Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників тербінафіну гідрохлориду в Китаї. Ласкаво просимо до оптового оптового високоякісного порошку тербінафіну гідрохлориду для продажу тут з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.
Хімічна назвапорошок тербінафіну гідрохлоридуце (E) -N- (6,6-диметил-2-гептен-4-алкініл) - N-метил-1-нафталімін гідрохлорид з молекулярною формулою C21H26ClN, CAS 78628-80-5 і молекулярною масою 327,9 г/моль. Зазвичай він виглядає як білий або майже білий кристалічний порошок, у деяких літературних джерелах описується, що він має легкий жовтий відтінок. Ця різниця в кольорі може бути наслідком відмінностей в умовах кристалізації або чистоті, але обидва відповідають стандартам фармацевтичного класу (чистота більше або дорівнює 98,5%). Ця молекула утворена сольовим зв’язком між основою тербінафіну та соляною кислотою. Основна частина містить нафталінове кільце, бічний ланцюг аліламіну та трет-бутильну структуру. Така структура наділяє його унікальними фізико-хімічними властивостями, причому нафталінове кільце забезпечує гідрофобність, бічний ланцюг аліламіну підсилює його здатність зв’язуватися з ферментами грибів, а гідрохлоридна форма покращує розчинність і стабільність препарату.
Додаткова інформація про хімічний склад:
Наша форма продукту
тербінафіну гідрохлорид +. COA
Тербінафіну гідрохлорид порошокце протигрибковий препарат широкого спектру дії, який має бактерицидну дію шляхом специфічного інгібування скваленциклооксигенази грибків і блокування біосинтезу ергостерину. Його молекулярна формула C ₂₁ H ₂₆ ClN з молекулярною масою 327,9 г/моль. Він виглядає як білий кристалічний порошок з температурою плавлення 195-208 градусів. Він слабо розчинний у воді і легко розчинний в органічних розчинниках, таких як метанол і етанол.
Огляд класичних шляхів синтезу
Синтез тербінафіну гідрохлориду зосереджений навколо нафталінового кільця та структури аліламіну, а молекулярний скелет збирається шляхом побудови бічного ланцюга 6,6-диметил-2-гептен-4-їну. Поточні основні синтетичні маршрути можна розділити на три категорії:
Сировина: трет-бутилацетилен, N-метил-1-нафталімін Стадії:
Конструкція бічного ланцюга: використовуючи трет-бутилацетилен як сировину, 3,3-диметил-1-бутеніллітій або реагент Гріньяра генерується за допомогою реакції металізації, а потім реагує з галогенованим реагентом для отримання проміжного 1-галоген-6,6-диметил-2-гептен-4-іну.
Реакція конденсації: нагрійте та конденсуйте вищевказаний проміжний продукт з N-метил-1-нафталіміном у лужних умовах (таких як система NaOH/хлороформ), щоб отримати N - (6,6-диметил-2-гептен-4-ін) - N-метил-1-нафталімін.
Очищення солі: відрегулюйте рН до кислотності, ввівши газоподібний хлористий водень, і вибірково осадіть цільовий продукт за допомогою етилацетату метанолу; система кристалізації, зрештою отримуючи тербінафіну гідрохлорид-високої чистоти.
Переваги: шлях простий, сировину легко отримати, а загальний вихід може досягати 56% -60%;
Проблема: потрібен суворий контроль умов реакції металізації, щоб уникнути утворення побічних -продуктів, а стадія конденсації потребує оптимізації системи розчинників для покращення стереоселективності (співвідношення ізомерів E/Z).
2. Шлях 2: Метод амінування відновлення альдегіду
Сировина: (E) -6,6-диметилгепт-2-ен-4-ін-1-альдегід, N-метил-1-нафталімін
Кроки:
Відновлення альдегіду: у присутності формальдегіду та борогідриду натрію нафтиламін вступає в реакцію відновного амінування з альдегідом з утворенням цільового проміжного аміну.
Кристалізація очищення: розділення та очищення за допомогою колонкової хроматографії або перекристалізації, що в кінцевому підсумку призводить до утворення солі для отримання продукту.
Переваги: менша кількість етапів реакції та високий теоретичний коефіцієнт використання атомів.
Обмеження: Синтез сировини (E) -6,6-диметилгепт-2-ен-4-ацетил-1-альдегіду є складним, а стадія відновного амінування схильна до утворення цис-ізомерів, що вимагає складних методів очищення.
Сировина: 6,6-диметил-1-гептен-4-ін-3-ол, стадії бромистоводневої кислоти:
Перегрупування бромування: використання бромистоводневої кислоти для безпосереднього бромування гідроксильних груп, що запускає реакцію пінальної перегрупування, утворюючи стабільну суміш броміду алілу у співвідношенні E/Z (E/Z ≈ 3:1).
Конденсація в сіль: бромований продукт конденсується з N-метил-1-нафталіміном, а транс-ізомер селективно осаджується через систему кристалізації етилацетату метанолу, що призводить до утворення солі високої чистоти.
Інноваційний момент:
Уникайте використання високотоксичних каталізаторів (таких як хлорид ртуті) і сприяйте змішуванню продукту за допомогою метанолу, щоб збільшити швидкість реакції.
Використання різниці розчинності між цис/транс ізомерами для досягнення ефективного розділення в м’яких умовах.
Потенціал індустріалізації: цей шлях має м’які умови, просту до-обробку та загальний вихід 56,7%, що робить його придатним для-великомасштабного виробництва.
Прорив у ключовій технології підготовки проміжної системи
1. Високостереоселективний синтез бічного ланцюга
У традиційних методах синтез 1-галоген-6,6-диметил-2-гептен-4-їну легко генерує цис-ізомери, що призводить до труднощів у подальшому очищенні. Останні дослідження оптимізують за допомогою таких стратегій:
Метод заміщення п-толуолсульфонілхлориду (TsCl):
Замість триброміду фосфору використовували 4-метилбензолсульфонілхлорид і реагували з 6,6-диметил-3-гідрокси-4-ацетил-1-гептеном у системі дихлорметану та триетиламіну для збільшення співвідношення E/Z від 3:1 до 40:1 з виходом 85%.
Каталітична перегрупування пінального магнію:
Pinal магнієвий каталізатор генерується на місці за допомогою стружки магнію та хлориду ртуті, сприяючи кон’югованому перегрупуванню подвійного зв’язку аллілового спирту та потрійного зв’язку трет-бутилацетилену та утворюючи проміжну сполуку з рівномірною стереоізомерією.
2. Оптимізація системи розчинників для реакції конденсації
На стадії лужної конденсації вибір розчинника безпосередньо впливає на швидкість реакції та стереоселективність:
Двофазна система хлороформ/вода:
Використовуючи розчинність органічних сполук у хлороформі та неорганічних основ у воді, досягається ефективний масообмін, скорочуючи час реакції до 3 годин.
Застосування фазового каталізатора (PTC):
Додавання PTC, такого як тетрабутиламоній бромід (TBAB), може значно підвищити вихід конденсації (з 75% до 88%) і зменшити утворення -побічних продуктів.
Процес інновації в промисловому виробництві
У відповідь на проблему інтенсивного виділення тепла в реакціях конденсації певне підприємство використовує мікроканальний безперервний проточний реактор. За допомогою точного контролю температури (40-50 градусів) і часу перебування (5 хвилин) умови реакції гомогенізуються, а вихід стабільний на рівні понад 90%, уникаючи при цьому збільшення ізомерів, викликаного локальним перегріванням.
Кристалізація з градієнтним охолодженням: у системі етилацетат-метанол ступінчасте охолодження (від 60 градусів до 0 градусів у три етапи) може ефективно контролювати розподіл кристалічних частинок за розміром і покращувати плинність продукту.
Переробка маточного розчину: шляхом відновлення непрореагованої сировини та цис-ізомерів із кристалізаційного маточного розчину здійснюється каталітична ізомеризація для перетворення їх у транс-продукти, збільшуючи загальний вихід до 65%.
Система відновлення розчинника: технологія мембранного розділення використовується для відновлення метанолу та етилацетату зі швидкістю відновлення 95%, що значно знижує виробничі витрати.
Безціанідний процес відновлення: використанняпорошок тербінафіну гідрохлоридузамість ціаноборгідриду натрію як відновника, щоб уникнути використання високотоксичного ціаніду та відповідати екологічним вимогам.
Контроль якості та стандартизація
1. Критичний атрибут якості (CQA)
Чистота: для виявлення використовується метод HPLC з вимогою більше або дорівнює 99,5% (стандарт USP).
Співвідношення ізомерів: Вміст E/Z ізомеру визначають за допомогою хіральної ВЕРХ, а транс-ізомер вказується як більше або дорівнює 98%.
Залишки розчинників: відповідно до вказівок ICH, контролюйте залишкові рівні метанолу, етилацетату та інших розчинників на рівні частин на мільйон.
2. Технологія онлайн моніторингу
PAT (технологія аналізу процесу): установіть датчики ближнього-інфрачервоного (NIR) зонди в реакторі конденсації, щоб відстежувати-зміни концентрації реагентів у реальному часі та досягати точного контролю кінцевої точки.
Спектроскопія комбінаційного розсіювання: використовується для моніторингу процесу кристалізації, визначення стадій зародження та росту кристалів через зміни характеристичного піку інтенсивності.
Синтез тербінафіну гідрохлориду сформував технічну систему, в основному засновану на алкінній конденсації та пінальній перегрупуванні. Завдяки таким технологічним інноваціям, як стереоселективне керування, безперервна реакція потоку та екологічна хімія, було досягнуто ефективного, екологічно чистого та сталого промислового виробництва. У майбутньому, завдяки інтеграції біокаталізу та інтелектуальних виробничих технологій, процес його синтезу розвиватиметься в напрямку вищої селективності та меншого споживання енергії, забезпечуючи надійну гарантію для глобальних поставок протигрибкових препаратів.
Унікальні переваги механізму дії
1. Висока вибірковість
Інгібуюча дія тербінафіну на грибкову скваленциклооксигеназу не залежить від ферментної системи цитохрому Р450, тому ризик взаємодії з гормональним метаболізмом людини, антикоагулянтами та імунодепресантами значно нижчий, ніж у азолових препаратів.
2. Режим подвійної дії
Його бактерицидний ефект зумовлений синергічним ефектом дефіциту ергостеролу та накопичення сквалену, тоді як азольні препарати виявляють лише антибактеріальну дію шляхом інгібування синтезу ергостеролу. Таким чином, ефективність тербінафіну більш-тривала, а частота рецидивів нижча.
3. Сильне організаційне проникнення
Висока концентрація препаратів у шкірі, волоссі та шкірі робить їх кращими препаратами для лікування поверхневих грибкових інфекцій, особливо таких захворювань, як оніхомікоз, які потребують-тривалого лікування.
Кореляція між клінічним застосуванням і механізмом дії
1. Лікування оніхомікозу
Стійке поширенняпорошок тербінафіну гідрохлоридув колоді робить його золотим стандартом для лікування оніхомікозу. Пероральний прийом 250 мг/добу протягом 12 послідовних тижнів може досягти стійкого пригнічення росту грибків концентрацією препарату в деці з відсотком вилікування понад 80%.
2. Швидке полегшення шкірних грибкових інфекцій
Після місцевого застосування крему або спрею з тербінафіном швидке проникнення препарату в роговий шар шкіри може швидко полегшити такі симптоми, як tinea corporis і tinea cruris. 1% крему використовують 1-2 рази на день протягом 2-4 тижнів лікування з клінічним показником одужання понад 90%.
3. Управління стійкістю до ліків
Завдяки унікальній меті діїтербінафіну, ризик стійкості грибків до нього відносно низький. Однак довготривала-монотерапія може призвести до мутацій у гені скваленциклооксигенази, тому рекомендується використовувати комбіновану терапію або альтернативні плани лікування, щоб відстрочити появу стійкості до ліків.
Популярні Мітки: тербінафіну гідрохлорид порошок, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж