Порошок тофакцинібу CAS 477600-75-2

Порошок тофацитинібу, чия молекулярна формула - C16H20N6O, молекулярна маса - 312,38 г/моль, CAS 477600 - 75 - 2. Це білий до білого твердого речовини, як правило, у вигляді порошку або кристала, і не має очевидного запаху чи смаку. Це ліпофільна сполука, яку можна розчинити в різних органічних розчинниках, таких як диметилсульфоксид, метанол, етанол, толуол та ацетон. Це молекула з хіральним центром і існує як два стереоізомери. Його оптичне обертання становить -90 градусів (C =1, метанол), який належить до лівої речовини. - це нова, перорально вводиться мала молекула для лікування ревматоїдного артриту (РА) та інших аутоімунних захворювань, таких як виразковий коліт та псоріаз. Це інгібітор Януса кінази (JAK), який блокує кілька сигнальних шляхів у клітинах, зменшуючи запалення та надмірну імунну систему.

Тофацитиніб, також відомий як цитратні таблетки тофацитинібу або тофацитиніб, є інгібітором оральної кінази (JAK), який здійснює анти - запальні та іммуномодуляторні ефекти шляхом інгібування JAK - СТАТУВАННЯ СТАГАЛЬНОГО СИГНАЛЬНОГО ІНТАКІНГУВАННЯ.

Ревматоїдний артрит (РА)

 

Передумови лікування:
Ревматоїдний артрит - це хронічне запальне аутоімунне захворювання, яке характеризується запальною проліферацією синовіальної тканини та прогресуючою руйнуванням суглобового хряща.
JAK - СТАТНИЙ СИГНАЛЬНИЙ ШЛЯХ дуже експресується в синовіальній тканині пацієнтів з РА і відіграє важливу роль у патогенезі РА.
Терапевтичний ефект:
Тофацитиніб інгібує фосфорилювання JAK, запобігає фосфорилюванні статистики, зменшує синтез запальних цитокінів вниз за течією та блокує синтез та секрецію різних цитокінів, таких як IL - 2, IL-6, IL-7, IL-11, IL-21, IFN-тощо.
Інгібуйте CD 4+ T проліферація клітин та набір інших запальних клітин, полегшують синовіальне запалення та ураження суглобів у пацієнтів з РА та покращують клінічні симптоми.

 

Клінічні дослідження:
Багаторазові клінічні випробування підтвердили ефективність та безпеку тофацитинібу при лікуванні РА.
У клінічному дослідженні 6 - 610 РА пацієнтів, які не реагували добре на антиревматичні препарати (DMARD), отримували тофацитиніб (5 мг або 10 мг, перорально, двічі на день) або плацебо протягом 3 місяців, а потім лікування тофакцинібом. Результати показали, що після лікування тофацитинібом оцінка індексу інвалідності оцінки здоров'я (HAQ-DI) значно покращилася, рівень відповіді ACR20 значно збільшився, а показник активності захворювання значно покращився.
У міжнародному мультицентрі 12 -, рандомізованому подвійному - сліпим, клінічним випробуванням, що контролюється плацебо, що включає 20 домашніх лікарень, загалом 792 пацієнтів із помірним та важким активним РА, які не реагували добре на лікування DMARDS, були випадкові розділені на три групи та враховують Tofacitinib 5MG, 10mgg, і поставили.

 

Експериментальні результати показали цепорошок тофацитинібуможе значно покращити стан пацієнтів з активними РА, які мають погану реакцію на лікування DMARD, збільшити рівень відповіді ACR20 та зі збільшенням дози час збільшення рівня відповіді ACR70.

План ліків:
Рекомендована дозування для дорослих зазвичай становить 5 міліграмів двічі на день. Залежно від відповіді та толерантності до стану, дозування іноді може бути відрегульована.
Тофацитиніб можна приймати до їжі або після їжі і не суттєво впливає на їжу.

Псоріатичний артрит (PSA)

 

Передумови лікування:
Псоріатичний артрит - це хронічне запальне захворювання, опосередковане імунним дисбалансом у генетичному фоні мульти -гена, що характеризується інфільтрацією запальних клітин, таких як Т -клітини, дендритні клітини, макрофаги, природні клітини -вбивці та нейтрофіли.
Pro - запальний цитокін IL-15 сильно експресується у уражених областях шкіри псоріазу і може викликати вироблення антипоптотичних кератиноцитів.
Терапевтичний ефект:
Тофактиніб, як інгібітор JAK, може додатково пригнічувати виробництво різних цитокінів, включаючи IL - 15, блокуючи сигнальний шлях Jak-Stat, відіграючи важливу роль у полегшенні псоріазу.

 

Клінічні дослідження:
В даний час два з п'яти фазових клінічних випробувань тофацитинібу були успішними у дорослих пацієнтів із важким хронічним псоріазом бляшок. Порівняно з контрольною групою, частка пацієнтів у групі тофацитинібу, які досягли 75% зниження області псоріазу та індексу тяжкості (PASI) та реакцію "очищеного" або "майже очищеного" до індексу глобальної оцінки лікаря (PGA) значно збільшувались, що тофацитинбіб значно знищив умови пацієнтів з психозами.
План ліків:
Рекомендована доза для ревматоїдного артриту однакова, що становить 5 міліграмів двічі на день.

Виразковий коліт (UC)

 

Передумови лікування:
Виразковий коліт - це хронічне не - специфічне запальне захворювання, що впливає на кишечник, і його патогенез не повністю вивчений. В даний час, як вважається, він пов'язаний з численними факторами, такими як генетика, навколишнє середовище, мікробні інфекції та імунітет, серед яких імунологічні механізми відіграють важливу роль у патогенезі УК.
Терапевтичний ефект:
Кілька результатів досліджень показали, що JAK1, JAK3 та JAK - Статистичні сигнальні шляхи відіграють важливу роль у виникненні та розвитку UC. Тофацитиніб зменшує запалення кишечника, полегшує такі симптоми, як діарея, біль у животі та ректальна кровотеча шляхом інгібування цих шляхів.

 

Клінічні дослідження:
У 8 - Клінічне випробування фази II фази II фази, пацієнти з середньою та важкою УК отримували обробку тофацитинібом, а група лікування виявила кращу клінічну реакцію, клінічну ремісію та відновлення слизової оболонки кишечника, ніж контрольна група. Концентрація С-реактивного білка (CRP) та фекального кальпротектину значно знижувалася порівняно з контрольною групою.
План ліків:
Початкова доза може бути 10 міліграмів двічі на день протягом 8 тижнів, і може бути відрегульована до 5 міліграмів двічі на день як терапія підтримки на основі реакції на лікування.

Інші захворювання

 

Хвороба Крона (CD):
Тофацитиніб також застосовувався в клінічних випробуваннях для лікування хвороби Крона і виявив певну ефективність. Це може полегшити симптоми захворювання та покращити якість життя пацієнтів, інгібуючи запальні реакції.
У 4-тижневому клінічному випробуванні II фази пацієнтів із помірним та важким CD лікували тофацитинібом та порівнювали з контрольною групою, концентрація СРБ та фекальний кальпротектин у групі лікування тофацитинібу були значно знижені.
Alopecia Areata:
Деякі невеликі клінічні дослідження масштабу - показали, що тофацитиніб може мати певну ефективність у лікуванні алопеції. Він може сприяти регенерації волосся та покращувати симптоми хворих на алопецію.

Механізм дії тофацитинібу при лікуванні алопеції AREATA може бути пов'язаний з його гальмуванням сигнального шляху JAK. Сигнальний шлях JAK також відіграє роль у росту та розвитку волосся.

 

Пригнічуючи Jak кіназу, тофацитиніб може регулювати ріст та диференціацію клітин волосяних фолікулів, сприяючи регенерації волосся.
Анкілозуючий спондиліт (як):
Тофацитиніб підходить для дорослих пацієнтів з активним анкілозуючим спондилітом, особливо тих, хто не реагує добре на адекватне лікування нестероїдними анти - запальними препаратами (НПЗП).
Дослідження показали, що показники активності МРТ можуть значно зменшити запалення хребта (наприклад, запалення тіла хребців та задні бічні елементи). Невелике клінічне дослідження шкали - зауважило, що після 12 тижнів лікування ступінь запалення в крижаному суглобі може бути ефективно вдосконалена (оцінюється за показником SPARCC).

Однак в даний час вказівка ​​не була офіційно затверджена органами з регулювання наркотиків на материковій частині Китаю, і конкретна заявка повинна оцінювати лікарі відповідно до ситуації пацієнта.

Порошок тофацитинібу, також відомий як CP-690,550, є новим пероральним інгібітором JAK, вказаною для лікування ревматоїдного артриту та інших аутоімунних захворювань. Нижче будуть введені різні синтетичні методи тофацитинібу.

Вищезазначені чотири методи були перевірені, серед яких первинний метод аміну, метод епоксидного сполук та метод відновлення сполучення є відносно зрілими та простими для досягнення великого виробництва шкали - і є основними методами поточного промислового тофацитинібу тофацинібу.

Хімічна назва тофацитінібу-(3r, 4r) - 4-метил-3- (метил (7h-піророло [2,3-d] піримідин-4-іл) аміно) піперидину-1-карбоксилат, його молекулярна формула-C16H20n6o, молекулярна вага-це 312.38 г/моль. Це означає, що тофацитиніб складається з 16 атомів вуглецю, 20 атомів водню, 6 атомів азоту та 1 атома кисню.

Молекулярна структура тофацитинібу показана на малюнку нижче:

З структури можна побачити, що тофацитиніб складається з двох основних структурних одиниць: карбазольного кільця та пірролопіримідинного кільця. Група метиламіно та карбоксилатна група прикріплені до карбазольного кільця, яке може реагувати з іншими сполуками через фрагмент карбонової кислоти. Метилпуринове кільце та група триметилпропіламіно з'єднуються з піролопіримідиновим кільцем, яке можна поєднувати з іншими лігандами. Група метиламіно між карбазолом та піролопіримідином є основою структуриПорошок тофацитинібу.

Тофацитиніб - це новий пероральний малий молекула JAK для лікування різних аутоімунних захворювань. У цій статті детально описується історія відкриття тофацитинібу.

1. Сигнальний шлях JAKS та JAK:

Перш ніж заглибитися в процес відкриття тофацитинібу, нам потрібно зрозуміти сигнальний шлях JAKS та JAK.

Jaks (janus кінази) - це клас сигнальних білків, які відіграють ключові роль у клітинному апоптозі, росту та диференціації. Вони сприяють передачі клітинних сигналів шляхом зв'язування з специфічними рецепторами клітинної мембрани. Зокрема, JAKS регулює специфічні цілі за течією, такі як статистика (перетворювачі сигналів та активатори транскрипції), через активність тирозинкінази, тим самим впливаючи на експресію генів та функцію клітин.

Сигнальний шлях JAK впливає на стан здоров'я та захворювання людини. У нормальних умовах вони забезпечують імунний захист та сприяють проліферації та диференціації клітин. Однак при деяких захворюваннях JAKS та їх відповідні фактори рецепторів аномально активуються, викликаючи побічні реакції, такі як аутоімунні захворювання, рак та запальні реакції.

Тому інгібітори JAKS стали дослідницькою точкою. Вони можуть контролювати аутоімунну реакцію та розвиток захворювань, втручаючись у сигнальний шлях JAK, зменшити токсичні побічні ефекти та отримати кращий терапевтичний ефект.

2. Процес відкриття тофацитинібу:

Тофацитиніб спочатку був виявлений дослідниками Pfizer. Спочатку вони зосереджувались на JAK3 та його сигнальному шляху, оскільки JAK3, як регулятор клітинного імунітету, відіграє ключову роль у проліферації, диференціації та функції Т -клітин, В -клітин та NK -клітин.

У 2006 році дослідники Pfizer розпочали фармакологічний скринінг деяких селективних інгібіторів JAK3 і, нарешті, ідентифікували тофацитиніб як кандидатський препарат для інгібіторів JAK3. Однак пізніші результати показали, що тофацитиніб може впливати на сигнальні шляхи JAK1 та JAK2 на додаток до інгібування JAK3.

У 2012 році FDA затвердила тофацитиніб як пероральний препарат для лікування ревматоїдного артриту. З тих пір тофацитиніб додатково вивчається і виявив, що він також має хороші терапевтичні ефекти при інших аутоімунних захворюваннях.

3. Фармакологічні властивості тофацитинібу:

Порошок тофацитинібуМає кілька фармакологічних властивостей і є перорально введеним інгібітором JAK невеликої молекули.

По -перше, тофацитиніб вибірковий: він насамперед гальмує JAK1 та JAK3, і є менш вибірковим для JAK2. Ця селективність може зменшити небажані токсичні побічні ефекти, які заважають шляхам JAK2, такими як тромбоцит та еритропоез.

По -друге, тофацитиніб можна приймати перорально: тофацитиніб - це пероральна невелика молекула, яка проста у використанні та прийом. Він розчинний і має хорошу біодоступність, може швидко поглинутись і утворювати активні метаболіти в організмі.

По -третє, тофацитиніб має широкий спектр вказівки: було доведено, що тофакцитиніб має хорошу терапевтичну дію при різних аутоімунних захворюваннях, таких як ревматоїдний артрит, псоріаз, виразковий коліт та неповнолітній артрит. Це може впливати на реакцію імунної системи та зменшити симптоми відповідних захворювань, контролюючи сигнальний шлях JAK.

Популярні Мітки: Порошок тофакцинібу CAS 477600-75-2, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масова, на продаж