Ексенатид ацетат Cas 141732-76-5

Екзенатид ацетатє пептидним препаратом, який є білим до сіруватого білого порошку, майже без запаху . молекулярна формула C186H286N50O62S, CAS 141732-76-5. Розчинна в органічних розчинниках, таких як вода, метанол та dmso .}}}} розчинність у воді є відносно високою високою form. At room temperature, it is relatively stable. However, high temperatures may affect its stability and lead to decomposition. Therefore, it is necessary to store and transport product under appropriate temperature and humidity conditions. It belongs to GLP-1 receptor agonist and is used to treat type 2 Діабет .

Ексенатид ацетат має різноманітні застосування, в основному зосереджені в галузі лікування діабету та біомедичних досліджень ..

01.

Гіпоглікемічний механізм

Exenatide acetate is a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue. By simulating the physiological effects of GLP-1, it promotes glucose-dependent insulin secretion, inhibits inappropriate glucagon secretion, slows down gastric emptying, thereby improving the sensitivity of Периферичні тканини до інсуліну та досягнення впливу зниження цукру в крові .

02.

Клінічне застосування

Воно підходить для пацієнтів з діабетом 2 типу, чий рівень глюкози в крові не контролюється належним чином, незважаючи на використання метформіну окремо, сульфонілсечовин або комбінації метформіну та сульфонілсечовин. Дослідження показали, що ексенатид ацетат може зменшити концентрацію глюкози в крові натще та після їжі у пацієнтів з діабетом 2 типу та покращити контроль рівня глюкози в крові.

Екзенатид ацетатмає широкий спектр використання і включає багато аспектів, тому як підвищити ефективність його синтезу стало турботою для багатьох дослідників . У наступному тексті ми введемо синтетичний маршрут, запропонований нашими дослідниками .

Крок 1: синтезувати fmoc gly pro se (tbu) se (tbu) gly ala pro pro se (tbu) - смола mbha

1) Синтез FMOC SER (TBU) - смола MBHA

After swelling Fmoc Rink Amide MBHA Resin with N, N-dimethylformamide, remove Fmoc twice with a mixture of piperidine and N, N-dimethylformamide in a volume ratio of 1:4. Add N, N-dimethylformamide, Fmoc Ser (tBu) - OH, 1-hydroxyphenylpropanetriazole, Бензотріазол -N, n, n ', n' - тетраметиллея тетрафлороборична кислота, n, n ' - діізопропілетиламін, і перемішуйте при кімнатній температурі для 1-3 годин під захистом азоту, отримайте fmoc ser (tbu) - смоли MBHA .

2) Синтез FMOC Pro Se (TBU) - смола MBHA

Fmoc Ser (tBu) - MBHA Resin was removed twice using a mixture of piperidine and N, N-dimethylformamide in a volume ratio of 1:. N, N-dimethylformamide, Fmoc Pro OH, 1-hydroxyphenylpropanetriazole, benzotriazole-N, N, N ', N' - Тетраметилоеа тетрафлороборична кислота, N, N ' - діізопропілетиламін і перемішували при кімнатній температурі для 1-3 годин під захистом азоту для отримання FMOC Pro (TBU) - MBHA Resin .

3) Синтез fmoc gly pro se (tbu) se (tbu) gly ala pro se (tbu) - смола mbha

Підключіть FMOC Pro OH, FMOC Pro OH, FMOC ALA OH, FMOC GLY OH, FMOC SER (TBU) OH, FMOC SER (TBU) OH, FMOC PRO OH, і FMOC GLY OH TO FMOC PRO SE (TBU) SE (TBU) - gly Ala Pro Pro Se (TBU) - MBHASE RESIN в послідовності, що випускається (2) (Tbu) - gly ala pro se (tbu) - mbha смола .

Крок 2: синтезувати fmoc lys (boc) - asn (trt) - gly cooh

1) Синтез fmoc gly -2- ctc смола

After swelling 2-chlorotrityl chloride resin with dichloromethane, add dichloromethane, Fmoc Gly-OH, N, N '- diisopropylethylamine, and stir at room temperature for 1-3 hours under nitrogen protection to obtain Fmoc Gly-2-CTC resin.

2) Синтез FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - gly -2- CTC смола

Дотримуючись методу на кроці 1 (2), підключіть fmoc asn (trt) - Oh і fmoc lys (boc) - OH послідовно до fmoc gly -2- ctc смоли для отримання fmoc lys (boc) - asn (trt) - gly -2- ctc смола .}}}}

3) Вирізання лікування

Додайте різальну рідину до FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - gly -2- CTC смола, перемішайте при кімнатній температурі для 1-3, фільтруйте, додайте фільтрат у холодний ефір, осад та отримання fmoc lys (boc) - asn (trt) - gly coOH {6} Трифтороцтова кислота та дихлорметан у об'ємному співвідношенні 1:99 або 2:98, або суміш трифторетанолу та оцтової кислоти та дихлорметану у співвідношенні об'єму 2: 1: 7.

Крок 3: Синтезувати fmoc val arg (pbf) - leu the ile glu (otbu) - trp leu cooh

Дотримуючись методу в кроці 2 (1), підключіть fmoc leu oh до 2- chlorotrityl хлоридної смоли для отримання fmoc leu 2- ctc смола ., потім дотримуйтесь методу в етапі 2 (2) до послідовного підключення fomc trp oh, fmoc glu (otbu), fmoc oh, fmoc, fmoc, fmoc, fmoc,, gtbu). FMOC LEU OH, FMOC ARG (PBF) OH, FOMC VAL ARG (PBF) - LEU HE ILE GLU (OTBU) - TRP LEU -2- CTC RESIN, FMOC VAL ARG (PBF) - LEU ILE GLU (OTBU) - TRP LEU -2- CTC RESIN) - TRP LEU -2- CTC RESIn Fmoc val arg (pbf) - leu the ile glu (otbu) - trp leu cooh .

Крок 4: Синтезувати FMOC MET GLU (OTBU) - Glu (Otbu) - Glu (Otbu) - ala cooh

Following the method in step 2 (1), connect Fomc Ala-OH to the 2-chlorotrityl chloride resin to obtain Fmoc Ala-2-CTC resin. Then, follow the method in step 2 (2) to connect Fomc Glu (otBu) - OH, Fmoc Glu (otBu) - OH, Fmoc Glu (otBu) - OH, Fomc Met Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - A la-2-CTC Resin, Fmoc Met Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Ala-2-CTC Resin was cut according to the method in step 2 (3) to Отримати FMOC MET GLU (OTBU) - glu (otbu) - glu (otbu) - ala -cooh .}

Крок 5: синтезувати fmoc thr (tbu) - se (tbu) - asp (otbu) - leu se (tbu) - lys (boc) - gln (trt) - cooh

Дотримуючись методу в кроці 2 (1), підключіть FOMC GLN (TRT) - OH до 2- chlorotrityl хлоридної смоли для отримання fmoc gln (trt) -2- ctc смола . тоді, дотримуйтесь методу в етапі 2 (2) до послідовно підключення fomc lys (boc) - h, ouc). Fmoc Leu OH, Fmoc Asp (otBu) - OH, Fmoc Ser (tBu) - OH, Fomc Thr (tBu) - OH) to the Fmoc Gln (Trt) -2-CTC resin. tBu) - OH, Obtain Fmoc Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (otBu) - Leu Ser (tBu) - Lys (Boc) - Gln (Trt) -2-CTC Resin, Fmoc Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (otBu) - Leu Ser (tBu) - Lys (Boc) - Gln (Trt) -2-CTC Resin, and perform cutting and processing according to the method in step 2-3 to obtain Fmoc Thr (tbu) - ser (tbu) - asp (otbu) - leu ser (tbu) -2- ctc смола . - lys (boc) -gln (trt) -cooh .

Крок 6: Синтезувати fmoc його (trt) gly glu (otbu) gly thr (tbu) -he cooh

Following the method in step 2 (1), connect Fomc Phe OH to the 2-chlorotrityl chloride resin to obtain Fmoc Phe-2-CTC resin. Then, follow the method in step 2 (2) to sequentially connect Fomc Tyr (tBu) OH, Fmoc Gly OH, Fmoc Glu (otBu) OH, Fmoc gly oh, fomc його (trt) - о, до fmoc phe -2- ctc смоли, отримайте fmoc his (trt) - gly glu (otbu) - gly glu (tbu) - phe -2- ctc resinfmoc vis (trt) - glu (otbu) - gly tyr (tbu) PHE -2- CTC смоли та виконувати обробку за допомогою методу на етапі 2 (3) для отримання fmoc його (trt) - gly glu (otbu) - gly tr (tbu) - phe -cooh .

Крок 7: синтезувати екзенатид

1) Зберіть та підключіть FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly Gly Pro Se (TBU) - SE (TBU) - gly ala pro pro se (tbu) - смола mbha

Видаліть fmoc gly pro se (tbu) se (tbu) gly ala pro pro pro se r (tbu) mbha смола, отримана з етапу 1 двічі, використовуючи суміш піперидину та n, n-диметилформаміду в об'ємному співвідношенні 1: 4.}. a volume ratio of 0.5-1:1:2:1, as well as Fmoc Lys (Boc) Asn (Trt) Gly COOH, 1-hydroxyphenylpropanetriazole, benzotriazole-N, N, N ', N '- tetramethylurea tetrafluoroborate and N, N' - diisopropylethylamine were stirred При кімнатній температурі для 3-4 годин під захистом азоту для отримання FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly Gly Pro Se (TBU) - SE (TBU) - gly Ala Pro Pro (TBU) - MBHA Resin .

2) Збірка та з'єднання екзенатиду

According to the assembly and connection method in step (1), sequentially assemble and connect Fmoc Val Arg (pbf) - Le Glu (otBu) - Trp Leu COOH, Fmoc Met Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Ala COOH, Fmoc Thr (tBu) - Se (tBu) - Asp (otBu) - Le Se (tBu) - Lys (Boc) - Gln (Trt) - COOH, Fmoc His (Trt) - Gly Glu (otBu) - Gly Thr (tBu) - PheCOOH, Using a mixture of piperidine and N, N-dimethylformamide in a volume ratio of 1:4, Fmoc was removed twice to obtain exenatide смола .

Using a cutting solution composed of 83% trifluoroacetic acid, 5% phenol, 4% benzyl sulfide, 3% water, and 5% triisopropylsilane by mass percentage, the resin of exenatide was cut according to the method in step (2) ③ to obtain crude exenatide. The crude exenatide was purified by reverse phase chromatography and freeze-dried отриматиЕкзенатид ацетат.

Популярні Мітки: Ексенатид ацетат Cas 141732-76-5, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масова, для продажу