Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників прамлінтиду ацетату cas 196078-30-5 у Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісним прамлінтид ацетатом cas 196078-30-5 для продажу тут з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.
Прамлінтиду ацетатявляє собою штучно синтезовану пептидну сполуку. Колір коливається від білого до майже білого, що визначається фізичним станом його твердого порошку. Молекулярна формула C173H273N51O56S2, CAS 196078-30-5, з молекулярною масою приблизно 3951,41000. Розчинний в оцтовій кислоті (невелика кількість) і ДМСО (невелика кількість). У воді його розчинність відносно низька. Це пептидна сполука, і її в’язкість може бути пов’язана з її молекулярною масою та міжмолекулярними взаємодіями. У фізіологічних умовах його в’язкість може впливати на його розподіл і фармакокінетичні властивості in vivo.
Поверхневий натяг — це притягання між поверхневими молекулами, коли речовина контактує з газом або рідиною. Для пептидних сполук їх поверхневий натяг може бути пов’язаний з полярністю молекул і взаємодією розчинників. Термічна стабільність пов'язана з його хімічною структурою та умовами навколишнього середовища. При високих температурах деякі хімічні зв’язки можуть розірватися або сполуки можуть зазнати деградації.
|
Індивідуальні кришки та пробки для пляшок:
|
|
Прамлінтід ацетат COA
|
Хімічна формула |
C171H267N51O53S2 |
|
Точна маса |
3946.92 |
|
Молекулярна маса |
3949.44 |
|
m/z |
3947.92 (100.0%), 3948.93 (91.9%), 3946.92 (54.1%), 3949.93 (28.2%), 3949.93 (27.7%), 3948.92 (18.8%), 3950.93 (17.6%), 3949.92 (17.3%), 3949.93 (10.9%), 3947.92 (10.2%), 3950.93 (10.0%), 3949.92 (9.0%), 3950.92 (8.3%), 3950.93 (7.3%), 3951.94 (6.6%), 3948.92 (5.9%), 3950.93 (5.3%), 3950.93 (5.2%), 3948.92 (4.9%), 3951.93 (3.3%), 3951.93 (3.1%), 3951.93 (3.0%), 3951.93 (2.5%), 3951.93 (2.5%), 3950.92 (1.7%), 3948.92 (1.6%), 3952.93 (1.6%), 3951.92 (1.6%), 3949.93 (1.5%), 3951.94 (1.2%), 3949.92 (1.2%) |
|
Елементний аналіз |
C, 52.00; H, 6.81; N, 18.09; O, 21.47; S, 1.62 |
Застосування інсуліну в лікуванні цукрового діабету
Прамлінтиду ацетатце синтетична поліпептидна сполука, яка в основному використовується для лікування діабету та пов'язаних з ним ускладнень.
Цукровий діабет 1 типу виникає внаслідок руйнування бета-клітин острівців підшлункової залози, що призводить до повного дефіциту інсуліну. Пацієнти повинні покладатися на терапію екзогенним інсуліном, але інсулінотерапія часто призводить до коливань постпрандіальної гіперглікемії та гіпоглікемії перед їжею. Як допоміжна терапія для інсуліну, може ефективно покращити цей стан. Багато рандомізованих контрольованих досліджень показали, що у пацієнтів з діабетом 1 типу поєднання цього ацетату та інсуліну може значно знизити рівень глюкози в крові після прийому їжі, зменшити коливання глюкози в крові.
І не збільшуйте ризик гіпоглікемії. Наприклад, дослідження показало, що комбінація цього ацетату може знизити піковий рівень глюкози в крові після їжі приблизно на 50 мг/дл і значно знизити рівень HbA1c порівняно з використанням одного інсуліну. Початкова доза цього ацетату зазвичай становить 15 мкг, яку приймають перед їжею.
