Ексенатид ін'єкції

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників ексенатиду для ін’єкцій у Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової продажу високоякісних ін’єкцій ексенатиду на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.

Основний компонентЕксенатид ін'єкціїце ексенатид, штучно синтезований пептид, що складається з 39 амінокислот, який діє подібно до ендогенного глюкагону, як пептид-1 (GLP-1). До складу допоміжних речовин препарату входять маніт, натрію ацетат тригідрат, метакрезол, кислота оцтова крижана, вода для ін’єкцій – безбарвні прозорі рідини. Його хімічна структура є складною, з молекулярною формулою C184H282N50O60S і молекулярною масою до 4186,6.

 

Форма для наших продуктів

 

Ексенатид/ексенатиду ацетат COA

Сертифікат аналізу
Складена назва	Ексенатид/екзенатиду ацетат
Оцінка	Фармацевтичний клас
Номер CAS	141732-76-5
Кількість	15g
Упаковка стандартна	PE мішок + мішок з алюмінієвої фольги
Виробник	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Лот №	202601090060
MFG	9 січня 2026 р
EXP	8 січня 2029 р
Структура
Пункт	Стандарт підприємства	Результат аналізу
Зовнішній вигляд	Білий або майже білий порошок	Відповідає
Вміст води	Менше або дорівнює 5,0%	0.50%
Втрати при висиханні	Менше або дорівнює 1,0%	0.40%
Важкі метали	Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm	N.D.
	Менше або дорівнює 0,5 ppm	N.D.
	Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm	N.D.
	Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm	N.D.
Чистота (ВЕРХ)	Більше або дорівнює 99,0%	99.90%
Поодинока домішка	<0.8%	0.58%
Загальне мікробне число	Менше або дорівнює 750 КУО/г	170
E. Coli	Менше або дорівнює 2 MPN/г	N.D.
Сальмонела	N.D.	N.D.
Етанол (за GC)	Менше або дорівнює 5000 ppm	400 ppm
Зберігання	Зберігати в закритому, темному та сухому місці при температурі не вище 2-8 градусів

Як перший у світі агоніст глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), схвалений для продажу,Ексенатид ін'єкціїодним із основних фармакологічних ефектів є специфічне пригнічення аномальної секреції глюкагону у пацієнтів із діабетом 2 типу, що також є одним із ключових механізмів досягнення точного зниження рівня глюкози та зменшення коливань рівня глюкози в крові. Будучи основним глюкокортикоїдом в організмі, глюкагон має порушення секреції у хворих на цукровий діабет 2 типу (надмірна секреція натщесерце та після їжі та зниження чутливості до регуляції змін рівня цукру в крові), що призводить до збільшення вироблення цукру печінкою та дисбалансу гомеостазу глюкози в крові та є важливим патологічним фактором, що посилює гіперглікемію.

Глюкагон - це пептидний гормон, який синтезується і виділяється альфа-клітинами острівців підшлункової залози. Він складається з 29 амінокислот і має молекулярну масу приблизно 3485 Да. Разом з інсуліном він утворює «двонаправлену регуляторну систему» ​​для регуляції гомеостазу глюкози в крові в організмі. Його основною фізіологічною функцією є підвищення рівня глюкози в крові для підтримки енергетичного забезпечення під час голодування та стресових станів. Специфічний механізм дії в основному відображається в наступних трьох аспектах:

Сприяти виробленню глюкози печінкою: це основна фізіологічна функція глюкагону. Після зв’язування з рецепторами глюкагону на поверхні клітин печінки глюкагон активує внутрішньоклітинні сигнальні шляхи, сприяючи розщепленню глікогену в печінці (перетворення накопиченого в печінці глікогену на глюкозу) і глюконеогенезу (синтез глюкози з нецукристих речовин, таких як лактат, піруват і амінокислоти), тим самим збільшуючи вивільнення глюкози в печінці та підвищення рівень глюкози в крові. За нормальних фізіологічних умов секреція глюкагону дещо підвищується натщесерце, підтримуючи рівень глюкози крові натще в межах норми (3,9-6,1 ммоль/л), щоб уникнути гіпоглікемії.

Регулювання жирового обміну: глюкагон може сприяти розщепленню жирової тканини, вивільняючи жирні кислоти та гліцерин. Жирні кислоти окислюються та розщеплюються в печінці з утворенням кетонових тіл, які забезпечують організм додатковою енергією. Цей ефект особливо значний у стресових станах, таких як голод і голодування.

Регулювання функції острівців підшлункової залози за допомогою зворотного зв’язку: глюкагон може регулювати секрецію інсуліну бета-клітинами підшлункової залози через паракринну дію. Коли рівень цукру в крові підвищується, секреція глюкагону зменшується, опосередковано сприяючи секреції інсуліну;

Коли рівень цукру в крові знижується, секреція глюкагону збільшується, одночасно пригнічуючи секрецію інсуліну, утворюючи цикл негативного зворотного зв’язку «глюкагону інсуліну в крові» для підтримки гомеостазу цукру в крові.

Джерело довідкової інформації:
1. Фізіологічна функція глюкагону та аномальний механізм при діабеті. Китайський журнал ендокринології та метаболізму, 2024 р.
2. Порушення секреції глюкагону при цукровому діабеті 2 типу: механізми та терапевтичні цілі. Nature Reviews Endocrinology, 2025.
3. Характеристики секреції та клінічне значення глюкагону у пацієнтів з діабетом 2 типу. Китайський журнал діабету, 2024 р.

Поверхня альфа-клітин підшлункової залози високо експресує рецептор GLP-1 (GLP-1 R), який належить до сімейства В-рецепторів, пов’язаних з G-білком (GPCR), і є 7-кратним трансмембранним глікопротеїном. Його позаклітинний домен є лігандзв’язуючим доменом, який може специфічно розпізнавати GLP-1 та ексенатид, що є основою дляексенатид ін'єкціїдля пригнічення секреції глюкагону.
Зв’язування ексенатиду з рецепторами GLP-1 в альфа-клітинах підшлункової залози має такі характеристики:

1. Висока спорідненість і специфічність: константа дисоціації (Kd) ексенатиду з рецептором GLP-1 становить приблизно 0,3 нМ, що вище, ніж у природного GLP-1 (Kd становить приблизно 1,0 нМ), і він лише специфічно зв’язується з рецептором GLP-1, без перехресного зв’язування з іншими спорідненими рецепторами, такими як рецептор глюкагону та рецептор GIP, уникаючи нецільових ефектів.

2. Increased blood glucose dependent binding: When blood glucose levels rise (>3,9 ммоль/л), експресія рецепторів GLP-1 на поверхні альфа-клітин підшлункової залози посилюється, а афінність зв’язування між ексенатидом і рецепторами додатково посилюється, що призводить до більш значного інгібуючого ефекту на секрецію глюкагону; Коли рівень глюкози в крові нормальний або знижений (<3.9 mmol/L), GLP-1 receptor expression is downregulated, and the binding of exenatide to the receptor is weakened, thereby reducing the inhibitory effect on glucagon secretion and preserving the compensatory secretion function of glucagon during hypoglycemia.

3. Постійність активації рецептора: ексенатид, розташований у другій позиції, є гліцином (Gly) замість природного GLP-1 аланіну (Ala), який може протистояти ферментативному розкладанню DPP-4 і має період напіврозпаду, подовжений до 2,4 години. Після підшкірної ін’єкції він може продовжувати проявляти свою дію в організмі, безперервно активуючи рецептори GLP-1 і досягаючи тривалого інгібування секреції глюкагону.

Після зв’язування з рецепторами GLP-1 ексенатид індукує зміни в конформації рецепторів, активує сигнальні шляхи всередині клітини та пригнічує синтез і секрецію глюкагону. Цей процес узгоджується з механізмом дії природного GLP-1, але завдяки більшій стабільності та більшій тривалості дії ексенатиду інгібуючий ефект є більш значним.

Основний механізм: регуляція внутрішньоклітинних сигнальних шляхів (гальмування синтезу та секреції глюкагону)

Сигнальний шлях секреції глюкагону пригнічує аномальну секрецію глюкагону як на рівні «синтезу», так і на рівні «секреції». Конкретний механізм полягає в наступному:

Активують сигнальний шлях Gs cAMP PKA та пригнічують секрецію глюкагону

Це основний сигнальний шлях, через який ексенатид пригнічує секрецію глюкагону, і конкретний процес такий:
1. Зв’язування ексенатиду з рецепторами GLP-1 на поверхні альфа-клітин підшлункової залози → конформаційні зміни рецепторів → активація внутрішньоклітинного білка Gs (дисоціація альфа-субодиниці);

2. Активована альфа-субодиниця білка Gs зв’язує та активує аденілатциклазу (АЦ) → АЦ каталізує перетворення АТФ у циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ), підвищуючи внутрішньоклітинну концентрацію цАМФ у 2-5 разів;
3. цАМФ зв’язує та активує протеїнкіназу А (PKA) → PKA каталізує дисоціацію субодиниці та фосфорилювання наступних білків-мішеней;

4. Фосфорильовані цільові білки можуть інгібувати вивільнення Ca ² ⁺ в альфа-клітинах підшлункової залози та пригнічувати позаклітинне вивільнення гранул глюкагону, тим самим безпосередньо зменшуючи секрецію глюкагону.
Дослідження показали, що ексенатид може значно підвищити концентрацію цАМФ у клітинах острівців підшлункової залози у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, посилити активність ПКА та зменшити секрецію глюкагону на 60%~80% (після їжі), і цей ефект залежить від дози - коли доза ексенатиду становить 10 мкг двічі на день, інгібуюча дія ексенатиду на глюкагон є значно сильнішою, ніж у дозі 5 мкг двічі на день.

Пригнічують сигнальний шлях Ca ² ⁺ і блокують вивільнення гранул глюкагону

Ca²⁺ є ключовою сигнальною молекулою для позаклітинного вивільнення гранул глюкагону: за нормальних обставин підвищення концентрації Ca²⁺ в альфа-клітинах підшлункової залози викликає злиття гранул глюкагону з клітинною мембраною, що забезпечує секрецію. Ексенатид пригнічує сигнальний шлях Ca ² ⁺ і блокує секрецію глюкагону двома способами:

Через сигнальний шлях Gs cAMP PKA фосфорилює Ca ² ⁺ канали, пригнічує приплив Ca ² ⁺ і знижує внутрішньоклітинну концентрацію Ca ² ⁺;
2. Активуйте калієві канали (K ⁺ канали) для гіперполяризації мембрани альфа-клітин підшлункової залози, подальшого інгібування припливу Ca ² ⁺ і, таким чином, блокування вивільнення гранул глюкагону.

Експерименти in vitro підтвердили, що ексенатид може знижувати внутрішньоклітинну концентрацію Ca ² ⁺ альфа-клітин підшлункової залози на 30%-40%, значно пригнічувати секрецію глюкагону, і цей інгібуючий ефект може бути скасований антагоністами рецепторів GLP-1 (такими як Exendin-9-39), доводячи, що його ефект залежить від активації рецепторів GLP-1.

Джерело довідкової інформації:
1. Молекулярні основи індукованого ексенатидом-пригнічення глюкагону при діабеті 2 типу. Журнал біологічної хімії, 2024.
2. Регуляторний ефект і механізм ексенатиду на функцію альфа-клітин підшлункової залози Китайський фармакологічний бюлетень, 2024 р.
3. Агоністи рецепторів GLP-1 регулюють секрецію глюкагону за допомогою сигнального шляху cAMP-PKA. Діабет, 2024.
4. FDA. Byetta (Exenatide Injection) Офіційний посібник (видання 2024 р.)

Популярні Мітки: ексенатид для ін'єкцій, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, гуртом, продаж