Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників та постачальників порошку позаконазолу в Китаї. Ласкаво просимо до оптового оптового продажу високоякісного порошку позаконазолу тут, з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.
Позаконазол порошок, хімічна назва 4- [4- [4- [4- [4- [[(3R, 5R) -5-(2,4-дифторфеніл) -5-(1,2,4-тріазол-1-ілметил) оксазол-3-іл] метокси] феніл] піперазин-1-іл] феніл] -2- [(2S, 3S) -2-гідроксипент-3-іл] 1,2,4-тріазол-3-он, молекулярна формула C37H42F2N8O4, CAS 171228-49-2, точна молекулярна маса 700,77700. Його молекулярна структура містить ядро триазольного кільця, яке вводить атоми фтору замість атомів хлору через розширення бічного ланцюга та вводить гідроксильовані бічні ланцюги. Ця структурна модифікація значно підвищує спорідненість між препаратом і 14 - деметилазою (CYP51), залежною від грибкового цитохрому Р450, одночасно зменшуючи її вплив на ферменти цитохрому Р450 людини, що проявляється лише як інгібітори CYP3A4. Крім того, структура довгого бічного ланцюга зменшує зв’язування ліків із трансмембранними транспортерами (ефлюксними насосами) і знижує ризик резистентності до ліків.
Ядро триазолового кільця: як загальна структура триазолових протигрибкових препаратів, триазольне кільце зв’язується з грибковою цитохром-P450-залежною 14 - деметилазою (CYP51) через атом азоту, пригнічуючи синтез ергостеролу.
Заміщення атома фтору: атом хлору в бензольному кільці замінюється атомом фтору, підвищуючи спорідненість між препаратом і CYP51 грибка, одночасно зменшуючи вплив на ферменти цитохрому Р450 людини.
Гідроксильовані бічні ланцюги: введення бічних ланцюгів (2S, 3S) -2-гідроксипент-3-ілу підвищує полярність препарату, покращує розчинність у воді та зменшує зв’язування з трансмембранними транспортерами (ефлюксними насосами), тим самим знижуючи ризик резистентності до ліків.
Додаткова інформація про хімічний склад:
Наш продукт
Позаконазол порошок COA
Розчинність і залежність від pH
Розчинність демонструє значну залежність від рН, що є основною основою дизайну кишковорозчинного покриття:
Кисле середовище (шлункова кислота, pH 1-3):
Розчинність у шлунковій кислоті надзвичайно низька, але кишковорозчинна оболонка може повністю захистити серцевину препарату та уникнути розкладання шлунковою кислотою.
Лужне середовище (кишечник, pH 6-8):
Покриття розчиняється в лужних умовах у кишечнику, вивільняючи ядро препарату. Розчинність у диметилсульфоксиді (ДМСО) становить 50 мг/мл, але розчинність у воді надзвичайно низька (<0.1mg/mL). This characteristic requires clinical medication to be taken together with a high-fat diet or acidic carbonated beverages to promote emulsification and absorption of the drug in the intestine. Research has shown that co administration with high-fat foods can increase the systemic exposure (AUC) of posaconazole by 4 times, while co administration with skimmed foods increases it by 2.6 times.
Огляд хімічних речовин і основна інформація
Позаконазол порошокє протигрибковим препаратом-широкого{1}}спектру дії на основі триазолу. Його хімічна назва 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-дифторфеніл)-5-(1,2,4-тріазол-1-ілметил)оксазепан-3-іл ]метокси)феніл]піперазин-1-іл]феніл]-2-[(2S,3S)-2-гідроксипент-3-іл]-1,2,4-тріазол-3-он. Молекулярна формула - C₃₇H₄₂F₂N₈O₄, а молекулярна маса - 700,78. Він виглядає як білий або майже білий кристалічний порошок з температурою плавлення 170-172 градуси. Він майже нерозчинний у воді, але розчинний в органічних розчинниках, таких як хлороформ і метанол.
Позаконазол проявляє свою протигрибкову дію шляхом пригнічення біосинтезу ергостеролу на клітинній мембрані грибка, тим самим порушуючи цілісність клітинної мембрани. Він має сильну пригнічувальну дію проти різноманітних--лікування грибів, таких як види Candida, види Cryptococcus і види Aspergillus. Він особливо підходить для лікування інвазивних грибкових інфекцій, стійких до інших протигрибкових препаратів.
