Пептид GLP-1 CAS 87805-34-3

Пептид GLP-1(Глюкагон-подібний пептид-1) є гормоном, що в основному виробляється кишковими L-клітинами, належить до інкретину. Агоніст глюкагоно-подібного рецептора пептиду-1 (GL P1RA) є новим типом гіпоглікемічного препарату за останні роки. Активуючи рецептор GLP-1, він може підвищувати секрецію інсуліну залежно від концентрації глюкози, пригнічувати секрецію глюкагону, затримувати спорожнення шлунка та зменшувати споживання їжі через центральне пригнічення апетиту, таким чином досягаючи ефекту зниження цукру в крові та втрати ваги.

Пептид GLP-1(GLP-1), як гормон, що виділяється ендокринними клітинами кишечника, відіграє вирішальну роль у складній метаболічній системі людського організму, особливо в регуляції рівня глюкози в крові. В останні роки, з поглибленням досліджень GLP-1, його застосування в лікуванні діабету також поступово поширюється.

Основні характеристики

GLP-1 є гормоном, який головним чином виробляється кишковими L-клітинами та класифікується як інтестинальний інсулінотропний гормон. Процес секреції тісно пов'язаний з прийомом їжі. Коли організм людини їсть, кишечник стимулюється їжею, що запускає програму секреції GLP-1. GLP-1, як багатофункціональна пептидна речовина, може ефективно балансувати рівень глюкози в організмі. Однак ефект людського GLP-1 дуже короткий (внутрішньовенне введення t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Шлях дії GLP-1 у контролі цукру в основному включає такі аспекти:

1. Сприяти синтезу та секреції інсуліну

 

GLP-1 може впливати на бета-клітини підшлункової залози, сприяючи синтезу та секреції інсуліну шляхом зв’язування зі специфічними рецепторами на поверхні бета-клітин підшлункової залози. Інсулін є ключовим гормоном, який знижує рівень цукру в крові. Це допомагає клітинам поглинати глюкозу з крові та перетворювати її в енергію для зберігання або для підтримки нормальних фізіологічних функцій клітин. Таким чином, GLP-1 ефективно зменшує підвищення рівня глюкози в крові після їжі, стимулюючи секрецію інсуліну, запобігаючи значним коливанням рівня глюкози в крові.

2. Гальмують секрецію глюкагону

 

GLP-1 не тільки сприяє секреції інсуліну, але також пригнічує секрецію глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози. Дія глюкагону протилежна інсуліну, це гормон, що підвищує рівень цукру в крові. Інгібуючи секрецію глюкагону, GLP-1 додатково посилює свій регуляторний вплив на рівень глюкози в крові, уникаючи надмірного підвищення рівня глюкози в крові. Цей подвійний регуляторний механізм робить GLP-1 більш точним і ефективним у регуляції рівня глюкози в крові.

3. Затримка швидкості випорожнення шлунка

 

GLP-1 також може уповільнювати швидкість спорожнення шлунка, уповільнюючи процес перетравлення їжі в шлунку, тим самим зменшуючи швидкість надходження глюкози в кров і допомагаючи полегшити швидке підвищення постпрандіального тиску цукру в крові. Цей механізм дії не тільки допомагає контролювати рівень глюкози в крові після їжі, але також зменшує потребу в секреції інсуліну та знижує ризик гіпоглікемії.

4. Зменшити апетит і зменшити споживання їжі

 

GLP-1 також може впливати на центр регуляції апетиту в мозку, знижуючи апетит і споживання їжі. Це, безсумнівно, важливий регуляторний шлях для пацієнтів із ожирінням і діабетом. Зменшивши споживання їжі, джерело цукру в крові можна контролювати з джерела, що допомагає покращити загальний метаболічний стан.

Вплив GLP-1 на контроль цукру в основному відображається в таких аспектах:

1. Ефективно знизити рівень цукру в крові

 

GLP-1 може значно знизити рівень глюкози в крові, сприяючи секреції інсуліну та пригнічуючи секрецію глюкагону. Дослідження показали, що у пацієнтів з діабетом 2 типу застосування агоніста рецептора GLP-1 (GLP-1RA) може значно знизити рівень глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) і збільшити швидкість досягнення цільового рівня глюкози в крові. Наприклад, Smeaglutide може значно знизити рівень HbA1c на 1,8% у населення Китаю, а рівень відповідності HbA1c (менше або дорівнює 7,0%) досягає 86.1%.

2. Знизити вагу

 

GLP-1 має ефект зниження маси тіла. GLP-1 може допомогти пацієнтам схуднути та покращити їхній метаболічний статус шляхом затримки спорожнення шлунка, зниження апетиту та споживання їжі. Це особливо важливо для пацієнтів із ожирінням і діабетом. Дослідження показали, що у пацієнтів, які отримують лікування GLP-1, втрата ваги може досягати кількох кілограмів.

3. Поліпшення здоров'я серцево-судинної системи

 

GLP-1 не тільки відіграє важливу роль у регуляції рівня глюкози в крові, але й має певну захисну дію на серцево-судинну систему. Дослідження показали, що GLP-1 може знижувати систолічний артеріальний тиск, покращувати ішемію міокарда та систолічну функцію, тим самим знижуючи ризик серцево-судинних захворювань. Крім того, деякі GLP-1RA також мають серцево-ниркову захисну дію, що може значно знизити ризик серйозних серцево-судинних побічних подій (MACE).

4. Зменшити ризик гіпоглікемії

 

У порівнянні з традиційними гіпоглікемічними препаратами препарати GLP-1 мають менший ризик гіпоглікемії. Це пояснюється тим, що ефект GLP-1, що сприяє секреції інсуліну, залежить від концентрації глюкози, тобто GLP-1 проявляє свій гіпоглікемічний ефект лише тоді, коли рівень глюкози в крові підвищений; Коли рівень цукру в крові нормальний, він більше не знижуватиметься. Ця характеристика робить препарати GLP-1 безпечнішими та ефективнішими в процесах контролю цукру.

Які біологічні особливостіПептид GLP-1? Як проявити гіпоглікемічний ефект?

Дослідження підтвердили, що інкретин сприяє утворенню острівців залежно від концентрації-глюкози. Клітини виділяють інсулін і зменшують кількість острівців. Клітини виділяють глюкагон, який знижує рівень цукру в крові. Після їжі нормальні люди починають виділяти інкретин, який потім сприяє секреції інсуліну, щоб зменшити коливання рівня глюкози в крові після прийому їжі. Однак у хворих на цукровий діабет 2 типу порушується «ефект інкретину», що проявляється в основному в тому, що підвищення концентрації GLP-1 після їжі менше, ніж у нормальних людей, тому GLP-1 та його аналоги можуть бути важливою мішенню для лікування діабету 2 типу.

GLP-1 має гіпоглікемічний ефект, залежний від концентрації глюкози.

Як кишковий гормон GLP-1 вивільняється в кров під впливом поживних речовин, особливо вуглеводів. Його ефект стимулювання інсуліну залежить від концентрації глюкози. Nauck та ін. досліджували 10 пацієнтів із діабетом 2 типу, які погано контролюють рівень глюкози в крові, і дали їм GLP-1 або плацебо натщесерце. Результати показали, що після інфузії GLP-1 рівні інсуліну та С-пептиду значно підвищилися, рівень глюкагону значно знизився, а рівень глюкози в крові натще нормалізувався через 4 години. Після того, як рівень глюкози в крові нормалізується, хоча інфузія GLP-1 продовжується, рівень інсуліну пацієнта більше не підвищуватиметься, а рівень глюкози в крові залишатиметься стабільним і не знижуватиметься далі. Це показує, що GLP-1 має залежний від глюкози гіпоглікемічний ефект, тобто GLP-1 може мати гіпоглікемічний ефект лише тоді, коли рівень глюкози в крові підвищений, але він не знижуватиметься далі, коли рівень глюкози в крові нормальний. Ця залежна від концентрації глюкози гіпоглікемічна властивість GLP-1 є основою та гарантією безпеки його клінічного застосування, що дозволяє уникнути занепокоєння людей щодо того, що існуючі ліки та програми для діабету можуть спричинити серйозну гіпоглікемію у пацієнтів.

Дослідження, такі як Зандер, показують, що GLP-1 має ефект втрати ваги. Після шести тижнів лікування GLP-1 20 пацієнтів з діабетом 2 типу, які брали участь у дослідженні, втратили в середньому 1,9 кг ваги. Дослідники вважають, що GLP-1 впливає на зниження маси тіла різними способами, включаючи пригнічення перистальтики шлунково-кишкового тракту та секреції шлунка, пригнічення апетиту та споживання їжі та затримку спорожнення шлунка. Крім того, GLP-1 також може впливати на центральну нервову систему (особливо на гіпоталамус), що призводить до відчуття ситості та зниження апетиту.

Крім того, GLP-1 також має багато інших біологічних характеристик і функцій. Наприклад, GLP-1 може грати роль у зниженні жиру в крові та артеріального тиску, таким чином захищаючи серцево-судинну систему; Він також може посилити функції навчання та пам’яті та захистити нерви, впливаючи на центр.

Однак існує також проблема із застосуванням GLP-1 у клініці. Тобто GLP-1, що виробляється організмом людини, легко розкладається дипептидилпептидазою 4 (DPP-4) в організмі. Його період напіврозпаду в плазмі становить менше 2 хвилин, і його необхідно постійно вводити внутрішньовенно крапельно, щоб отримати лікувальний ефект, що значно обмежує клінічне застосування GLP-1.

Щоб вирішити цю проблему, вчені запропонували два варіанти вирішення. Один з них полягає в розробці аналогів GLP-1, щоб зберегти ефективність GLP-1 і протистояти деградації; По-друге, розробити інгібітори DPP-4, щоб GLP-1, що виділяється самим організмом, не розкладався. У цих двох сферах було досягнуто певного прогресу. Вважається, що завдяки поглибленому вивченню сигнальної системи GLP-1 буде знайдено більше нових мішеней, щоб розробити більше нових ліків для лікування діабету та для пацієнтів із діабетом.

Ентеротропін - це загальний термін для речовин, що виділяються з кишечника, які можуть стимулювати секрецію інсуліну. Спричинена ним здатність до секреції інсуліну становить близько 50-70% загальної секреції інсуліну, а ефект стимуляції секреції інсуліну залежить від концентрації глюкози.

Основним кишковим панкреатином, який міститься в організмі людини, є глюкозо-залежний інсулін-вивільняючий пептид (GIP) і глюкагоно-подібний пептид-1 (GLP-1). До 2021 року клінічне застосування інкретинових препаратів базується наПептид GLP-1.

GLP-1RA можна використовувати як комбінацію одного або декількох пероральних гіпоглікемічних препаратів і основної інсулінотерапії, коли ефект контролю рівня глюкози в крові слабкий.

GLP-1RA сам по собі має низький ризик гіпоглікемії та впливає на втрату ваги, зниження артеріального тиску та підвищення ліпідів у крові. Таким чином, він був включений у версію 2017 року Китайських рекомендацій щодо профілактики та лікування діабету 2 типу як один із варіантів подвійного лікування після метформіну. В останні роки багато GLP-1RA були схвалені в Китаї, і багато досліджень серцево-судинних наслідків довели, що деякі GLP-1RA мають серцево-нирковий захисний ефект. У багатьох міжнародних і китайських настановах GLP-1RA рекомендовано як один із комбінованих препаратів першого вибору у пацієнтів з діабетом 2 типу (ЦД 2), атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням (ASCVD) або високим серцево-судинним ризиком. Наприклад, у версії Рекомендацій щодо профілактики та лікування діабету 2 типу в Китаї від 2020 року рекомендовано, щоб пацієнти з діабетом 2 типу з атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням (ASCVD) або високим серцево-судинним ризиком, незалежно від того, чи відповідає їхній глікозильований гемоглобін (HbA1c), стандарту, мали застосовувати GLP-1RA або SGLT-2i з доказами ASCVD має переваги на основі метформіну, якщо немає протипоказань.

Популярні Мітки: glp-1 пептид cas 87805-34-3, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж