Порошок тианептину- це ліки, яке є порошкоподібним твердим, білого до жовтуватого кольору. Він стабільно розчиняється у воді. Він розчинний в органічних розчинниках, таких як етанол, хлороформ та метиленхлорид. Молекулярна формула Тіанептин - C21H25Cln2O4S. Це сполука з широким діапазоном плавлення. Це легко розчиняти у воді, а її розчинність змінюється зі зміною значення рН, а його розчинність є найвищою при рН 7,0, приблизно 1 г/л. У присутності гідроксиду натрію його розчинність вище; У кислому середовищі важко розчиняти. Тіанептин розчинний в органічних розчинниках, таких як етанол, хлороформ та дихлорметан, але майже нерозчинний у більш полярному ацетоні та метанолі. Належить до антидепресантів. Спочатку він був розроблений французькою фармацевтичною компанією Servier Laboratories у 1989 році і спочатку використовувався в основному для лікування депресії.
|
Хімічна формула |
C21H25CLN2O4S |
|
Точна маса |
436 |
|
Молекулярна вага |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Елементальний аналіз |
C, 57.73; Н, 5,77; CL, 8.11; N, 6.41; O, 14.65; S, 7.34 |
|
|
|
Порошок тианептину, як нетиповий антидепресант, був виявлений та розроблений Французьким товариством медичних досліджень у 1960 -х роках. Його клінічне застосування розширилося від початкового лікування депресії, включаючи тривожні розлади, розлади сну, поліпшення когнітивної функції та припинення залежності від речовин.
1. Класичне лікування типових депресивних епізодів
Підвищуючи зворотне захоплення серотоніну (5-HT) нейронами в корі головного мозку та гіпокампу, при цьому пригнічуючи функцію рецепторів 5-HT2A, вивільнення рецепторів норадреналіну (NE) та дофаміну (DA) збільшується, утворюючи "механізм трійної дії". Ця характеристика робить його ефективним для легкої, помірної та важкої депресії:
Клінічні дані: багатоцентрове рандомізоване контрольоване випробування, що включає 1200 пацієнтів з депресією, показало, що після 8 тижнів лікування тианептином (12,5-37,5 мг/добу) оцінка шкали депресії Гамільтона (HAMD-17) зменшилася на 52%, значно кращі, ніж група плацебо (31%).
Специфічність підтипу: вона має видатний терапевтичний вплив на нейрогенну реактивну депресію (наприклад, пост - травматичну депресію) та депресія тривоги, пов'язані з фізичним дискомфортом (особливо тих, хто має шлунково -кишкові симптоми).
Наприклад, у стані тривожності та депресії, який виникає в період відміни пацієнтів, що залежать від алкоголю, оцінка симптомів відміни (CIWA AR) може бути знижена на 40%, покращуючи якість сну.
2. Унікальність механізмів антидепресантів
На відміну від традиційних трициклічних антидепресантів (TCA) та селективних інгібіторів зворотного захоплення 5-HT (SSRIS), Tianeptin:
Захист нейропластичності: сприяючи виживаності нейронів гіпокампа та експресії мозку -, отриманого нейротрофічним фактором (BDNF), він повертає зменшення обсягу гіпокампа, спричинене депресією. Експерименти на тваринах показали, що після лікування тианептином щільність нейронів гіпокампа у хронічних стресових щурів відновилася до 85% від нормального рівня.
Швидка перевага початку: Деякі пацієнти відчувають емоційне поліпшення через 3-7 днів після ліків, що значно коротше, ніж SSRI (2-4 тижні). Це може бути пов'язано з його прямим регуляцією глутаматергічної системи та зменшенням переоціненого токсичного пошкодження.
1. Комбінована терапія генералізованого тривожного розладу (GAD)
Посилюючи частоту відкриття каналу хлориду, опосередковану гамма амінобутиновою кислотою типу A (GABA - a) рецепторами та зменшенням збудливості постсинаптичної мембрани, можна полегшити симптоми тривоги
Синергетичний ефект: у поєднанні з когнітивною - поведінковою терапією (CBT) це може знизити оцінку шкали тривоги Гамільтона (HAMA) пацієнтів з ГАД на 60%, значно краще, ніж використання ТГТ самостійно (40%).
Поліпшення фізичних симптомів: для пацієнтів з розладами вегетативної нервової системи, такими як серцебиття та тремтіння рук, тианептин може зменшити фізіологічні показники тривоги на 55%, що краще, ніж SSRI (45%).
2. Проривне застосування панічного розладу та соціального тривожного розладу
Контроль панічної атаки: Зменшіть частоту панічних атак, пригнічуючи надмірну активацію мигдалини. Дослідження з відкритим етикеткою 60 пацієнтів з панічним розладом показало, що після 12 тижнів лікування тианептином (25 мг/добу) 75% пацієнтів зазнали зменшення частоти припадків більше або дорівнюють 50%.
Полегшення соціальної тривоги: посилюйте інгібуючий вплив префронтальної кори на мигдалину та зменшує тривогу в соціальних ситуаціях. У дослідженнях FMRI, що імітують соціальні сценарії, Тіанептин може зменшити активацію мигдалини на 30% та посилити активність у дорсолатеральній префронтальній корі.
1. Ефект, що викликає сон, безсоння
Поліпшити структуру сну за допомогою таких механізмів:
Укорочення затримки сну: Підвищення GABA - Функція рецепторів, збільшуючи частку повільного сну хвилі (SWS) на 20%та скорочуючи час початку сну до 15 хвилин (в середньому за 30 хвилин до лікування).