Виробничий процес і шлях синтезу
Виробництво позаконазолу включає численні реакції органічного синтезу та вимагає точного контролю умов реакції для отримання продуктів високої-чистоти. Нижче наведено огляд типового маршруту синтезу:
Вибір вихідних матеріалів
Загальні вихідні матеріали включають 2'-хлор-2,4-дифторбензойну кислоту або мета-дифторбензол. Перший використовує готовий реагент для заміни реакції Віттіга з більш коротким процесом, але з більшим вмістом ізомерів, що вимагає багаторазового очищення; останній синтезується за допомогою таких стадій, як ацилювання Фріделя-Крафтса, реакція Віттіга та конденсація аміду, але схильний до утворення домішок, що утворюють внутрішньомолекулярне кільце, що впливає на вихід.
Синтез ключових проміжних продуктів
Триазольні кільця та оксациклопентанові структури будуються за допомогою багатьох реакцій. Наприклад:
Використовуючи 2,4-дифторбензол як вихідний матеріал, карбонільну групу вводять шляхом ацилювання Фріделя-Крафтса, а потім утворюють подвійний зв’язок за допомогою реакції Віттіга. Згодом проводять реакцію епоксидування для утворення оксазепанового кільця.
При введенні 1,2,4-триазольної групи необхідно контролювати умови реакції, щоб уникнути утворення -побічних продуктів. Зазвичай використовуються реакції нуклеофільного заміщення або реакції сполучення, які каталізуються металами.
Модифікація бічного ланцюга та зчеплення
Гідроксипентильний бічний ланцюг з’єднується з триазольним кільцем через реакції алкілування або ацилювання з утворенням остаточного молекулярного каркасу. Цей етап вимагає точного контролю температури реакції та вибору розчинника для забезпечення точного позиціонування бічного ланцюга.
Очищення і кристалізація
Синтетичний продукт потрібно очистити колонковою хроматографією, перекристалізацією або препаративною високоефективною рідинною хроматографією (HPLC), щоб видалити ізомери та домішки. Умови кристалізації (такі як розчинник, температура та значення pH) мають значний вплив на чистоту та кристалічну форму продукту та потребують оптимізації для отримання кристалічного порошку, який відповідає стандартам фармакопеї.
Контроль якості та стандарти
Якість порошку позаконазолу повинна відповідати таким основним показникам:
Чистота
За допомогою тестування ВЕРХ загальний вміст домішок має бути менше або дорівнювати 1,0%, а кожна окрема домішка має бути менше або дорівнювати 0,2%. Для продуктів високої -чистоти (більше або дорівнює 99,5%) потрібні суворіші процеси очищення, такі як багаторазова перекристалізація або хроматографічне розділення.
Фізичні властивості
Точка плавлення: 170 - 172 градус, перевірено диференціальною скануючою калориметрією (DSC).
Питоме обертання: від -28,0 градусів до -34,0 градусів, що відображає чистоту хірального центру.
Вміст води: менше або дорівнює 2,0%, визначено методом Карла Фішера.
Залишки розчинників і важких металів
Згідно з рекомендаціями ICH, залишкові розчинники (такі як метанол, етанол, дихлорметан) повинні контролюватися в безпечних межах; вміст важких металів (таких як свинець, миш'як) має бути менше або дорівнювати 10 ppm.
Мікробні межі
Відповідає вимогам фармакопеї щодо контролю мікробного забруднення для нестерильної сировини, таким як загальна кількість аеробних бактерій менше або дорівнює 1000 КУО/г, кількість цвілі та дріжджів менше або дорівнює 100 КУО/г.
Оптимізація процесів та інновації
В останні роки процес виробництва позаконазолу постійно оптимізувався для зниження витрат і підвищення екологічності:
Застосування Green Chemistry
Використовуйте воду як розчинник або низько{0}}токсичні органічні розчинники (наприклад, етилацетат), зменшивши використання реагентів, що сильно забруднюють навколишнє середовище, як-от петролейний ефір. Деякі етапи реакції замінено каталітичним гідруванням замість традиційних відновників (таких як борогідрид натрію), таким чином зменшуючи утворення відходів.
Технологія реакції безперервного потоку
Запровадьте мікрореактори або пристрої безперервного потоку для досягнення точного контролю умов реакції, покращення селективності реакції та виходу, а також скорочення виробничого циклу.
Технологія хірального синтезу
Розробка нових хіральних каталізаторів або шляхів асиметричного синтезу для безпосереднього отримання оптично чистих проміжних продуктів, скорочення етапів розділення ізомерів і зниження витрат виробництва.
Масштабування процесу та дослідження стабільності
Перевірте здійсненність процесу за допомогою пілотних-масштабних експериментів і проведіть довгострокові-дослідження стабільності (наприклад, прискорені та довгострокові-випробування), щоб забезпечити стабільну якість продукту під час зберігання.
