Ептифібатид для ін'єкцій

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників ептифібатиду для ін’єкцій у Китаї. Ласкаво просимо до оптових оптових оптових високоякісних ін’єкцій ептифібатиду, які продаються на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.

Основний компонентЕптифібатид для ін'єкційце ептибатид із допоміжними речовинами, включаючи лимонну кислоту, гідроксид натрію та воду для ін’єкцій. Препарат являє собою безбарвну або майже безбарвну прозору рідину з хімічною назвою N6- (аміноімінометил) - N2- (3-меркаптопропіоніл) - L-лізил-гліцил-L - - аспартил-L-триптоіл-L-проліл-L-цистеїн аміноциклічний (1,6) - дисульфід, молекулярна формула C35H49N11O9S2 і молекулярна маса 831,96. В основному використовується для лікування гострого коронарного синдрому (ГКС), включаючи нестабільну стенокардію та інфаркт міокарда без підйому сегмента ST.

Ептіфібатид COA

Сертифікат аналізу
Складена назва	Ептіфібатид
Оцінка	Фармацевтичний клас
Номер CAS	188627-80-7
Кількість	15g
Упаковка стандартна	ПЕ мішок + мішок з алюмінієвої фольги
Виробник	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Лот №	202601090059
MFG	9 січня 2026 р
EXP	8 січня 2029 р
Структура
Пункт	Стандарт підприємства	Результат аналізу
Зовнішній вигляд	Білий або майже білий порошок	Відповідає
Вміст води	Менше або дорівнює 5,0%	0.49%
Втрати при висиханні	Менше або дорівнює 1,0%	0.36%
Важкі метали	Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm	N.D.
	Менше або дорівнює 0,5 ppm	N.D.
	Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm	N.D.
	Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm	N.D.
Чистота (ВЕРХ)	Більше або дорівнює 99,0%	99.90%
Поодинока домішка	<0.8%	0.58%
Загальне мікробне число	Менше або дорівнює 750 КУО/г	170
E. Coli	Менше або дорівнює 2 MPN/г	N.D.
Сальмонела	N.D.	N.D.
Етанол (за GC)	Менше або дорівнює 5000 ppm	400 ppm
Зберігання	Зберігати в закритому, темному та сухому місці при температурі -20 градусів

Як високоефективний антитромбоцитарний препарат у клінічній практиці основний фармакологічний ефектін'єкція ептифібатидуполягає в специфічній, конкурентній і оборотній блокаді рецепторів глікопротеїну (GP) IIb/IIIa мембрани тромбоцитів, які є основним загальним шляхом для агрегації тромбоцитів. Незалежно від того, який агоніст активується вгорі, наприклад АДФ, колаген, тромбоксан A₂, тромбін тощо, усі сигнали агрегації тромбоцитів мають конвергувати до рецепторів GP IIb/IIIa та досягати перехресного -зв’язування тромбоцитів шляхом зв’язування з фібриногеном і фактором фон Віллебранда (vWF). Етриптид імітує послідовність KGD/RGD природних лігандів із структурою циклічного гептапептиду, точно блокуючи сайти зв’язування рецепторів і повністю блокуючи агрегацію тромбоцитів. Це один з найсильніших антиагрегантів.

Повний зв'язний шлях фізіологічної агрегації тромбоцитів

 

Агрегація тромбоцитів є основним процесом гемостазу та утворення тромбу, який поділяється на три послідовні стадії: адгезію, активацію та агрегацію, утворюючи повну сигнальну каскадну реакцію.
Початкова фаза: адгезія тромбоцитів

Пошкодження ендотелію → Експозиція субендотеліального колагену та vWF → Тромбоцити зв'язуються з vWF через комплекс GP Ib/IX/V → Початкова адгезія завершена → Ініціюється агрегація рецепторів клітинної мембрани та внутрішньоклітинна передача сигналів. Ця стадія запускається локально без великої-агрегації тромбоцитів.
Стадія ампліфікації: активація тромбоцитів (сигнал назовні)

Після адгезії АДФ, 5-гідрокситриптамін і тромбоксан A ₂ (TXA ₂) локально вивільняються, і тромбін активується з утворенням різних агоністичних сигналів. Ці агоністи зв’язуються з відповідними рецепторами на поверхні тромбоцитів (P2Y₁₂, TP, PAR-1 тощо), викликаючи внутрішньоклітинне вивільнення Ca²⁺, зниження цАМФ, активацію PKC, ініціюючи трансдукцію сигналу зсередини назовні, спричиняючи конформаційне ремоделювання рецепторів GP IIb/IIIa з низької спорідненості до високоафінного активованого стану. На цій стадії відбувається посилення сигналу, що є передумовою для агрегації тромбоцитів.

Термінальна стадія: агрегація тромбоцитів (кінцевий загальний шлях)
Активовані рецептори GPIIb/IIIa відкривають сайти зв’язування фібриногену/vWF → фібриноген плазми (двовалентна молекула) одночасно зв’язується з двома сусідніми рецепторами GPIIb/IIIa тромбоцитів → утворює тромбоцитарний фібриногеновий перехресний-зв’язувальний місток → масивна агрегація тромбоцитів утворює білий тромб. На цю стадію не впливає тип вихідного агоніста, і вона є єдиним кінцевим шляхом для агрегації тромбоцитів, а також найбільш критичною мішенню для антитромбоцитарної терапії.

Рецептори GP IIb/IIIa: структура, розподіл та функціональна характеристика

 

Рецептори GP IIb/IIIa (інтегрин IIb ∝) є найбільш поширеними та функціонально основними рецепторами на поверхні тромбоцитів, що визначає їхню здатність до агрегації.
молекулярна структура
Гетеродимер з молекулярною масою приблизно 240 кДа утворюється шляхом нековалентного зв’язку між двома субодиницями IIb (GP IIb) і ∝ (GP IIIa).
Позаклітинна область: містить домени зв’язування ліганду (сайт розпізнавання RGD/KGD, сайт зв’язування гамма-ланцюга фібриногену), область зв’язування Ca ² ⁺/Mn ² ⁺ (регулююча конформація).

Трансмембранна область: одна трансмембрана, що з’єднує внутрішньоклітинні та позаклітинні сигнали.
Внутрішньоклітинна область: короткі пептидні ланцюги в поєднанні з протеїном гомілковостопного суглоба та кіназою фокальної адгезії виступають посередником у передачі сигналів, регулюючи подальшу активацію, скорочення та вивільнення тромбоцитів.
Розподіл експресії
Специфічна експресія: наявна лише на поверхні тромбоцитів/мегакаріоцитів, кожна спочиваюча тромбоцита містить від 80 000 до 100 000 рецепторів, кількість яких може збільшуватися до 120 000-150 000 після активації.

Конформний стан: у спокої це зігнута конформація з низькою спорідненістю; При активації це розширена конформація високої спорідненості зі збільшенням спорідненості ліганду в 1000-10000 разів.
Коровий ліганд
Фібриноген: основний ліганд, який зв’язується з GP IIb/IIIa на обох кінцях і опосередковує перехресне -зв’язування тромбоцитів.
VWF: основний ліганд під дією високих зсувних сил (таких як артерії та звужені кровоносні судини), опосередковуючи міцну агрегацію тромбоцитів.
Інші: фібронектин, гіалуронідаза (другорядна роль).

Ключова роль неконтрольованої агрегації тромбоцитів за патологічних станів і ГП Ⅱ b/Ⅲ a

 

При гострому коронарному синдромі (ГКС), ЧКВ, атеросклерозі та інших патологічних станах:
Розрив бляшки/пошкодження ендотелію → сильна та стійка активація тромбоцитів → екстенсивна активація GP IIb/IIIa → надмірна агрегація → артеріальний тромбоз → оклюзія судин → ішемічні події, такі як інфаркт міокарда та церебральний інфаркт.

Традиційні антитромбоцитарні препарати (аспірин, інгібітори P2Y12) блокують лише один вихідний шлях агонізму (наприклад, аспірин блокує TXA₂, клопідогрель блокує АДФ) і не можуть пригнічувати агрегацію, спричинену іншими агоністами, що призводить до ухилення від лікування.
Рецептор GP IIb/IIIa є єдиною загальною кінцевою мішенню, і блокування цього шляху може всебічно інгібувати всю індуковану агоністами агрегацію тромбоцитів, досягаючи повного антитромботичного ефекту.

Джерело довідкової інформації:

1. Відділення серцево-судинних захворювань Китайської медичної асоціації. Консенсус експертів щодо клінічного застосування антагоністів рецепторів тромбоцитарного глікопротеїну IIb/IIIa (2024) Китайський журнал серцево-судинних захворювань, 2024
2. Рецептор тромбоцитарного глікопротеїну Ⅱb/Ⅲ a: структура, функція та терапевтичне націлювання. Nature Reviews Cardiology, 2025.
3. Сигнальний шлях агрегації тромбоцитів і регуляція рецепторів GP IIb/IIIa. Китайський фармакологічний бюлетень, 2024
4. Патофізіологія агрегації тромбоцитів і тромбозу. Circulation Research, 2024.
5. Рецептор GPⅡb/Ⅲa як кінцевий загальний шлях агрегації тромбоцитів. Кров, 2024.

Хімічна природа та структурні характеристики ептипатиду

 

Ітібатид — це штучно синтезований циклічний гептапептид, отриманий з раціонального дизайну дезінтегрину в отруті гримучої змії, з молекулярною формулою C35H49N11O9S2 і молекулярною масою 831,96.
Первинна послідовність: 3-меркаптопропіоніл-високий аргінін гліцин аспарагінова кислота триптофан пролін цистеїн амід (Mpr HArg Gly Asp Trp Pro Cys NH ₂).

Вдосконалена структура: внутрішньомолекулярний дисульфідний зв’язок (Cys і Mpr тіол) утворює жорстку циклічну конформацію, фіксуючи просторову конформацію основної функціональної області.
Основний функціональний мотив: модифікована послідовність KGD (Lys Gly Asp, високий вміст аргініну замінює лізин), яка є сайтом високої спорідненості та специфічного зв’язування для рецепторів GP IIb/IIIa.

Зв'язок між структурою та активністю: молекулярна основа для націлювання на GP IIb/IIIa

 

Необхідність циркулярної конформації
Лінійні пептиди легко розкладаються та конформно нестабільні, тоді як кільцеві структури протистоять гідролізу протеази та зберігають точну просторову орієнтацію KGD, що призводить до 100-кратного збільшення афінності рецепторів.

Кільцева структура імітує C-кінцевий кільцевий домен зв’язування гамма-ланцюга фібриногену, який зв’язується з рецепторним ключем і має сильну специфічність.
Основна роль мотиву KGD
Природний фібриноген містить два сайти зв'язування, RGD (Arg Gly Asp) і гамма-ланцюг KGD; Афінність ептибатиду KGD до активації GP IIb/IIIa приблизно в 10 разів вища, ніж RGD, і селективність сильніша.

HArg (з високим вмістом аргініну): гуанідин бічного ланцюга посилює електростатичний зв’язок із негативною кишенею рецептора зі спорідненістю (Kd=1.2 нМ), набагато вищою, ніж фібриноген (Kd=100 нМ).
Gly (гліцин): відсутність бічних ланцюгів, забезпечує конформаційну гнучкість і адаптується до слотів зв’язування рецепторів.

Asp (Asp): негативно заряджена карбоксильна група, зв’язується з залежним від іонів металу сайтом (MIDAS) рецептора та є важливою групою зв’язування.
Внесок допоміжних залишків
Trp (триптофан): гідрофобний бічний ланцюг вбудований у гідрофобну кишеню рецептора, підвищуючи стабільність зв’язування.
Pro (пролін): жорстке кільце, фіксована конформація, зменшує не-специфічне зв’язування.

Структурне моделювання з природними лігандами: молекулярна основа для конкурентного блокування

 

Точне моделювання епітопів зв’язування GP IIb/IIIa фібриногену/vWF за допомогою ептибатиду:
Просторовий розмір, розподіл заряду, гідрофобна область і природний ліганд дуже гомологічні.

Конкуруйте з більш високою спорідненістю, щоб зайняти кишеню зв’язування ліганду рецептора, повністю блокуючи зв’язування фібриногену/vWF без перехресної активації.
Нековалентне зв’язування з рецепторами (водневі зв’язки, електростатичні, гідрофобні взаємодії) закладає основу для оборотної блокади.

Джерело довідкової інформації:

1. Ептифібатид для ін'єкцій: Структурна основа антагонізму рецепторів GPⅡb/Ⅲa. Журнал медичної хімії, 2024.
2. Структурно-ефектний зв'язок інгібіторів циклічного гептапептиду GP IIb/IIIa. Фармацевтичний журнал, 2025
3. FDA. Інтегралін (епіфібатид) ін’єкційний офіційний посібник (видання 2011 р.)
4. RGD проти міметиків KGD: селективність щодо рецептора GPⅡb/Ⅲa тромбоцитів. Біохімія, 2024.
5. Молекулярний дизайн і механізм націлювання ептипатиду. Китайський журнал нових ліків, 2024

Популярні Мітки: ептифібатид для ін'єкцій, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продається