Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників філготінібу cas 1206161-97-8 у Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісним філготінібом cas 1206161-97-8 для продажу тут з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.
філготініб, молекулярна формула – C21H23N6O3S, CAS 1206161-97-8, а молекулярна маса – 441,52 г/моль. Це білий твердий порошок без запаху. Розчинний у ДМСО при кімнатній температурі, слаборозчинний у етанолі, нерозчинний у воді. Має хорошу термічну стабільність і може зберігатися протягом тривалого часу в стабільних умовах. Він є нейтральним лігандом і не може безпосередньо брати участь в окисно-відновних реакціях. Однак у комплексі з іонами інших металів можуть проявлятися окисно-відновні властивості. Під час клінічних випробувань було доведено, що він є відносно безпечним у терапевтичних дозах, але в експериментах на тваринах продукти у високих дозах можуть викликати токсичність для печінки та репродуктивну токсичність. Це низькомолекулярна сполука для перорального лікування ревматоїдного артриту та інших аутоімунних захворювань. Однак первинні хімічні речовини, вироблені Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd, використовуються лише в лабораторіях.
|
|
|
|
Хімічна формула |
C21H23N5O3S |
|
Точна маса |
425 |
|
Молекулярна маса |
426 |
|
m/z |
425 (100.0%), 426 (22.7%), 427 (4.5%), 427 (2.5%), 426 (1.8%), 428 (1.0%) |
|
Елементний аналіз |
C, 59.28; H, 5.45; N, 16.46; O, 11.28; S, 7.53 |
Молекулярна структура його така:
При цьому центральне кільце складається з похідного карбазолу та похідного пірролопіримідину, і вони з’єднані через метильну групу. На гетероциклі є атом кисню піридоксону, алкіламіногрупа та акриламідна група. Вся молекула має закручену спіральну форму, що дозволяє продукту мати високу вибірковість і спорідненість до сигнального шляху JAK1.
Це хімічно стабільна низькомолекулярна сполука, яка не схильна до реакцій розкладання в нормальних умовах. Однак, оскільки це електрофільна сполука, у воді можуть відбуватися реакції приєднання або реакції нуклеофільного заміщення.
Крім того, він також може брати участь у реакції гідролізу аміду, яка гідролізує акриламідну групу на акролеїн та аміносполуки. Ця реакція гідролізу може відбуватися при метаболізмі in vivo або in vitro і може впливати на фармакологічну активність і метаболічну кінетику продукту.
Загалом, як пероральний препарат, він повинен всмоктуватися в травному тракті та потрапляти в кровообіг, щоб проявляти фармакологічні ефекти. Тому його реакційні властивості мають певний вплив на всмоктування, метаболізм і фармакодинаміку ліків, що необхідно враховувати в процесі розробки та приготування препаратів.
філготінібце низькомолекулярна сполука для перорального застосування для лікування ревматоїдного артриту та інших аутоімунних захворювань. Це інгібітор Янус-кінази (JAK), який блокує численні сигнальні шляхи в клітинах, зменшуючи запалення та надмірну активність імунної системи. Усі види використання продукту в клінічній та до-клінічній сферах будуть описані детально.
1. Лікування ревматоїдного артриту:
Ревматоїдний артрит — поширене аутоімунне захворювання, при якому пацієнти часто відчувають такі симптоми, як набряк суглобів і біль. Це селективний інгібітор JAK1, який може полегшити симптоми ревматоїдного артриту шляхом модуляції відповіді імунної системи. Ряд клінічних випробувань довели, що він може значно покращити такі симптоми, як функція суглобів, біль і набряк у пацієнтів з ревматоїдним артритом.
2. Лікування запальних захворювань кишечника:
Запальне захворювання кишечника, включаючи хворобу Крона та виразковий коліт, є хронічним необоротним запаленням кишечника. Він може зменшити запальну реакцію кишечника шляхом інгібування сигнального шляху JAK1, і очікується, що він стане новим препаратом для лікування запальних захворювань кишечника. Попередні результати клінічних випробувань показують, що він має високу ефективність у лікуванні запальних захворювань кишечника.
3. Лікуйте псоріаз:
Псоріаз — поширене аутоімунне захворювання шкіри, що характеризується бляшками, еритемою та лущенням шкіри. Він може допомогти регулювати активність імунної системи та зменшити симптоми хворих на псоріаз, пригнічуючи сигнальний шлях JAK1. Поточна фаза II клінічних випробувань оцінює безпеку та ефективність продукту при лікуванні псоріазу.
4. Лікування системного червоного вовчака:
Системний червоний вовчак – це аутоімунне захворювання невідомої етіології, яке викликає такі симптоми, як біль у м’язах, втома та лихоманка. Він може зменшити запальну реакцію та активність імунної системи у пацієнтів із системним червоним вовчаком шляхом інгібування сигнального шляху JAK1, тим самим зменшуючи симптоми у пацієнтів. В даний час він проходить клінічні випробування для оцінки його безпеки та ефективності при лікуванні системного червоного вовчака.
5. Лікування сухого ока:
Сухе око є поширеним захворюванням очей. Пацієнти відчуватимуть сухість очей, печіння, втому очей та інші симптоми. Це може зменшити симптоми у пацієнтів із хворобою сухого ока, пригнічуючи запальну реакцію в імунній системі. Доклінічні дослідження, що тривають, показують, що він має хороший потенціал для лікування хвороби сухого ока.
Загалом,філготінібце терапевтичний препарат широкого-спектру дії, який може полегшити симптоми, пов’язані з різними аутоімунними захворюваннями, модулюючи активність імунної системи. Очікується, що в майбутньому, після публікації результатів клінічних випробувань, він стане новим препаратом для лікування різних аутоімунних захворювань.
6. Основні показання та механізм дії
1. Ревматоїдний артрит (РА)
Механізм дії: феготиніб, як селективний інгібітор JAK1, спрямований на сигнальну трансдукцію про{1}}прозапальних цитокінів, таких як IL-6 і TNF - ., інгібуючи шлях JAK1-STAT3, знижуючи рівні факторів запалення при синовіті та сповільнюючи процес руйнування суглобів.
Клінічні випробування:
Серія досліджень DARWIN: клінічні випробування III фази (DARWIN 1/2/3) показали, що при дозі 200 мг QD частота відповіді ACR20 (20% покращення симптомів суглобів) досягла 76% -80%, значно краще, ніж у групі плацебо (43% -50%).
Довгострокова ефективність: Розширене відкрите дослідження (GLADIUS) показало, що безперервне лікування протягом 4 років зменшило ризик прогресування зображення суглобів (таких як ерозія кістки) на 46% і досягло стійкої ремісії на 60%.
Клінічні переваги: порівняно з традиційними синтетичними DMARDs, такими як метотрексат, феголотиніб має швидший початок дії (зменшення болю протягом 2 тижнів) і все ще ефективний у пацієнтів з рефрактерним ревматоїдним артритом (тих, хто погано реагує на біопрепарати).
2. Виразковий коліт (ВК)
Терапевтичний статус: перший схвалений пероральний інгібітор JAK для помірного та важкого UC, заповнюючи прогалину в лікуванні пацієнтів із недостатньою відповіддю на біологічні препарати, такі як моноклональні антитіла TNF.
Ключовий експеримент:
Дослідження ВИБІРКУ: загалом було включено 2040 пацієнтів, і рівень клінічної ремісії (оцінка Мейо менше або дорівнює 2) у групі, яка отримувала 200 мг 1 раз на добу після 10 тижнів індукційної терапії, становив 26,1%, тоді як рівень ремісії після 58 тижнів підтримуючої терапії становив 37,2%.
Оптимізація дози: для осіб з вагою менше 50 кг або з помірним порушенням функції печінки та нирок дозу слід зменшити до 100 мг 1 раз на добу, щоб збалансувати ефективність і безпеку.
Функціональні характеристики: інгібуючи шлях JAK1-STAT1/3, зменшуючи цитокіни, такі як IFN - та IL-17, покращуючи загоєння слизової оболонки кишечника та зменшуючи кровотечі та діарею.
Застосовуючи високо-інтегровані з’єднання, серія CRA може збільшити темп на 25%, а продуктивність може досягти нового піку; алгоритм придушення вібрації оновлено для досягнення гарного -ефекту тряски; підтримується повний-алгоритм компенсації DH і алгоритм TrueMotion, а також абсолютна точність позиціонування 0,2 ~ 0,4 мм при зміні руху положення, а вигнутий рух точний і стабільний.
3. Псоріатичний артрит (ПСА)
Клінічні докази:
Дослідження MANTA RAy: лікування 200 мг 1 раз на добу протягом 13 тижнів призвело до частоти відповіді 48% для шкірних симптомів (зменшення оцінки PASI більше або дорівнює 50%) і 56% для суглобових симптомів (ACR20).
Механізм дії: пригнічує шлях JAK1-STAT1/3, знижує цитокіни, такі як IL-17 та IL-23, і покращує ураження бляшок і запалення прикріплень.
Клінічні переваги: для пацієнтів з ПСА з недостатньою відповіддю на метотрексат поєднання негефітинібу та місцевого лікування може значно покращити якість життя.
філготінібце низькомолекулярна сполука для перорального застосування для лікування ревматоїдного артриту та інших аутоімунних захворювань. Будуть описані всі методи синтезу продукту.
Синтез його починається з амінування 5-фтор-2-метиланіліну. Спочатку проведіть реакцію 5-фтор-2-метиланіліну з ізопропілбісульфатом натрію з утворенням відповідного проміжного аміду. Потім під дією карбонату натрію та метанолу амідний проміжний продукт розкладався з утворенням 5-фтор-2-метиланіліну.
Потім помістіть 5-фтор-2-метиланілін і цис- і транс-акрилонітрил разом з N,N-диметилформамідом (DMF) і триетиламіном у реакційну колбу відповідно та використовуйте DCC (хімія дикарбоксильного хлориду) або DIC (N,N'-дициклогексилкарбамовий ангідрид) як активатори. Після реакції були отримані транс- та цис-2-[(5-фтор-2-метилфеніл)аміно]-3-піролідин-1-карбонітрил у вигляді двох хіральних ізомерів. Ця ступінчаста реакція також називається реакцією Угі.
На наступному етапі метильований тетрациклін у транс-ізомері селективно окислюється за допомогою селективного каталізатора в присутності мурашиної кислоти та етиленгліколю з утворенням замісника -CHO. Після ретельної оптимізації був отриманий продукт з високим виходом.
Потім транс-ізомер-2-[(5-фтор-2-метилфеніл)аміно]-3-(4-метоксиметилфенілтіо)піролідин-1-ол змішували з N-хлорбутилдиметилкарбаматом (CBDA) для мостової циклізації. Умови реакції проводили при низькій температурі -78 градусів в атмосфері азоту. Кінцевий продукт це.
Вище наведено детальний опис усіх методів синтезу продукту. Ці методи розроблено та оптимізовано під час складних-часоємних лабораторних операцій, щоб підвищити врожайність і чистоту продукту та забезпечити відповідність якості продукту стандартам фармацевтичної промисловості.
Майбутні напрямки та виклики
● Персоналізована медицина
Оскільки наше розуміння патофізіології аутоімунних захворювань продовжує розвиватися, зростає інтерес до підходів персоналізованої медицини, які пристосовують лікування до індивідуальних особливостей пацієнта. Висока селективність філготинібу до JAK1 робить його привабливим кандидатом для персоналізованої терапії, оскільки він може запропонувати покращену ефективність і безпеку в окремих групах пацієнтів. Майбутні дослідження будуть зосереджені на виявленні біомаркерів, які можуть передбачити реакцію на філготініб і керувати рішеннями щодо лікування.
● Комбінована терапія
Комбінована терапія з фільготинібом та іншими DMARD або біопрепаратами може підвищити терапевтичну ефективність і знизити ризик побічних ефектів. Клінічні випробування, що тривають, вивчають потенційні переваги поєднання філготинібу з такими агентами, як інгібітори фактора некрозу пухлини (TNF), інгібітори IL-17 і агенти, що виснажують B-клітини. Ці дослідження дадуть цінну інформацію про оптимальне використання філготинібу в схемах комбінованої терапії.
● Регуляторні та ринкові проблеми
Незважаючи на багатообіцяючий клінічний профіль, філготініб зіткнувся з регуляторними проблемами, особливо в Сполучених Штатах, де Управління з контролю за продуктами й ліками (FDA) у 2020 році видало повний лист-відповідь (CRL), посилаючись на занепокоєння щодо загального профілю користі-ризику препарату. Це рішення відклало затвердження філготінібу на ринку США, хоча він залишається доступним у Європі та Японії. Вирішення цих регуляторних проблем і проведення додаткових досліджень для подальшої характеристики безпеки та ефективності філготінібу матиме вирішальне значення для його глобального схвалення та комерційного успіху.
Часті запитання
Чому його активний метаболіт у 10 разів менш ефективний, ніж оригінальний препарат, але все ще є основним фактором ефективності in vivo?
+
-
Оскільки системна експозиція цього метаболіту в організмі людини в 16-20 разів перевищує таку вихідного препарату, цього достатньо для компенсації його недостатньої ефективності. Комбінований ефект обох подовжував час інгібування препарату на шляху JAK1.
Які унікальні переваги ризику взаємодії лікарських засобів порівняно з іншими інгібіторами JAK?
+
-
Він не метаболізується печінковим ферментом CYP450 і є субстратом для P-глікопротеїну. Таким чином, при застосуванні в комбінації зі звичайними протигрибковими препаратами, антибіотиками або серцево-судинними препаратами ймовірність значних взаємодій низька і зазвичай не потребує коригування дози.
Чому ревматоїдний артрит досі не схвалений для лікування в Сполучених Штатах?
+
-
Органи регулювання лікарських засобів США стурбовані можливою токсичністю для яєчок. Запит на додаткові дані клінічних досліджень щодо його впливу на параметри сперми у 2020 році безпосередньо призвів до затримки в оцінці його показань для РА в Сполучених Штатах.
Чи існує значна різниця в ефективності та безпеці між дозами 200 мг і 100 мг при лікуванні ревматоїдного артриту?
+
-
Що стосується ефективності, дослідження показали, що між ними немає великої різниці. Але останній довгостроковий -аналіз безпеки показує, що може існувати потенційна кореляція між дозою 200 мг і вищим ризиком оперізуючого лишаю, злоякісних новоутворень і-смертності від усіх причин у пацієнтів старше 65 років.
Який конкретний вплив вплине на ефективність попереднього лікування пацієнтів із комплексним виразковим колітом?
+
-
Дослідження виявили, що чим більш досконалі методи лікування (наприклад, біопрепарати), які використовувалися в минулому, тим нижчою може бути ефективність негефітинібу. Це вказує на те, що його послідовне розташування на шляху лікування може вплинути на його фактичну ефективність.
Популярні Мітки: filgotinib cas 1206161-97-8, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж