Розчин галоперидолу CAS 52-86-8

Розчин галоперидолу, white or off white crystalline powder, chemical name: 1-(4-fluorophenyl)-4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidyl]-1-butanone, chemical formula: C21H23ClFNO2, is a typical antipsychotic drug, an effective dopamine D2 receptor antagonist and a tranquilizer (haloperidol powder of API is надається нашою компанією). Він легко розчинний у хлороформу, метанолі, ацетоні, бензолі та розведеній кислоті з розчинністю 1,4 мг/100 мл у воді і може утворювати розчин галоперидолу. Середня токсичність, затінення, герметичне зберігання.

Синтетичний методРозчин галоперидолу, включає такі кроки:

Забезпечення 4 (4-хлорофеніл) 4-піперидинолу та чистоти 4 (4-хлорофеніл) 4-піперидинолу перевищує 99%; Забезпечення 4-хлор-1 (4-фторфеніл) бутанону, де чистота 4-хлор-1 (4-фторофеніл) бутанону перевищує 99%.

4-хлор-1 (4-фторфеніл) бутанон, основна речовина та каталізатор змішуються для виконання першої реакції заміщення для отримання сирого продукту.

Сирий продукт змішували з органічним розчинником, зворотним і кристалізованим послідовно для отримання галоперидолу. Дроперидол, підготовлений відповідно до методу підготовки, наданого винаходом, має високу врожайність та чистоту.

Халопериндол, як важлива хімічна речовина, був глибоко вивчений дослідниками для вивчення його маршруту синтезу. Найпоширеніші лабораторні методи синтезу в даний час включають наступні два:

Метод 1: Синтез барбітуричної кислоти

Крок 1: Підготуйте 2-аміно-5-бромофенілотної кислоти:

2-аміно-5-бромофеніловий спирт реагують на діоксид сірки для отримання 2-аміно-5-бромофеніл оцтової кислоти. Ця реакція вимагає використання лужних умов (таких як натрію або калій) та відповідних розчинників (таких як етанол або ацетонітрил).

Формула реакції: C₇H₈Brno+So₂ → C₈H₈Брно₂

Крок 2: Препарат 1- (3-хлоропропіл) -4- (2-аміно-5-бромофеніл) піперидину:

Реакцію 2-аміно-5-бромофенілоцтової кислоти з 1- (3-хлоропропіл) -4-піперидоном проводили в лужних умовах. Ця реакція буде виробляти 1- (3-хлоропропіл) -4- (2-аміно-5-бромофеніл) піперидину. Цей крок може вимагати використання відповідних розчинників та каталізаторів.

Формула реакції: C₈H₈Брно₂+1- (3-хлоропропіл) -4-піперидон → 1- (3-хлоропропіл) -4- (2-аміно-5-бромофеніл) піперидин

Крок 3: Підготуйте Haloperindol:

В лугових умовах 1- (3-хлоропропіл) -4- (2-аміно-5-бромофеніл) піперидин реагує з окислювачем (наприклад, калієвим бісульфатом) для отримання галоперидолу.

Формула реакції: 1- (3-хлоропропіл) -4- (2-аміно-5-бромофеніл) піперидин+окислювач → c₂₁H₂₃Clfno₂

Метод 2: Синтез анізолу:

Крок 1: Підготуйте 2-бромоацетил анізолу

Анізол реагує з бромоцтовою кислотою з утворенням 2-бромоацетил-анізолу за допомогою етерифікації. Ця реакція зазвичай проводиться в лужних умовах, використовуючи карбонат калію або карбонат натрію як каталізатор.

Формула реакції: C₇H₈O+C₂H₃Брат₂→ 2-бромоацетил анізол

Крок 2: Підготовка 4- (1-фенілетил) -1,2,3,6-тетрагідропіперидин

2-бромоацетил анізолу реагує на р-нітророзобензол для отримання 4- (1-фенілетил) -1,2,3,6-тетрагідропіперідин. Ця реакція повинна використовувати відповідні умови електрофільної реакції ароматичної заміщення та проходити під світлом.

Реакційна формула: 2-бромацетил анізол+р-нітророзобензол → 4- (1-фенілетил) -1,2,3,6-тетрагідропіперідин

Крок 3: ПідготуйтесяРозчин галоперидолу,

4- (1-фенілетил) -1,2,3,6-тетрагідропіперідин реагують на ефір для галоперидолу з третій нітрат.

Формула реакції: 4- (1-фенілетил) -1,2,3,6-тетрагідропіперідин+ефір з третій нітрату → C₂₁H₂₃Clfno₂

Слід зазначити, що ці методи описують лише відданий етап синтезу галоперидолу, і не забезпечують конкретних детальних кроків та формул хімічної реакції. Працюючи в лабораторії, дотримуйтесь процедур експлуатації безпеки та носіть відповідне захисне обладнання. У той же час використовуйте реагенти та розчинники з високою чистотою та переконайтесь, що реакційний контейнер чистий і сухий. Крім того, під час експериментального процесу може знадобитися відрегулювати молярне співвідношення реагентів, температуру реакції та час реакції для отримання найкращого виходу та чистоти

Розчин галоперидолу,Розчин галоперидолу (включаючи ін'єкційну форму) - класичний антипсилфеніл антипсихотичний препарат. З моменту появи в 1950 -х роках вона відігравала важливу роль у галузях психіатрії та нейронауки.

Лікування шизофренії та пов'язаних з цим розладів

 

Основні симптоми шизофренії включають позитивні симптоми (такі як галюцинації, марення та розлади мислення) та негативні симптоми (такі як емоційна апатія та соціальна відміна). Розчин галоперидолу має значний терапевтичний вплив на позитивні симптоми, особливо для пацієнтів гострої фази. Його механізм дії в основному передбачає блокування дофамінових D2 -рецепторів у лімбічній системі середнього мозку, зменшення дофамінергічного надвиробництва та, таким чином, полегшуючи галюцинації та марення. Клінічні дослідження показали, що при лікуванні гострої шизофренії галоперидолом близько 70% пацієнтів відчувають значне поліпшення позитивних симптомів протягом 2-4 тижнів. Хоча пряма ефективність галоперидолу за негативними симптомами обмежена, контроль позитивних симптомів під час гострої фази може створювати умови для подальшого всебічного лікування негативних симптомів, таких як когнітивно-поведінкова терапія та навчання соціальних навичок. Крім того, низькодоза галоперидолу в поєднанні з нетиповими антипсихотичними препаратами (такими як арипіпразолом) може покращити негативні симптоми у деяких пацієнтів шляхом збалансування регуляції рецепторів дофаміну. Довгострокове використання розчину галоперидолу може знизити ризик рецидиву шизофренії.

Управління гострою збудженням та агресивною поведінкою

 

У психіатричних надзвичайних ситуаціях розчин галоперидолу є одним із бажаних препаратів для боротьби з гострим збудженням, такими як маніакальні епізоди та гостре хвилювання в шизофренії. Це набуває чинності швидко (як правило, 15-30 хвилин) і може бути швидко полегшено внутрішньом’язовим введенням або внутрішньовенним введенням. Багатоцентрове дослідження, в якому брали участь 200 пацієнтів з гострою перемішуванням, показало, що поєднання галоперидолу та Лоразепаму досягло темпів полегшення симптомів 85% протягом 2 годин, значно кращий, ніж монотерапія. Ахітація, спричинене спиртом або бензодіазепін, і делірій також можна лікувати розчином галоперидолу. Він стабілізує дофамінову систему і зменшує надмірне хвилювання під час симптомів відміни. Однак слід зазначити, що пацієнти похилого віку або пацієнти, які мають супутні захворювання, повинні застосовувати його обережно, щоб уникнути посилення екстрапірамідальних реакцій (EPS). У пацієнтів з деменцією літніх людей розчин галоперидолу може бути використаний для контролю важкої збудження, агресивної поведінки або психотичних симптомів.

Лікування делірію

 

Післяопераційний делірій є поширеним ускладненням у хірургічних пацієнтів, що характеризується коливаннями свідомості, порушеннями уваги та порушеннями сприйняття. Розчин галоперидолу може зменшити розлади нейромедіаторів, пов’язаних з делірієм, шляхом блокування дофамінових рецепторів. Рандомізоване випробування, в якому брали участь 300 пацієнтів, які перенесли серцеву операцію, показало, що профілактичне використання галоперидолу (0,5 мг кожні 6 годин) може зменшити частоту делірію на 40% без збільшення побічних реакцій. Пацієнти з інтенсивної терапії схильні до делірію через такі фактори, як біль, інфекція та метаболічні розлади. Коротка рецептура розчину галоперидолу (наприклад, внутрішньовенна ін'єкція) може швидко контролювати симптоми та покращити прогноз пацієнта. Вказівки Американського товариства з питань критичної допомоги рекомендують для пацієнтів з високим ризиком, застосування галоперидолу для запобігання делірію може бути розглянуто, але необхідний ретельний моніторинг серцевої токсичності, такого як подовження інтервалу QT.

Синдром Туретта та розлади TIC

 

Розчин галоперидолу є одним із традиційних препаратів для лікування розладів TIC, особливо підходить для середніх та важких пацієнтів. Це зменшує мимовільні рухи, регулюючи функцію дофаміну в базальній ганглії таламус -петлі. 12 -тижневе дослідження з відкритим етикеткою показало, що галоперидол (середня доза 3 мг/д) може зменшити показник тяжкості тиків більш ніж на 50% у 60% пацієнтів. Пацієнти з синдромом Туретта часто мають розлад гіперактивності дефіциту уваги (СДУГ) або обсесивно-компульсивний розлад (OCD). Розчин галоперидолу може мати допоміжний терапевтичний вплив на деякі коморбідні симптоми (такі як імпульсивна поведінка), одночасно покращуючи тики. Однак тривале використання вимагає уваги до побічних ефектів, таких як збільшення ваги та метаболічний синдром.

Ад'ювантне лікування нудоти та блювоти

 

Розчин галоперидолучинить протистатні ефекти шляхом блокування дофамінових рецепторів у медулярній етичній хемосенсорній зоні. Незважаючи на те, що його протиспадний ефект слабший за антагоністи рецепторів 5-HT3 (наприклад, Ондансетрон), він може бути використаний як препарат другої лінії для рефрактерного CINV. Рандомізоване випробування, що включає 150 хворих на рак, показало, що комбінація галоперидолу (2 мг на 12 годин) та стандартна антиемітична схема може збільшити повну швидкість ремісії на 20%. Для пацієнтів з високим рівнем ризику (таких як жінки, некурящені та пацієнтів із хворобою в анамнезі), розчин галоперидолу може використовуватися як профілактичний препарат. Мета-аналіз, що включає 1000 пацієнтів, показав, що галоперидол (1 мг внутрішньовенна ін'єкція) може зменшити частоту Понв на 30%, не збільшуючи ризик післяопераційної седації.

Галоперидол - це типовий антипсихотичний препарат, що належить до єфірофенових сполук. З моменту появи в 1950 -х роках вона стала одним із важливих препаратів для лікування шизофренії та інших психічних розладів. Розчин галоперидолу має унікальні переваги в клінічних застосуванні, особливо відіграючи ключову роль у контролі гострої психіатричної симптоматики, швидкому седації та лікуванню пацієнтів з пероральними труднощами.

• Перед появою галоперидолу лікування психічних захворювань в основному покладалося на електроконвульсивну терапію (ЕКТ), інсулінову шокову терапію та ранні седативні препарати, такі як барбітурати та броміди. На початку 1950 -х років відкриття хлорпромазину ознаменувало народження першого покоління антипсихотичних препаратів (типові антипсихотичні препарати), що приносить революційні прориви до лікування шизофренії. Хлорпромазин належить до класу фенотіазину препаратів, а його седативні та антипсихотичні ефекти спонукали вчених до подальшого вивчення структурно подібних сполук. Однак побічні ефекти хлорпромазину, такі як екстрапірамідальні реакції та надмірна седація, спонукали дослідників шукати більш ефективні та менші побічні ефекти альтернативних препаратів. У цьому контексті хімік Пол Янссен з Янссена фармацевтичних препаратів у Бельгії почав досліджувати низку нових сполук, в кінцевому рахунку відкриваючи галоперидол.
• Пол Янссен та його команда помітили, що певні похідні фенілпіридину мають активність центральної нервової системи під час вивчення знеболюючих препаратів. Вони виявили, що, змінюючи молекулярну структуру, їх антипсихотичний ефект може бути посилений. У 1958 році команда Ян Сена синтезувала R-1625 (пізніше названий галоперидол), яка мала хімічну структуру, відмінну від фенотіазину і належала до класу бутирилбензолу.
• У експериментах з тваринами галоперидол показав значні седативні та протигресивні ефекти поведінки, а його ефективність перевершує хлорпромазин. У 1958 році команда Ян Сена провела перше клінічне випробування в Бельгії та виявила, що галоперидол мав значний терапевтичний вплив на позитивні симптоми шизофренії, таких як галюцинації та марення, і проводила швидший початок дії. У 1960 році в Європі був запущений галоперидол, а згодом затверджено США FDA в 1967 році.

Популярні Мітки: Рішення Haloperidol CAS 52-86-8, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масова, для продажу