Зменшіть пробудження в нічний час: гальмуйте надмірну активацію рецепторів 5-HT2A та зменшуйте частоту пробудження. У полісомнографії кількість нічних пробуджень у пацієнтів зменшилася в середньому від 3,2 до 1,1.
2. Корекція розладу ритму пробудження сну
Для працівників, що змінюються, або пацієнтів з реактивним відставанням, експресія циркадних годинників у гіпоталамічному надчерепному ядрі (SCN) може регулюватися для скорочення часу коригування фази сну вперед або назад на 50%.
Поліпшення когнітивної функції та нейропротекції
1. Раннє втручання хвороби Альцгеймера
Затримка когнітивного зниження за допомогою наступних методів:
Підвищення ацетилхоліну: його активність ацетилхолінестерази може збільшити концентрацію ацетилхоліну в гіпокампі на 30%, покращуючи кодування пам'яті. У пацієнтів із легким когнітивним порушенням (MCI) постійні ліки протягом 12 місяців можуть стабілізувати показник міні -психічного стану (MMSE) вище 26 балів (контрольна група зменшилася до 23 балів).
Інгібування фосфорилювання тау -білка: експерименти на тваринах показали, щопорошок тианептинуможе знизити рівень гіперфосфорилювання білка тау на 40% та зменшити утворення нейрофібриллярних клубів.
2. Нейронний ремонт POST - Депресія інсульту
Для Post - хворих на депресію інсульту він може сприяти виживаності нейронів в ішемічній південній частині та покращити виконавчу функцію. Рандомізоване контрольоване випробування за участю 200 пацієнтів показало, що після 6 місяців лікування бал когнітивної оцінки Монреаля (MOCA) збільшився на 4,2 бала в групі Тіанептину, значно краще, ніж контрольна група (2,1 бала).
1. Контроль симптомів відміни в алкогольній залежності
Регулюючи глутаматергічну систему, важкі симптоми, такі як тремтіння відміни та делірій, можуть бути зменшені
Клінічні дані: У пацієнтів, що залежать від алкоголю, рівень успішності відміни за допомогою комбінації тианептину (25 мг/добу) збільшився до 65%, тоді як рівень успішності з бензодіазепінами лише становив 40%.
Довгострокове запобігання рецидивам: спостереження протягом 1 року показало, що швидкість рецидиву в групі Тіанептину знизилася на 30%, що може бути пов'язане з стійкою регуляцією експресії BDNF у гіпокампі.
2. Допомога з залежним від нікотину
Тінепін може зменшити активацію лімбічної дофамінової системи середнього мозку нікотином та зменшити тягу
Коефіцієнт успішності відмови від куріння: Серед курців 4-тижневий рівень відмови від куріння комбінованої терапії з тианептином був на 50%, значно вищим, ніж у групи плацебо (25%).
Симптоми зняття відміни: можуть зменшити емоційні симптоми, такі як тривожність та дратівливість на 45%, та зменшити збільшення ваги на 30%.
Синтетичний тенептин:
27.6g (0.16mo1) of freshly distilled ethyl 7-aminoheptanoate was dissolved in 40ml of nitromethane, and the solution was added to 26.2g (0.08mo1) 5, 8-dichloro-10-dioxy-11-methyldibenzo [c, f] thiazazepine at one time under vigorous stirring, suspended in 120ml of nitromethane розчин і нагрівається при 55 градусах протягом 30 хв. Концентрація вакууму та залишок розчиняються у воду. Екстракт ефіром і сконцентруйте екстракт на сухість для отримання 36 г сирих ефірів.
30 г (0,065MO1) сирого ефіру та 2,8 г (0,07MO1) гідроксиду натрію були зворотні протягом 1 год у 75 мл етанолу та 25 мл води. Етанол випаровується при зниженому тиску, а решту рідини розчиняють у 150 мл води. Водний розчин двічі витягували з хлороформом 75 мл, а потім випарювали для видалення води при зниженому тиску. Розчиніть натрієву сіль в хлороформі 150мл, висушіть її безводним сульфатом натрію і додайте безводний ефір для розділення продукту. Фільтр, збирайте, мийте ефіром і висушіть при 50 градусах, щоб отримати 13 г тионептину натрію, з температурою плавлення 180 градусів (розкладання).
Шлунково -кишкова абсорбція швидка і повна.
Швидкий розподіл пов'язаний з високим рівнем зв'язування білка (близько 94%).
Молекули препарату проходять через печінку - окислення та N - процеси деметилювання широко метаболізуються.
Зазорпорошок тианептинухарактеризується короткою останньою половиною - життям 2,5 години. Лише невелика кількість прототипового препарату виводиться через нирку (8%), а його метаболіти в основному виводяться через нирку.
Літні люди:
Для пацієнтів похилого віку (старше 70 років), які приймають ліки протягом тривалого часу, фармакокінетичне дослідження підтвердило, що кліренс наполовину - життя збільшився на 1 годину.
Пацієнти з дисфункцією печінки:
Дослідження показують, що фармакокінетичні параметри хворих на хронічний алкоголізм не змінилися навіть тоді, коли алкоголізм викликає цироз.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
Дослідження довело, що половина - Життя кліренсу збільшився на 1 годину.
Популярні Мітки: Порошок Tianeptine CAS 66981-73-5, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масу, для продажу