Лікування цукрового діабету 2 типу
Цукровий діабет 2 типу – це відносний дефіцит інсуліну, спричинений резистентністю до інсуліну та дисфункцією бета-клітин підшлункової залози. Пацієнти зазвичай починають зі зміни способу життя та лікування пероральними гіпоглікемічними препаратами, але в міру прогресування захворювання може знадобитися інсулінотерапія. Цей ацетат також підходить для ад’ювантного лікування інсуліном хворих на діабет 2 типу. У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу ацетат може значно знизити рівень HbA1c, зменшити збільшення ваги та покращити ліпідний профіль крові. 26-тижневе багатоцентрове, рандомізоване, подвійне -сліпе, плацебо-контрольоване дослідження показало, що порівняно з групою плацебо у пацієнтів у групі лікування цим ацетатом рівень HbA1c знизився на 0,6%, втрата ваги на 1,6 кг і значне зниження рівні тригліцеридів. Подібно до пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу, хворим на діабет 2 типу також слід звернути увагу на ризик гіпоглікемії.
Застосування у фундаментальних дослідженнях
Він регулює рівень цукру в крові шляхом затримки спорожнення шлунка, пригнічення секреції глюкагону та підвищення насичення. У фундаментальних дослідженнях,прамлінтиду ацетатможе бути використаний як інструментальний препарат для вивчення молекулярних механізмів і сигнальних шляхів регуляції рівня глюкози в крові. Наприклад, спостереження за впливом цього ацетату на функцію бета-клітин острівців, чутливість до інсуліну та вироблення глюкози в печінці допоможе нам зрозуміти патогенез і стратегії лікування діабету. Це також може збільшити ситість, зменшити споживання їжі та допомогти в контролі ваги. У фундаментальних дослідженнях ацетат можна використовувати для вивчення нейроендокринних механізмів регуляції ваги.
Наприклад, спостереження за впливом цього ацетату на гіпоталамічний центр регуляції апетиту, сигнальний шлях лептину та метаболізм жирової тканини може дати нові ідеї щодо лікування ожиріння. Цей препарат покращує ліпідний профіль крові, знижує рівень тригліцеридів і підвищує-рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності. У фундаментальних дослідженнях цей ацетат можна використовувати для вивчення молекулярних механізмів і регуляторних шляхів метаболізму ліпідів. Наприклад, спостереження за впливом ацетату на метаболізм ліпопротеїнів, зворотний транспорт холестерину та диференціювання адипоцитів може допомогти отримати глибше розуміння патогенезу та стратегії лікування метаболічного синдрому.
Застосування в нейропротективних дослідженнях
У фундаментальних дослідженнях ацетат можна використовувати для вивчення патогенезу та стратегії лікування нейродегенеративних захворювань. Наприклад, спостереження за впливом ацетату на нейрональний апоптоз, регенерацію нервів, синаптичну пластичність і нейрозапалення може забезпечити нові лікарські мішені для лікування нейродегенеративних захворювань. Він може мати нейропротекторну дію, зменшуючи апоптоз нейронів і сприяючи регенерації нервів. У фундаментальних дослідженнях цей ацетат можна використовувати для вивчення молекулярних механізмів і регуляторних шляхів відновлення нервової травми.
Наприклад, спостереження за впливом ацетату на диференціацію нервових стовбурових клітин, ріст аксонів, утворення мієліну та відновлення нервових функцій може дати нові ідеї щодо лікування неврологічних розладів, таких як травма спинного мозку та інсульт. На тваринних моделях аналоги амігдаліну можуть покращувати когнітивні функції, здатність до навчання та пам’яті. У фундаментальних дослідженнях ацетат можна використовувати для дослідження нейронних механізмів і сигнальних шляхів, що лежать в основі покращення когнітивних функцій. Наприклад, спостереження за впливом ацетату на пластичність нейронів, синаптичну передачу, вивільнення нейромедіаторів і нейрозапалення в гіпокампі може дати нові лікарські мішені для лікування когнітивної дисфункції.
Механізм дії ацетат планіну в основному включає такі аспекти:
- Інгібування секреції глюкагону: Пептид оцтової кислоти може інгібувати секрецію глюкагону, тим самим зменшуючи вироблення глюкози печінкою та знижуючи рівень цукру в крові.
- Стимулювання секреції інсуліну: пропранолол оцтової кислоти може стимулювати секрецію інсуліну, підвищувати біологічну активність інсуліну і таким чином покращувати ефективність використання глюкози організмом.
- Пригнічення спорожнення шлунка: пропранололу ацетат може уповільнювати швидкість спорожнення шлунка, тим самим подовжуючи час перебування їжі в шлунку та сповільнюючи швидкість всмоктування глюкози.
- Придушення апетиту: пропранололу ацетат може пригнічувати апетит, зменшувати споживання їжі і, таким чином, знижувати масу тіла та рівень цукру в крові.
Пранін ацетат є препаратом з багатьма застосуваннями. Він не тільки використовується для лікування діабету та пов’язаних з ним ускладнень, але також має антиоксидантну, проти{1}}запальну та імуномодулюючу дію. Його механізм дії включає кілька аспектів, таких як пригнічення секреції глюкагону, стимулювання секреції інсуліну, пригнічення спорожнення шлунка та апетиту.
Ацетилпристинаміцин IIA є пептидним антибіотиком, який зазвичай використовується для лікування інфекційних захворювань. Його структура складна, містить дві поліциклічні ароматичні сполуки та пептидний ланцюг, що містить 12 амінокислот. Завдяки залученню професійних галузей лабораторний метод синтезупрамлінтиду ацетатпотребує точної технічної та апаратної підтримки. Нижче наведено лише короткий вступ до шляху синтезу. Лабораторний синтез ацетату планіну можна розділити на дві частини, а саме синтез поліциклічних ароматичних сполук і синтез пептидних ланцюгів.
Серед них поліциклічні ароматичні сполуки в основному отримують шляхом екстракції природних продуктів або напівсинтетичними методами, тоді як пептидні ланцюги можна отримати за допомогою хімічного синтезу або методів генної інженерії.
Синтез ацетат-планіну включає кілька стадій хімічної реакції, і нижче наведено приклади хімічних рівнянь для деяких ключових стадій:
1. Синтез поліциклічних ароматичних сполук:
Гідроксид натрію розкладає попередник:
C30H31НІ3+NaOH → C13H12O2+C17H19НІ2+NaNO3+H2O
Реакція ацетилювання ацетону:
C13H12O2+CH3COCH3 → C15H14O4
Відновлення диметилкарбонату:
C15H14O4+CH3OCOCl+FeCl2 → C30H34O8+FeCl3+CH3OH+HCl
2. Синтез пептидного ланцюга (метод хімічного синтезу):
Сполучення L-аланіну з 2-Cl-Z-L-Ser (tBu) - OH:
H2N(CH2)2COOH + ClZSer(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-OH + H2O
Розширення пептидного ланцюга:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-OH + H-Ala(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + H2O
Зняти захисну основу:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + HF → H2N(CH2)2CO-Ser-Ala-OH + C4H10+ ВЧ
Пептидні ланцюги зв'язуються з кислотними групами поліциклічних ароматичних сполук:
H2N(CH2)2CO-Ser-Ala-OH + C30H34O8 → C32H38N2O9
3. Синтез поліциклічних ароматичних сполук
В даний час поліциклічні ароматичні сполуки ацетатного пептиду планіну в основному отримують шляхом екстракції природних продуктів або напівсинтетичних методів. Конкретні кроки такі:
(1) Метод екстракції натурального продукту: екстрагуйте ферментаційний бульйон або бактеріальні тіла, що містять сполуку, з мікроорганізмів, таких як Streptomyces pristinaespiralis, які виробляють ацетамінофен.
(2) Напівсинтетичний метод: попередник планіну оцтової кислоти, екстрагованого з мікроорганізмів, перетворюється на планін оцтової кислоти за допомогою низки хімічних реакцій. Основні кроки включають:
- Попередник розкладають гідроксидом натрію з отриманням поліциклічних ароматичних сполук.
- Реакція ацетилювання поліциклічних ароматичних сполук ацетоном дає проміжні продукти у вигляді ацетату.
- Проміжний продукт відновлювали диметилкарбонатом і хлоридом заліза з отриманням проціанідину ацетату.
4. Синтетичні пептидні ланцюги
Пептидний ланцюг ацетат-планіну складається з 12 амінокислот і може бути отриманий шляхом хімічного синтезу або методів генної інженерії.
(1) Метод хімічного синтезу: для синтезу пептидного ланцюга ацетатного планіну використовувався метод твердофазного синтезу Fmoc-. Конкретні кроки включають:
- Спочатку L-аланін на C-кінці з’єднується з 2-Cl-Z-L-Ser (tBu)-OH, а потім поступово подовжується до N-кінця, доки не буде синтезовано повний ацетатний пептидний ланцюг планіну.
- Видаліть захисні групи за допомогою таких реагентів, як плавикова кислота або трифтороцтова кислота, щоб отримати відкриті пептидні ланцюги.
- Зв’яжіть відкритий пептидний ланцюг кислотною групою в поліциклічну ароматичну сполуку, щоб отримати ацетатний пептид планіну.
(2) Технологія генної інженерії: шляхом введення гена ацетат-планіну у відповідний вектор експресії та використання мікроорганізмів, таких як Escherichia coli для експресії та очищення, можна отримати велику кількість ацетат-планіну. Цей метод може не тільки збільшити виробництво, але й зменшити забруднення та витрати.
Список літератури
Wang Huange, Xiao Xue, Hu Hao та ін. Встановлення методу аналізу активності in vitro для людського аналога амігдаліну прамлінтиду [J]. Журнал Китайського фармацевтичного університету, 2012, 43 (4): 355-360
(Встановіть метод виявлення активності на рівні клітин для Pramlintide, щоб забезпечити основу для контролю якості рецептури)
Edelman S, Maier H, Wilhelm K. Pramlintide в лікуванні цукрового діабету [J]. BioDrugs, 2008, 22(6): 375-386.
(Систематичний огляд фармакологічного механізму та клінічної ефективності праніну при діабеті 1/2 типу)
Маха С. Аль-Кейлані та ін. Прамлінтид, протидіабетичний засіб, є протипухлинним засобом при колоректальному раку та синергізує з традиційною хіміотерапією [J]. Клінічна фармакологія, 2018, 10: 23-29.
(Звіт про інгібуючу дію прамлінтиду ацетату на колоректальний рак і його синергічний ефект з хіміотерапевтичними препаратами)
SYMLIN (прамлінтиду ацетат) ін’єкція (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021332s007_S016.pdf)
Ін’єкція прамлінтиду (https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a605031.html)
Часті запитання
Наскільки прамлінтид знижує A1C?
+
-
Прамлінтид, синтетичний аналог аміліну, знижує 2-годинний рівень глюкози в крові після прийому їжі між 3,4 і 5 ммоль/л, знижує A1C на 0,2% до 0,7% і не впливає на рівень глюкози натще.
Який час пік для прамлінтиду?
+
-
Незважаючи на те, що продані інсулінові форми зазвичай демонструють пік дії через 60–90 хвилин, максимальна концентрація прамлінтиду досягається приблизно через 20–30 хвилин після введення.
Чи може прамлінтид спричинити втрату ваги?
+
-
Прамлінтид у дозі 120 мкг 3 рази на добу та 360 мкг 2 рази на день і 3 рази на день досяг статистично значущого зниження абсолютної маси тіла порівняно з плацебо на 4-му місяці (піддається оцінці та ITT-LOCF P <0,05). У цих групах 44–47% суб’єктів (підлягають оцінці) досягли втрати ваги більше або дорівнює 5% проти 28% суб’єктів, які отримували-плацебо.
Популярні Мітки: pramlintide acetate cas 196078-30-5, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж