Експерименти на тваринах показали, що агоністи κ - OR можуть викликати депресивну поведінку (наприклад, тривалу нерухомість у тестах на підвішуванні хвоста), тоді як антагоністи мають антидепресивну дію. Наприклад, ні BNI не може повернути назад втрату задоволення, спричинену хронічним стресом, що свідчить про те, що система динорфін (1-13)/κ - OR може бути важливою терапевтичною мішенню для депресивних розладів.
2. Двонаправлена регуляція наркоманії
Граючи складну роль у наркозалежності: з одного боку, активація κ - АБО може зменшити вивільнення дофаміну та пригнічувати ефект винагороди від наркотиків, що викликають залежність; З іншого боку, тривалий-вплив речовини може призвести до толерантності та посилити залежність.
Наприклад, каппа-АБО антагоністи можуть посилити спонтанну активність кокаїну, тоді як агоністи зменшують само{0}}введення морфіну, забезпечуючи подвійну стратегію лікування залежності.
3. Регулююча роль стресової реакції
Беруть участь у регуляції гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі (вісь HPA), впливаючи на фізіологічні та психологічні реакції організму на стрес. У моделі хронічного стресу підвищені рівні пов’язані з поведінкою, подібною до тривоги, і антагоністи κ - АБО можуть покращити когнітивні порушення, спричинені стресом. Це відкриття дає нові ідеї щодо лікування тривожних розладів.
1. Захисний механізм ішемічного прекондиціонування міокарда
IPC активує κ - OR шляхом вивільнення енкефаліну А (1-13), зменшуючи внутрішньоклітинне перевантаження кальцієм і витік протеази в кардіоміоцитах, тим самим захищаючи серце від ішемічного-реперфузійного пошкодження. Наприклад, U50488H може значно зменшити площу інфаркту міокарда, тоді як ні BNI блокує цей ефект, підтверджуючи кардіопротекторний ефект, опосередкований κ - OR.
2. Баланс між скороченням і розслабленням судин
Виражений у церебральних кровоносних судинах, він може викликати тривале звуження судин, але має розслаблюючу дію на м’які мембранні артерії та дрібні артерії.
Ця подвійна регуляція може бути досягнута за допомогою каппа-АБО і некаппа-АБО шляхів. Наприклад, під час церебральної ішемії його судинорозширювальний ефект може покращити перфузію мозкової тканини та полегшити ішемічне пошкодження.
3. Потенційна роль імунної регуляції
Він також може регулювати активність імунних клітин, впливати на частоту серцевих скорочень, артеріальний тиск і реакцію запалення. Наприклад, активація κ - OR може пригнічувати проліферацію Т-клітин, зменшувати вивільнення факторів запалення і, таким чином, відігравати захисну роль при аутоімунних захворюваннях. Це відкриття дає новий погляд на взаємодію між серцево-судинними захворюваннями та імунною системою.
1. Аналіз функції опіоїдних рецепторів
Як високоселективний інструментальний препарат для κ - OR, він широко використовується в дослідженнях локалізації рецепторів, передачі сигналу та скринінгу ліків. Наприклад, структура вдинорфін А(1-13) Комплекс - κ - OR було проаналізовано за допомогою технології кріоелектронної мікроскопії, виявивши його молекулярний механізм селективної активації через комплементарну позитивну область ECL2 і негативну область рецептора, забезпечуючи структурну основу для розробки нових лігандів κ - OR.
2. Дослідження механізму передачі нейронного сигналу
Його можна використовувати для дослідження молекулярних механізмів регуляції нейронної збудливості, синаптичної передачі та нервової пластичності.
Наприклад, у моделі болю динорфін (1-13) впливає на пластичність нейронів спинного рогу спинного мозку шляхом регулювання глутаматергічної синаптичної передачі, тим самим змінюючи поріг сприйняття болю.
3. Поглиблене вивчення механізмів захворювання
У дослідженнях нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера, його можна використовувати для виявлення зв’язку між опіоїдною пептидною системою та - відкладенням амілоїду, фосфорилюванням білка тау. Наприклад, динорфін (1-13) може уповільнити прогресування захворювання, регулюючи активність мікроглії та впливаючи на нейрозапальні реакції.
Дослідження показали, що ішемічне прекондиціонування міокарда (IPC) може підвищити стійкість серця до подальшого стійкого ішемічного -реперфузійного (I/R) ушкодження міокарда. Захисна дія ІПК на ішемізований міокард досягається в основному за рахунок вивільнення ендогенних речовин, викликаних ішемією. Відомо, що за нормальних умов серце може синтезувати Dyn і активувати його κ Регуляторний вплив опіоїдних рецепторів на серцево-судинну систему; Під час ішемії міокарда ендогенний Dyn може вивільнятися та збільшуватися через активацію κ Опіоїдні рецептори беруть участь у патологічному процесі ішемії міокарда. Тому цей експеримент має на меті дослідити, чи відіграє ендогенний Dyn важливу роль у міокардіальному захисному ефекті IPC та його активації κ Чи мають опіоїдні рецептори прямий захисний ефект на ішемія-реперфузійний міокард.
(1) IPC може сприяти вивільненню ендогенного опіоїдного пептиду Dyn в організмі та підвищувати рівні Dyn у плазмі крові, які можуть бути активовані κ Опіоїдні рецептори мають захисну дію на серце.
(2) Активація екзогенної опіоїдної речовини U50488H κ Опіоїдні рецептори може значно зменшити розмір інфаркту міокарда в I/R, зменшити витік протеаз у клітини міокарда та мати прямий захисний ефект на I/R міокард.
(3) Give κ Специфічний антагоніст опіоїдних рецепторів, Nor-BNI, може блокувати покращення функції скорочення міокарда в I/R за допомогою IPC, додатково доводячи, що κ Опіоїдні рецептори опосередковують захисну дію IPC на I/R міокард.
Метод хімічного синтезу динорфіну (1-13) в основному включає наступні етапи:
Реакція конденсації: C7H4O3+C4H6O2 → C10H8O5
Реакція гідролізу: C10H8O5 → C7H4O3+C3H6O2
1. Підготовка сировини
(1) Попередня обробка амінокислот: послідовно додайте необхідні 13 амінокислот у склянку та розчиніть у відповідній кількості води. Потім відфільтрувати його в мірну колбу і кілька разів промити фільтрувальний папір і склянку дистильованою водою, щоб переконатися в чистоті і стерильності розчину.
(2) Попередня обробка каталізатора: виберіть відповідні каталізатори на основі конкретних умов реакції, таких як концентрована сірчана кислота, фосфорна кислота або хлористий водень. Розчиніть його у відповідному розчиннику, відфільтруйте та відставте.
2. Етапи хімічного синтезу
(1) Реакція конденсації: додайте по краплях до каталізатора 13 амінокислот, розчинених на першому етапі, контролюйте температуру та час і продовжуйте реакцію конденсації. Після завершення реакції промийте продукт реакції кілька разів дистильованою водою, доки промивний розчин не стане кислотним.
(2) Реакція гідролізу: продукт реакції конденсації додають у киплячу воду для реакції гідролізу. Під час процесу гідролізу необхідно контролювати температуру та час, щоб забезпечити повну реакцію. Після завершення відфільтруйте продукт гідролізу в сушарку та охолодіть його до кімнатної температури для подальшого використання.
(3) Перекристалізація: перекристалізуйте продукт гідролізу з відповідною кількістю етанолу, щоб отримати неочищений продукт. Потім було проведено подальше очищення за допомогою колонкової хроматографії для отримання високої-чистотидинорфін А (1-13).
Популярні Мітки: динорфін а кас 72957-38-1, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж