Чистий мемантин HCl CAS 41100-52-1

Чистий мемантин hclце препарат для лікування деменції, розроблений Merz у Німеччині під хімічною назвою 3,5-диметил-1-аміноадамантан гідрохлорид, також відомий як 3,5-диметилтрицикло(3.3.1.1(3.7))декан-1-амін гідрохлорид. Він має молекулярну формулу C12H21N-HCl і молекулярну масу 215,77. Це новий антагоніст рецепторів N-метил-D-аспартату (NMDA), який неконкурентно блокує рецептори NMDA і знижує спричинену глутаматом гіперзбудливість рецепторів NMDA, запобігаючи апоптозу та покращуючи пам’ять, це нове покоління препаратів для покращення когнітивних функцій. Мемантин гідрохлорид в основному використовується для лікування помірної та важкої деменції типу Альцгеймера, що може значно покращити пізнання, поведінку, навчання, розуміння та здатність виконувати щоденні дії, а також уповільнити розвиток пацієнтів із хворобою Альцгеймера.

У лютому 2002 року він був схвалений Європейським комітетом із запатентованих лікарських засобів (CPMP) для лікування пацієнтів із помірною та важкою хворобою Альцгеймера, а в серпні того ж року він був запущений у Німеччині, а 17 жовтня 2003 року він був схвалений Управлінням з контролю за продуктами й ліками США (FDA) для лікування пацієнтів із помірною та важкою хворобою Альцгеймера. Подальші дослідження показали, що мемантин HCl також ефективний у пацієнтів з хворобою Альцгеймера легкого та помірного ступеня. Хвороба Альцгеймера (ХА), також відома як сенільна деменція, є одним із поширених захворювань літніх людей, що в основному проявляється втратою пам’яті та розпізнаванням тощо. Це прогресуюче нейродегенеративно-дегенеративне захворювання. В даний час інгібітори холінестерази (донепезил, карбоплатин, галантамін) іЧистий мемантин HClсхвалені для лікування хвороби Альцгеймера.

Чистий мемантин HClв основному використовується для лікування деменції при хворобі Альцгеймера (AD), зокрема деменції -типу Альцгеймера середнього та тяжкого ступеня. Це новий, низько-помірної спорідненості, напруг-залежний, не-конкурентний антагоніст рецептора N-метил-D-аспартату (NMDA), який здатний зменшувати гіперзбудливість рецептора NMDA, спричинену глутаматом-, і запобігати апоптозу шляхом не-конкурентної блокади рецептор NMDA, тим самим покращуючи пам'ять.

Крім того, мемантин HCl також можна використовувати для лікування хвороби Паркінсона або синдрому Паркінсона тощо. Однак мемантин HCl підходить не для всіх умов. З обережністю слід підходити до застосування препарату хворим на епілепсію та схильністю до епілепсії, судомам в анамнезі, нирковою недостатністю, печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості, пацієнтам із тяжкими психічними розладами, а також із захворюваннями серцево-судинної системи. Також протипоказаний людям з алергією на діючу речовину продукту або його допоміжні речовини, а також людям з тяжкою печінковою недостатністю.

Існує дві стандартні характеристики: мемантин гідрохлорид 5 мг і мемантин гідрохлорид 10 мг.

Мемантин гідрохлорид як неконкурентоспроможний антагоніст рецепторів N-метил-D-аспартату (NMDA) став одним із основних препаратів для лікування нейродегенеративних захворювань у всьому світі після схвалення Європейським агентством з лікарських засобів (EMA) у 2002 році та сертифікації Управлінням з контролю за продуктами й ліками США (FDA) у 2003 році. Його унікальний фармакологічний механізм -, регулюючи баланс глутаматергічної нейротрансмісії, він не тільки пригнічує нейротоксичність, спричинену надмірним збудженням, але й зберігає фізіологічні функції, необхідні для нормального навчання та пам’яті, що робить його важливим засобом лікування хвороби Альцгеймера (AD) та пов’язаних з нею когнітивних розладів.

Основне показання: повний курс лікування хвороби Альцгеймера

 

1. Лікування хвороби Альцгеймера середнього та тяжкого ступеня
Чистий мемантин hclє першим антагоністом рецепторів NMDA, схваленим FDA для лікування хвороби Альцгеймера середнього та тяжкого ступеня, і його ефективність підтверджена численними клінічними дослідженнями III фази. Наприклад, рандомізоване контрольоване дослідження за участю 252 пацієнтів із помірною та тяжкою хворобою Альцгеймера показало, що після 24 тижнів безперервного прийому 20 мг/день метформіну гідрохлориду оцінка когнітивних функцій пацієнтів (ADAS Cog) покращилася на 2,1 бала порівняно з вихідним рівнем, а показник їх щоденної шкали життєвих здібностей (ADCS-ADL) збільшився на 1,8 бала, значно краще ніж група плацебо. Його механізм дії полягає в:

 

Інгібування ексайтотоксичності глутамату: у пацієнтів з AD спостерігається аномальне підвищення рівня глутамату в мозку, що призводить до надмірної активації NMDA-рецепторів і перевантаження притоку іонів кальцію, викликаючи апоптоз нейронів. Meijingang зменшує приплив іонів кальцію та захищає структурну цілісність нейронів шляхом неконкурентної блокади рецепторних каналів.
Регулювання балансу нейромедіаторів: у пацієнтів з AD дегенерація холінергічної системи призводить до дефіциту ацетилхоліну (ACh), і мемантин може збільшити вивільнення ACh пресинаптичної мембрани та підвищити чутливість NMDA-рецепторів постсинаптичної мембрани до ACh, утворюючи «глутаматний холінергічний» синергетичний регуляторний ефект.

 

2. Раннє втручання при хворобі Альцгеймера легкого та помірного ступеня
Незважаючи на те, що спочатку було схвалено для помірного та тяжкого AD, подальші дослідження підтвердили його раннє втручання. Багатоцентрове дослідження за участю 403 пацієнтів з легким та помірним АД показало, що після 12 місяців комбінованого застосування мемантину (20 мг/день) та інгібіторів холінестерази (таких як донепезил) показники когнітивних функцій пацієнтів покращилися додатково на 1,5 бала порівняно з групою монотерапії, а частота психологічних і поведінкових симптомів (таких як тривога та збудження) зменшилася на 32%. Це свідчить про те, що Meijingang може затримувати прогресування захворювання за допомогою багато-цільової регуляції, особливо підходить для пацієнтів із швидко прогресуючим AD.

 

3. Ад'ювантне лікування судинної деменції
Судинна деменція (VaD) спричинена цереброваскулярним захворюванням і часто співіснує з патологією AD (змішана деменція). Терапевтичний ефект Meijingang при VaD випливає з його подвійної ролі:
Поліпшення церебральної гемодинаміки: шляхом регулювання NMDA-рецепторів в ендотеліальних клітинах, пригнічення судинного спазму, викликаного перевантаженням кальцієм, і збільшення церебрального кровотоку.
Пригнічують нейрозапалення: зменшують активацію мікроглії, зменшують вивільнення факторів запалення (таких як IL-1 , TNF - ) і захищають нервово-судинні одиниці.
Дослідження за участю 321 пацієнта з VaD показало, що після 6 місяців лікування мемантином оцінка MMSE пацієнтів зросла на 1,2 бали, а показник покращення щоденної життєздатності досяг 45%, що значно краще, ніж у контрольній групі.

Розширене застосування: покращення когнітивних функцій у різних областях захворювання

 

1. Деменція при хворобі Паркінсона (PDD) і деменція з тільцями Леві (DLB)
PDD і DLB характеризуються когнітивними флуктуаціями, зоровими галюцинаціями та руховими розладами, а їх патологічні механізми включають дисбаланс холінергічної глутаматергічної системи. Meijingang покращує зорові галюцинації (зменшення частоти на 28%) і когнітивні флуктуації (зменшення тривалості на 40%), антагонізуючи рецептори дофаміну D4 і зменшуючи надмірну активацію префронтальної кори. Відкрите дослідження, націлене на пацієнтів з DLB, показало, що після 12 тижнів лікування мемантином бал за нейропсихіатричним інвентарем (NPI) знизився з 28,5 до 18,2 без погіршення моторних симптомів.

 

2. Когнітивні порушення після черепно-мозкової травми (ЧМТ)
Тривале когнітивне порушення після ЧМТ тісно пов’язане з ексайтотоксичністю глутамату. Було показано, що Meijingang зменшує загибель нейронів гіпокампа та покращує здатність до просторової пам’яті на моделях тварин із ЧМТ. У клінічних дослідженнях пацієнти з легким ЧМТ показали підвищення на 15% результатів тесту на увагу та зниження частоти помилок робочої пам’яті на 22% після застосування мексикаму (10 мг/день) протягом 3 місяців.

 

3. Когнітивні порушення при шизофренії
Пацієнти з шизофренією мають такі когнітивні порушення, як робоча пам’ять і виконавча функція, які частково пов’язані з недостатньою глутаматергічною передачею в префронтальній корі. Meijingang покращує когнітивну гнучкість (наприклад, підвищення точності Wisconsin Card Sorting Test на 18%) і стійкість уваги (скорочення часу відповіді на безперервні робочі завдання на 120 мс) шляхом посилення функції NMDA-рецепторів у префронтальній корі. Слід зазначити, що його антипсихотичний ефект слабкий і зазвичай використовується як допоміжна терапія.

Чистий мемантин HClбув синтезований сімома основними методами, і нижче наведено основний опис шляху синтезу ацетонітрильним методом.

(1)1-Бром-3,5-диметиладамантан одержали заміною 1,3-диметиладамантану на бром.

(2) Потім ацетамідують для отримання 1-ацетамідо-3,5-диметиладамантану.

(3) Гідролізується в лужних умовах.

(4) Підкислення до солі, мемантин HCl.

Каталізатор і температура є двома важливими факторами при синтезі мемантину HCl методом ацетонітрилу. Каталізатор в основному використовується для підвищення швидкості реакції та збільшення виходу та чистоти продукту. Для ацетонітрильного методу як каталізатор зазвичай використовують концентровану сірчану кислоту, оскільки вона може ефективно стимулювати реакцію амідування.

Що стосується температури, то вона впливає на швидкість реакції і якість продукту. У процесі синтезу мемантину HCl ацетонітрильним методом необхідно контролювати температуру реакції, щоб забезпечити безперебійне проведення реакції та в той же час уникати занадто високої температури, яка може призвести до виникнення побічних реакцій. Конкретна температура реакції може змінюватися залежно від конкретних умов реакції та використовуваної сировини, тому її потрібно регулювати відповідно до експериментальних умов у фактичній операції.

Крім того, у процесі синтезу необхідно звернути увагу на наступні моменти:

• Якість і чистота сировини мають великий вплив на якість і врожайність кінцевого продукту, тому слід вибирати високо{0}}якісну сировину.
• Під час процесу реакції необхідно суворо контролювати час реакції та умови реакції, щоб забезпечити повноту реакції та чистоту продукту.
• Для утворених відпрацьованих газів, рідких відходів і твердих відходів необхідна розумна обробка, щоб запобігти завданню шкоди навколишньому середовищу та організму людини.

Слід зазначити, що хоча ацетонітрильний метод є ефективним методом синтезуМемантин HCl, його, можливо, потребуватиме коригування та оптимізації відповідно до конкретної ситуації на практиці.

Популярні Мітки: pure memantine hcl cas 41100-52-1, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж