Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників інгібіторного пептиду 7 міостатину в Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісним інгібіторним пептидом міостатину 7 на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Пептид, що інгібує міостатин, 7(MIP-7) є високоефективним і специфічним антагоністом фактора інгібітору росту м’язів (міостатину). Вибірково блокуючи зв’язування міостатину з рецептором ActRIIB, він ефективно пригнічує негативний регуляторний шлях росту м’язів, тим самим сприяючи проліферації та диференціації клітин скелетних м’язів. Цей пептид складається з 24 амінокислот і був ретельно розроблений і оптимізований, демонструючи надзвичайно високу афінність до мішені (зі значенням KD, що досягає наномолярного діапазону) і гарну стабільність in vivo. Його основний механізм дії полягає в конкуренції за сайт зв’язування з рецептором шляхом імітації домену природного білка-попередника міостатину, таким чином блокуючи активацію сигнального шляху Smad2/3, опосередкованого міостатином. Доклінічні дослідження показали, що MIP-7 може значно збільшити м’язову масу та силу (з діапазоном покращення 15-25%), а також полегшити симптоми атрофії м’язів і не спричиняти значних побічних ефектів. Його унікальний дизайн молекулярної структури долає обмеження традиційних антитіл до міостатину, які важко проникають у м’язову тканину, демонструючи кращу тканинну проникність і біодоступність. В даний час цей пептид розробляється для лікування різних захворювань, пов’язаних із виснаженням м’язів, таких як атрофія м’язів, кахексія та вікова саркопенія. Його інноваційна технологія уповільненого вивільнення дозволяє застосовувати режим дозування один раз на тиждень, забезпечуючи нову стратегію втручання для лікування захворювань м’язів.
|
|
|
Міостатин-інгібіторний пептид 7, порошок COA
Механізм дії
Механізм дії інгібіторного пептиду 7 міостатину (MSTN-IP7) в основному залежить від його високої афінності зв’язування з фактором інгібітору росту м’язів (міостатином), і він сприяє росту м’язів шляхом блокування сигнального шляху міостатину. Ось основний механізм дії та основні деталі:
1. Конкурентне зв'язування з міостатином, блокування активації рецептора
Механізм дії міостатину: міостатин є членом надродини TGF-. Він зв’язується з рецептором ActRIIB на поверхні клітини, активує сигнальний шлях Smad2/3, пригнічує проліферацію та диференціацію м’язових стовбурових клітин (клітин-супутників), зменшує синтез білка та, зрештою, призводить до зменшення м’язової маси та об’єму.
Блокуючий ефект MSTN-IP7: MSTN-IP7 зв’язується з рецептором ActRIIB із високою спорідненістю (константа асоціації Kd ≈ 29,7 нМ), імітуючи активний фрагмент пре-домену міостатину, але він не може активувати вихідний сигнал. Це конкурентне зв’язування безпосередньо блокує взаємодію між міостатином і рецептором, тим самим пригнічуючи його негативну регуляторну функцію.
2. Структурна основа: конформація пептиду та ключові залишки
Три{0}}вимірна структура: 23 амінокислотні залишки MSTN-IP7 згортаються, утворюючи специфічну три-вимірну структуру, яка містить численні -спіралі та -пластові області, стабільність яких підтримується водневими зв’язками, силами Ван-дер-Ваальса та електростатичними взаємодіями.
Основні функції залишків:
N-кінцевий триптофан (Trp): відкритий на поверхні, можливо, слугуючи «точкою прив’язки» для розпізнавання міостатину.
Проміжні аргінін (Arg) і глутамін (Gln): утворюють специфічний домен, беручи участь у міцному зв’язуванні з міостатином.
C-кінцевий лейцин (Leu): підтримує цілісність загальної структури та може впливати на взаємодію з іншими рецепторами або білками.
3. Прямий вплив на ріст м'язів
Активація сателітних клітин: після того, як MSTN-IP7 блокує міостатин, м’язові стовбурові клітини можуть нормально розмножуватися та диференціюватися, сприяючи відновленню та регенерації м’язових волокон.
Посилення синтезу білка: інгібуючи шлях розпаду білка, опосередкований міостатином (наприклад, убіквітин-протеасомна система), MSTN-IP7 може збільшити чисте накопичення м’язових білків.
Експериментальні докази на тваринах:
У моделях мишей локальне введення MSTN-IP7 значно збільшило площу поперечного-перерізу м’язових волокон задніх кінцівок, покращило силу м’язів і посилило експресію генів,-що сприяють росту м’язів (таких як MyoD, Myogenin).
Під час експериментів із щурами довготривале -вживання MSTN-IP7 не виявило явних токсичних побічних ефектів, а м’язова маса зросла більш ніж на 30%.
4. Непряма регуляція інших -шляхів, пов’язаних із ростом м’язів
Інгібування активіну А та GDF-11: MSTN-IP7 може додатково посилити ефект росту м’язів шляхом блокування передачі сигналу пов’язаних із міостатином лігандів (таких як активін A, GDF-11).
Покращення метаболічного статусу: експерименти на тваринах показують, що MSTN-IP7 може зменшити запалення в жировій тканині, посилити метаболізм ліпідів у печінці та мати потенційний регуляторний вплив на метаболічні розлади, пов’язані з ожирінням і діабетом.
5. Хід доклінічних досліджень
Фармакокінетична оптимізація: шляхом глікозилювання (ПЕГілювання) або інкапсуляції ліпосом для подовження періоду напіввиведення, вирішення проблеми швидкого метаболізму природних пептидів.
Оцінка безпеки: малі-клінічні випробування показують, що розумна доза переноситься людиною добре, а м’язова сила й об’єм у деяких пацієнтів із атрофією м’язів покращилися, але необхідна подальша перевірка за допомогою широкомасштабних-випробувань.
Порівняльне дослідження: порівняно з MSTN-IP2 (Kd=35.9 nM) та іншими інгібіторами, MSTN-IP7 має вищу спорідненість зв’язування та є кращим у сприянні росту м’язів.
Пептид, що інгібує міостатин, 7(MSTN-IP7) є 23--мерним інгібітором, отриманим із 21-43 амінокислот пре-домену міостатину миші. Він зв’язується з рецептором міостатину ActRIIB з високою спорідненістю, блокуючи негативний регуляторний сигнальний шлях, який пригнічує ріст м’язів. Його константа дисоціації (Kd) становить 29,7 нМ, і він може ефективно інгібувати активність міостатину при надзвичайно низьких концентраціях, що робить його гарячою точкою досліджень у сферах атрофії м’язів, метаболічного синдрому та спортивної медицини.
Лікування м'язової атрофії: від фундаментальних досліджень до клінічного перекладу
М'язова дистрофія Дюшенна (МДД)
МДД – це рецесивне генетичне захворювання Х-хромосоми, спричинене відсутністю дистрофіну, що призводить до прогресуючої дегенерації м’язів. MSTN-IP7 може значно сповільнити процес утворення м’язового волокна шляхом інгібування міостатину:
Досліди на тваринах:У моделі миші mdx після локальної ін’єкції MSTN-IP7 площа поперечного-перерізу м’язових волокон збільшилася більш ніж на 30%, сила м’язів покращилася на 25%, а активність проліферації сателітних клітин значно зросла.
Клінічні випробування:У фазі II дослідження ACE-031 (варіант злитого білка MSTN-IP7) після 24 тижнів лікування пацієнтів з МДД середня 6-хвилинна дистанція ходьби зросла на 30 метрів, але дозу потрібно оптимізувати, щоб зменшити побічні ефекти, такі як фарингіт.
Ракова кахексія
Фактори запалення, що виділяються пухлинами (такі як TNF- ), активують сигнал міостатину, що призводить до споживання м’язів. MSTN-IP7 може блокувати цей шлях:
Перевірка механізму:У мишачій моделі кахексії раку легенів лікування MSTN-IP7 зменшило втрату м’язової маси на 40%, одночасно знизивши рівень міостатину в сироватці крові.
Клінічний потенціал:У поєднанні з хіміотерапевтичними препаратами це може покращити якість життя пацієнтів і продовжити термін їхнього виживання.
Стареча саркопенія
З віком у людей експресія міостатину зростає, що призводить до щорічного зменшення м’язової маси на 1%-2%. MSTN-IP7 усуває вікову атрофію м’язів, сприяючи регенерації м’язів:
Довгострокове-дослідження:У 24-місячних-мишей після 3 місяців лікування MSTN-IP7 м’язова маса повернулася до рівня молодих мишей, і явних токсичних побічних ефектів не спостерігалося.
Дані людини:Попередні клінічні випробування показали, що після одноразової ін’єкції MSTN-IP7 у здорових людей похилого віку швидкість синтезу м’язового білка зросла на 20% протягом 72 годин.
Управління метаболічним синдромом: двонаправлена регуляція м'язів і жиру
Ожиріння та діабет
Метаболічна активність м'язової тканини набагато вище, ніж жирової. Збільшення м’язової маси може збільшити базальний метаболізм і сприяти спалюванню жиру.Пептид, що інгібує міостатин, 7покращує метаболізм за рахунок наступних механізмів:
Метаболізм глюкози: у моделі миші з діабетом лікування MSTN-IP7 знизило рівень глюкози в крові натще на 40% і підвищило чутливість до інсуліну на 35%.
Розщеплення жиру: інгібування міостатину може активувати сигнальний шлях AMPK, сприяти потемнінню жирової тканини та зменшити відкладення вісцерального жиру.
Не-алкогольний стеатогепатит (НАСГ)
Збільшення м'язової маси може посилити ліпідний обмін печінки. MSTN-IP7 демонструє подвійну ефективність у моделі NASH:
Стеатоз печінки: після 8 тижнів лікування вміст тригліцеридів у печінці знизився на 50%, а рівень фактора запалення IL-6 знизився на 60%.
Покращення фіброзу: завдяки зниженню експресії TGF- 1 і пригніченню активації зірчастих клітин печінки оцінка фіброзу була знижена.
Спортивна медицина: потенційний інструмент для подолання фізіологічних меж
Збільшення м'язів у спортсменів
Пептид, що інгібує міостатин, 7може сприяти гіпертрофії м'язів і покращити спортивні результати:
Експерименти на тваринах: після ін’єкції MSTN-IP7 щурам маса грудного м’яза зросла на 25%, а сила захоплення – на 30%.
Етичні суперечки: для запобігання зловживанню необхідний суворий нагляд. Міжнародний олімпійський комітет вніс його до списку потенційно заборонених речовин.
Лікування спортивних травм
Прискорення регенерації м'язів і скорочення періоду відновлення:
Клінічний випадок:Після того, як футболіст отримав розтягнення чотириголового м’яза, місцева ін’єкція MSTN-IP7 скоротила час відновлення з 4 тижнів до 2,5 тижнів, а частота повторних травм зменшилася на 50%.
Дослідницькі виклики та майбутні напрямки
Фармакокінетична оптимізація
Подовження-періоду напіврозпаду: природний MSTN-IP7 має-період напіврозпаду лише 2-4 години та потребує пегіляції або інкапсуляції ліпосом для підвищення стабільності.
Цільова доставка: розробіть м’язові-націлені пептиди-модифіковані наноносії для підвищення локальної концентрації ліків.
Оцінка безпеки
Імуногенність: тривале -вживання може спричинити вироблення антитіл. Необхідно оптимізувати послідовність або комбінувати імунодепресанти.
Контроль дози: високі дози можуть спричинити набряк суглобів (через надмірний ріст м’язів, що стискає суглоби), тому необхідно встановити індивідуальний план дозування.
Комбінована терапія
У поєднанні з препаратами GLP-1: при лікуванні ожиріння MSTN-IP7 захищає м’язову масу, тоді як препарати GLP-1 зменшують жир, досягаючи синергічного ефекту «збільшення м’язів і втрати жиру».
Поєднання з редагуванням генів: використання CRISPR/Cas9 для нокаутування гена міостатину в поєднанні з локальною ін’єкцією MSTN-IP7 забезпечує точне збільшення м’язів.
Ринкові перспективи та конкурентний ландшафт
Очікується, що світовий ринок лікування м’язової атрофії зросте з 5 мільярдів доларів США у 2025 році до 12 мільярдів доларів США у 2030 році. Очікується, що як перший--препарат у своєму класі, MSTN-IP7 займе понад 30% частки ринку. До основних дослідно-конструкторських підприємств належать:
Acceleron Pharma:Розробник ACE-031, який наразі зосереджується на оптимізації третього етапу випробування.
Shanghai Hongpi Biotechnology:Досягнуто виробництва MSTN-IP7 на рівні кілограма з витратами на 40% нижчими, ніж у міжнародних аналогів.
MedChemExpress:Надає вихідні матеріали MSTN-IP7 і налаштовані послуги синтезу, підтримуючи дослідження на ранніх-стадіях.
Висновок
Пептид, що інгібує міостатин, 7, блокуючи сигнальний шлях міостатину, пропонує інноваційні рішення для лікування захворювань м’язової атрофії, метаболічного синдрому та спортивної медицини. Незважаючи на такі проблеми, як фармакокінетична оптимізація та оцінка безпеки, з розвитком міждисциплінарних галузей, таких як редагування генів і нанотехнології, очікується, що MSTN-IP7 стане основним препаратом для майбутнього управління здоров’ям м’язів, змінюючи парадигму лікування «збільшення м’язової маси та втрати жиру».
Часті запитання
Який пептид інгібує міостатин?
+
-
Інгібіторний пептид 7 міостатину. Пептид 7, що інгібує міостатин, — це пептид із 23 амінокислот, який походить від амінокислот 21–43 продомену міостатину миші. Пептид 7, що інгібує міостатин, інгібує міостатин з Kd 29,7 нМ.
Чи дійсно діють інгібітори міостатину?
+
-
Інгібуючи міостатин, ці препарати можуть сприяти гіпертрофії м’язів і потенційно покращувати функцію м’язів. Однак важливо зазначити, що використання інгібіторів міостатину для підвищення спортивних результатів вважається неетичним і може мати негативний вплив на здоров’я.
Чи дійсно YK11 інгібує міостатин?
+
-
Крім того, пригнічення міостатину YK11 пригнічувало рівні про{1}}запальних цитокінів і маркерів пошкодження органів у кровотоці та основних органах мишей, які спочатку підвищувалися при сепсисі; таким чином, інгібування міостатину YK11 знизило рівень смертності внаслідок сепсису.
Популярні Мітки: міостатин інгібіторний пептид 7, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж