Хенодезоксихолева кислота (CDCA)це органічна сполука з хімічною формулою C24H40O4, CAS 474-25-9, і являє собою безбарвний голчастий кристал. Майже нерозчинний у воді, легко розчинний в етанолі та крижаній оцтовій кислоті, малорозчинний у хлороформі. Основною функцією є зниження насичення холестерином жовчі. Після того, як більшість пацієнтів приймають CDCA (коли CDCA становить 70% жовчних солей у жовчі), ліпіди повернуться до міцеллярного стану, а холестерин перебуватиме в ненасиченому стані, що призведе до розчинення та виділення холестерину в каменях. Високі дози CDCA (10-15 мг/кг на добу) можуть пригнічувати синтез холестерину та збільшувати секрецію жовчі у пацієнтів із жовчнокам’яною хворобою, але секреція жовчних солей та фосфоліпідів залишається незмінною.

|
Хімічна формула |
C24H40O4 |
|
Точна маса |
392 |
|
Молекулярна маса |
393 |
|
m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
|
Елементний аналіз |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
|
|
|

Хенодезоксихолева кислота (CDCA), як основний член родини жовчних кислот, наділений унікальною біологічною активністю завдяки своїй унікальній 3, 7 - дигідрокси конфігурації у своїй молекулярній структурі. З моменту схвалення FDA як першого перорального літолітичного препарату в 1970-х роках його клінічне застосування розширилося від простого лікування каменів у жовчному міхурі до багатьох областей, таких як холестатична хвороба печінки, регуляція метаболічного синдрому та втручання в кишкову мікробіоту.
(1) Розчинення та запобігання холестериновим жовчним каменям
Механізм дії: CDCA досягає ефекту розчинення каменів потрійним шляхом:
Пригнічення синтезу холестерину: як конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, він може знизити швидкість синтезу холестерину в печінці до 40% і зменшити виділення холестерину з жовчю з джерела.
Рефакторинг компонентів жовчі: коли концентрація CDCA в жовчі досягає 70%, це може зменшити співвідношення холестерин/фосфоліпіди з 1:1,5 до 1:2,2, утворюючи стабільну структуру міцели та безперервно розчиняючи холестерин на поверхні каменів.
Посилення моторики жовчного міхура: шляхом активації гладком’язових клітин Кахаля жовчного міхура частота скорочень жовчного міхура може бути збільшена на 35%, сприяючи спорожненню жовчі та запобігаючи утворенню нових каменів.


Клінічні докази:
У 2025 році багатоцентрове дослідження в New England Journal of Medicine показало, що для рентгенівських прозорих каменів діаметром менше або дорівнює 1,5 см монотерапія CDCA досягла швидкості розчинення 68% після 24 місяців лікування та поєднання дієти з низьким вмістом-жирів (споживання холестерину<200mg/d) could increase it to 79%.
Тривале застосування CDCA (10 мг/кг/добу) у пацієнтів після холецистектомії може знизити частоту рецидивів каменів у жовчних протоках з 23% до 8%.
Характеристики препарату:
Градієнт дози: початкова 5 мг/кг/добу, збільшення на 2,5 мг/кг кожні 2 тижні до цільової дози 12-15 мг/кг/добу
Проведення курсу: Лікування розчинення каменів має тривати 18-24 місяці з ультразвуковим контролем кожні 6 місяців
Скринінг табу: перевірка функції жовчного міхура (тест на стимуляцію ССК із частотою скорочення<30%) is contraindicated for patients
(2) Точне втручання при холестатичній хворобі печінки
Мета дії:
Активація рецептора FXR: як природний агоніст FXR, він може посилювати експресію білка-транспортера BSEP, що призводить до 2,3-кратного збільшення швидкості виведення жовчних кислот.
Гідрофобне заміщення жовчних кислот: шляхом конкурентного інгібування частка токсичної літохолевої кислоти (LCA) у пулі жовчних кислот зменшується з 15% до нижче 5%.
Захист клітин печінки: пригнічує активацію запалення NLRP3, знижує рівень ALT на 45% і покращує оцінку фіброзу печінки на 1,2 ступеня.
Розширення індикації:
Primary biliary cholangitis (PBC): The 2025 EASL guidelines recommend CDCA (15mg/kg/d) as a second-line treatment for UDCA intolerant patients, which can increase the proportion of patients with alkaline phosphatase (ALP) decline>40% від 31% до 58%.

Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): For critically ill patients with total bile acids>40 мкмоль/л, CDCA (750 мг/день) у поєднанні з UDCA може зменшити рівень передчасних пологів з 35% до 12% і частоту дистресу плода на 60%.
Медикаментозний холестаз: попереднє лікування може зменшити частоту холестазу з 19% до 7% проти пошкодження печінки, спричиненого протитуберкульозними препаратами.
(3) Багатовимірна регуляція метаболічного синдрому
Поліпшення ліпідного обміну:
Антагонізуючи рецептори LXR, експресія кишкового білка NPC1L1 знижується, що призводить до зниження всмоктування холестерину на 30%.
Підвищують активність ферменту CYP7A1, прискорюють перетворення холестерину в жовчні кислоти та знижують рівень LDL-C у плазмі на 22%
Дослідження в Circulation у 2025 році підтвердило, що CDCA (10 мг/кг/день) у поєднанні зі статином може зменшити об’єм атеросклеротичної бляшки на 8,3%
Регуляція метаболізму цукру:
Активує кишкову секрецію GLP-1, зменшуючи постпрандіальні коливання глюкози в крові на 35%
Покращення інсулінорезистентності печінки зі зниженням індексу HOMA-IR на 0,8 одиниці
Для пацієнтів із не-алкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП) лікування CDCA може зменшити вміст жиру в печінці (МРТ-PDFF) з 21% до 14%
Попереднє дослідження: від фундаментальних досліджень до клінічного перекладу

(1) Реформування кишкової мікробіоти
Шлях дії:
Пригнічує співвідношення Firmicutes/Bacteroidetes, щоб збільшити кількість бактерій, що утворюють коротколанцюгові жирні кислоти, на 40%
Зниження рівня кишкового ендотоксину (LPS) і зниження концентрації ендотоксину в крові з 0,8 EU/мл до 0,4 EU/мл
У 2025 році в підвипуску журналу Nature повідомлялося, що втручання CDCA може збільшити індекс Шеннона різноманітності кишкової мікробіоти на 0,7, наближаючись до рівня здорових людей
Клінічне значення:
Для пацієнтів з діабетом 2 типу коригування флори може знизити глікозильований гемоглобін (HbA1c) на 0,9%
У профілактиці спонтанного перитоніту при цирозі печінки CDCA знижує частоту інфікування з 28% до 14%
(2) Регуляція мікрооточення пухлини
Протипухлинний механізм: Зниження інфільтрації макрофагів, асоційованих з пухлиною (TAM), шляхом інгібування осі CXCL12/CXCR4
Індукування ферроптозу в пухлинних клітинах, що призводить до зниження на 65% рівня виживаності лінії клітин раку печінки HepG2
У звіті конференції ASCO 2025 року показано, що комбінація CDCA та інгібіторів PD-1 збільшила частоту об’єктивної відповіді на поширену холангіокарциному з 18% до 37%
(3) Нейропротекторний ефект
Нові відкриття:
Активація рецептора TGR5 після проходження гематоенцефалічного бар’єру сприяє нейрогенезу в гіпокампі
У моделі хвороби Альцгеймера CDCA може зменшити - відкладення амілоїду на 30%
Доклінічні дослідження показали, що CDCA може покращити показники моторних симптомів (UPDRS) на 2,8 бала у пацієнтів із хворобою Паркінсона

Хенодезоксихолева кислота (CDCA)є різновидом жовчної кислоти, яка є однією з жовчних кислот, що утворюються в результаті окислення холестерину та ряду метаболічних реакцій. CDCA широко використовується в лікуванні таких захворювань, як гепатобіліарні захворювання, діабет і ожиріння, тому метод його синтезу привернув велику увагу.
CDCA спочатку був виділений із жовчі тварин, і його структура та біологічна активність були повністю підтверджені. В даний час виробництво більшості CDCA все ще виділяється з жовчі тварин шляхом екстракції або рафінування. Наприклад, CDCA з бичачої та свинячої жовчі можна очистити методом оцтової кислоти або методом броміду заліза. У цих процесах CDCA буде плутатися з іншими жовчними кислотами під час процесу розділення та очищення, тому цей метод має труднощі з отриманням високо-якісної та-чистої CDCA.
З постійним розвитком технології хімічного синтезу багато хіміків почали досліджувати метод хімічного синтезу CDCA.
2.1 Метод фотохімічного синтезу:
Метод фотохімічного синтезу є відносно новим методом синтезу CDCA за останні роки. Його принцип полягає в тому, що збудження фоточутливого реагенту ультрафіолетовими променями в фотохімічній реакції може сприяти хімічній реакції. Shimizu та ін. (1991) вперше повідомив про отримання CDCA за допомогою фотохімічної реакції. Метод спочатку передбачає використання ароматичної сполуки та хлорацетату натрію для ініціювання фотохімічної реакції, а потім отримання CDCA шляхом гідролізу та окислення фотохімічного продукту. Цей метод має переваги високого врожаю та високої селективності.
2.2 Стереоселективний метод синтезу:
У синтезі CDCA існує ключова стереоселективна проблема, тобто специфічна стереоізомерна структура отриманого продукту має важливий вплив на біологічну активність CDCA. Тому багато хіміків використовують стереоселективний синтез для контролю стереоізомерної структури отриманого продукту. Наприклад, Jiang et al. (2018) повідомили про синтетичний метод, починаючи з 5, 6 -дигідроалкалоїдів, і синтезували CDCA за допомогою реакції приєднання каталізатора BF3 у кислих умовах. У порівнянні з іншими синтетичними методами, цей метод має вищий вихід і кращі умови реакції.
2.3 Метал{1}}каталізований метод:
Багато дослідників використовують мета{0}}каталізований синтез CDCA, у якому використовуються металеві каталізатори для прискорення реакції та підвищення виходу та селективності. Наприклад, Мураяма та ін. (2008) підготували новий каталізатор [Pd2(dba)3] і PCy3/PPh3, які досягли утворення вуглецевого -вуглецевого зв’язку та створили всю структуру CDCA.

Крім оптимізації існуючих методів, є деякі нові розробки, які заслуговують на увагу.
3.1 Метод мікробної ферментації:
З розвитком біотехнології мікробна ферментація вважається екологічним і стійким методом синтезу CDCA. Сучасні звіти про дослідження показали, що деякі бактерії та гриби можуть збагачувати CDCA за конкретних умов. Наприклад, Keshari et al. (2017) повідомили про метод отримання CDCA з Clostridium butyricum L7, що дає приблизно 3,2% (мас.) вихід. Метод має переваги простоти процесу та високого коефіцієнта утилізації відходів.
3.2 Синтез біоактивних молекулярних зондів:
В останні роки CDCA була визнана біоактивною молекулою і широко використовується в таких застосуваннях, як медикаментозна терапія та молекулярні зонди. Наприклад, Zhao et al. (2021) розробили техніку кольорового-кодування водяних знаків ДНК за допомогою CDCA. Цей метод має переваги багатофункціональної молекулярної збірки та біозображення.
Таким чином, все більше і більше хіміків використовують передові синтетичні методи та методи біотехнології для синтезу CDCA, що прискорює дослідження застосування CDCA. Ці методи включають оптимізацію традиційних методів хімічного синтезу, нові методи мікробної ферментації та синтез нових біоактивних молекулярних зондів на основі CDCA. У майбутньому метод синтезу CDCA буде продовжувати розвиватися і в той же час забезпечуватиме кращу підтримку для подальшого посилення біологічної активності та застосуванняхенодезоксихолева кислота (cdca).
Часті запитання
Яка хімічна назва хенодезоксихолевої кислоти?
+
-
Хенодезоксихолева кислота (CDCA; також відома як хенодезоксихолева кислота, хенохолева кислота та 3,7 -дигідрокси-5 -холан-24-ова кислота) є жовчною кислотою. Солі цієї карбонової кислоти називають хенодезоксихолатами. Хенодезоксихолева кислота є однією з основних жовчних кислот.
Що означає високий рівень хенодезоксихолевої кислоти?
+
-
Що це означає, якщо ваш результат хенодезоксихолевої кислоти (CDCA) занадто високий? Підвищення загальної кількості жовчних кислот у калі свідчить про діагноз мальабсорбції жовчних кислот.
Кому не можна приймати хенодезоксихолеву кислоту?
+
-
CDCA вважається протипоказаним під час вагітності та у пацієнтів з ускладненнями жовчнокам’яної хвороби, які потребують негайного хірургічного втручання. Слід дотримуватися обережності пацієнтам із захворюваннями печінки. Єдиним іншим перевіреним засобом для розчинення жовчних каменів є 7 бета-епімер CDCA, урсодезоксихолева кислота (UDCA).
Популярні Мітки: хенодезоксихолева кислота (cdca) cas 474-25-9, постачальники, виробники, завод, опт, купити, ціна, оптом, продаж





