Тетракозактид ацетат для ін'єкцій

Тетракозактиду ацетат для ін'єкцій, також відомий як 24-пептидний кортикотропін, є штучно синтезованим фрагментом 1-24 адренокортикотропного гормону (АКТГ), який зберігає всю біологічну активність природного АКТГ, з меншою антигенністю та більш тривалими ефектами. Клінічно його поділяють на ін’єкції короткої дії (для стандартної діагностики) та ін’єкції суспензії тривалої дії з уповільненим вивільненням (для лікування). Його основне застосування — діагностика функції кори надниркових залоз і лікування чутливих до глюкокортикоїдів запалень/аутоімунних захворювань.

Тикотропін з високою спорідненістю зв’язується з рецептором меланокортину 2 (MC2R) на поверхні пучкової зони кори надниркових залоз/ретикулярних клітин, активуючи сигнальний шлях аденілатциклази → цАМФ → РКА, сприяючи перетворенню холестерину на прегненолон і вибірково стимулюючи секрецію кортизолу (глюкокортикоїду), низькі рівні андрогенів і альдостерон. Порівняно з природним АКТГ (39 пептид): Вища селективність рецепторів: активує лише MC2R, а не MC1R/MC3R/MC4R, без побічних ефектів, таких як пігментація шкіри та порушення апетиту. Ефективніший ефект: 1 мг пептиду тікагрелю ≈ 100 ОД природного АКТГ, із триразовим збільшенням інтенсивності стимуляції кортизолу, вищою піковою концентрацією та довше Надзвичайно низька антигенність: після видалення 15 імуногенних амінокислот на C-кінці частота алергічних реакцій становить менше 0,1% (природний АКТГ становить 5%-10%).

Індукція проти-запальних факторів: посилення IL-10 і TGF - , сприяння диференціюванню регуляторних Т-клітин (Treg) і підвищення імунної толерантності.
Нейропротекторні ефекти: активують центральний MC4R, пригнічують активацію мікроглії, зменшують вивільнення збудливих амінокислот, протистоять апоптозу нейронів, використовуються при неврологічних захворюваннях.

Антиоксидантний стрес: посилює активність СОД і глутатіонпероксидази в тканинах, знижує рівні МДА і АФК і захищає клітини від окисного пошкодження.

Ця формула має **100% біодоступність**. Він повністю обходить печінковий -метаболізм, підтримуючи постійні рівні ліків у крові та ефективно усуваючи нестабільне всмоктування в шлунково-кишковому тракті, яке зазвичай спостерігається при пероральних гормональних препаратах. Він також викликає лише помірне гальмування гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової (HPA) осі. Частота пригнічення осі HPA після тривалого -введення залишається нижчою за 15%, що помітно контрастує з рівнем 60–80%, пов’язаним із пероральними кортикостероїдами. Функція може повністю відновитися протягом 1-2 тижнів після відміни препарату, без ймовірності серйозної атрофії надниркових залоз.

Інгібує шляхи NF - κ B, AP-1, MAPK через білок Gi/o та безпосередньо блокує транскрипцію генів і синтез білка про-факторів запалення, таких як TNF -, IL-1, IL-6, IFN -, IL-17.n vitro експерименти підтвердили, що такролімус (10 нМ) може знижувати секрецію TNF - на 72% та IL-6 на 68% у макрофагах, активованих ліпополісахаридом (LPS). Цей ефект не блокується антагоністом рецепторів GC міфепристоном і підтверджено, що він не залежить від GC. Порівняно з GC, його інгібування прозапальних факторів є більш вибірковим - воно не впливає на експресію протизапальних факторів IL-10 і TGF - , уникаючи "всебічного пригнічення імунітету".

Він надає захисну дію на ендотеліальні клітини судин і забезпечує потужну проти{0}}запальну активність у кровоносних судинах, допомагаючи підтримувати нормальну структуру та функцію судинної системи. Активує MC1R в ендотеліальних клітинах, пригнічує експресію молекули міжклітинної адгезії-1 (ICAM-1), молекули адгезії судинних клітин-1 (VCAM-1). Е-селектин блокує адгезію та трансмембранну міграцію білих кров’яних тілець (нейтрофілів, моноцитів) до ендотеліальних клітин і зменшує запальну інфільтрацію тканин. Експерименти in vitro показали, що такролімус може зменшити індуковану TNF - - швидкість адгезії лейкоцитів в ендотеліальних клітинах на 65%.

Регуляція метилювання ДНК: м’яка активація DNMT1 індукує високу метиляцію промоторів генів, пов’язаних із запаленням, досягаючи довготривалої -проти-запальної пам’яті - проти-запальний ефект може підтримуватися протягом 1-2 тижнів після одноразового введення, значно довше, ніж екзогенний ГК. Інгібування вивільнення мітохондріальної ДНК (мтДНК): зменшує пошкодження мітохондрій і витік мтДНК, блокує активацію мтДНК інфламмасоми NLRP3 і пригнічує «мітохондріальне запалення» від джерела.

Захист мітохондріальної функції: перешкоджає відкриттю перехідних пор мітохондріальної проникності (mPTP), стабілізує потенціал мітохондріальної мембрани, зменшує вивільнення цитохрому С і факторів апоптозу, захищає клітини від окислювального апоптозу та зменшує мітохондріальні запальні сигнали. Інгібування активності мієлопероксидази (MPO): значно знижує активність MPO нейтрофілів (на 30% нижче, ніж метилпреднізолон), зменшує вироблення токсичних окислювальних продуктів, таких як хлорнуватиста кислота та хлорамін, а також зменшує окисне пошкодження тканин і загострення запалення.

Точне регулювання антифіброзу: пригнічує надмірну активацію TGF - /Smad3, знижує експресію - SMA та фібронектину та запобігає надмірному фіброзу; Одночасне сприяння експресії матриксних металопротеїназ (MMP1/3/9) і прискорення аномальної деградації матриксу.
Мобілізація стовбурових клітин: стимуляція міграції мезенхімальних стовбурових клітин кісткового мозку (МСК) до вогнища запалення, диференціація у функціональні клітини (такі як ендотеліальні клітини, нейрони, клітини печінки) і прискорення відновлення тканин.