Упаковка та зберігання
Позаконазол порошок слід зберігати в сухому і темному місці, запечатаному, щоб запобігти поглинанню вологи та розкладанню. Рекомендованим пакувальним матеріалом є пакети з алюмінієвої фольги або пляшки з-поліетилену високої щільності (HDPE), покриті осушувачами. Рекомендована температура зберігання 2-8 градусів. Деякі продукти можна зберігати при кімнатній температурі (менше або дорівнює 25 градусам) протягом короткого періоду. Під час транспортування уникайте сильної вібрації та високотемпературного середовища.
Застосування та перспективи ринку
Позаконазол порошок в основному використовується для приготування пероральних суспензій, таблеток або ін'єкцій. Він клінічно використовується для профілактики та лікування інвазивних грибкових інфекцій у пацієнтів з імунодефіцитом. Із зростанням ринку протигрибкових препаратів попит на позаконазол продовжує зростати. Виробникам необхідно звернути увагу на такі тренди:
Розробка генеричних лікарських засобів
Після закінчення терміну дії патенту на ринок вийдуть компанії-виробники генеричних препаратів, що знизить ціни та підвищить доступність.
Дослідження нової рецептури
Нові системи доставки, такі як нанокристали та ліпосоми, можуть покращити біодоступність і зменшити побічні ефекти.
Розширення світового ринку
Попит на високоякісні протигрибкові препарати на ринках, що розвиваються (таких як Азіатсько-Тихоокеанський регіон і Латинська Америка), зростає, відкриваючи нові можливості для виробників.
Лікарські взаємодії та протипоказання
Субстрат CYP3A4:
Потужний інгібітор:Позаконазол порошокє потужним інгібітором CYP3A4. При сумісному застосуванні з сиролімусом і такролімусом концентрація останнього в крові може підвищуватися в 9 разів, тому дозування необхідно коригувати і ретельно контролювати.
Субстратні протипоказання: не використовуйте в комбінації з алкалоїдами ріжків (такими як ерготамін), пімозидом і хінідином, оскільки це може спричинити важку аритмію або отруєння ріжками.
Інші взаємодії
Циклоспорин: при комбінованому застосуванні необхідно скоригувати дозу циклоспорину та контролювати мінімальну концентрацію в цільній крові, щоб уникнути нефротоксичності та ураження білої речовини.
Чанчуньські алкалоїди: комбіноване використання може посилити нейротоксичність, тому слід ретельно оцінити співвідношення ризику.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази
При поєднанні з аторвастатином, ловастатином і симвастатином підвищення концентрації останнього в крові може призвести до рабдоміолізу, тому його слід уникати або замінити на статини, які менш залежні від CYP3A4 (такі як правастатин).
Протипоказання
Протипоказаний особам з алергією на позаконазол або інші триазолові препарати.
Пацієнтам із тяжкою аритмією або вродженим синдромом подовження інтервалу QT протипоказаний.
FAQ
1. Розчинність порошку та рекомендації щодо зберігання
Позаконазоловий порошок розчинний у диметилсульфоксиді (ДМСО) в експериментах in vitro. Він може розчинятися в концентраціях 100 мг/мл або 140 мг/мл, але нерозчинний у воді та етанолі. Щоб зберегти його стабільність, порошок слід зберігати при низьких температурах: рекомендується зберігати його в світло-запечатаному контейнері при 2-8 градусах або при -20 градусах, де він може бути стабільним до 3 років.
2. Для чого використовується порошок?
Позаконазол – це триазоловий протигрибковий препарат широкого-спектру дії. У галузі досліджень він часто використовується як терапевтичний засіб, головним чином як інгібітор стеринової С14-деметилази, шляхом пригнічення синтезу ергостеролу в грибах для пошкодження клітинної мембрани грибка та прояву протигрибкової дії. Його зазвичай використовують для вивчення його інгібіторної активності проти різних грибів (таких як Candida, Aspergillus).
3. Як приготувати препарати in vivo для експериментів на тваринах?
При проведенні експериментів на тваринах in vivo позаконазол зазвичай вводять у вигляді однорідної суспензії. Поширеним методом є диспергування порошку в розчині натрійкарбоксиметилцелюлози (CMC-Na), наприклад, приготування однорідної суспензії 5 мг/мл для перорального застосування. Слід зазначити, що присутність їжі (особливо їжі з високим -жиром) значно підвищує біодоступність позаконазолу в організмі.
Популярні Мітки: позаконазол порошок, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, гуртом, продаж