Порошок паліперидону (інвега)це хімічна речовина, тверда речовина від сіро-білого до світло-оранжевого кольору. Це активний метаболіт рисперидону, атипового антипсихотика. Це реагент для наукових досліджень і широко використовується в молекулярній біології, фармакології та інших наукових дослідженнях. Папперидон є похідним бензоізоксазолу, активного метаболіту рисперидону, 9-гідроксирисперидону. Це новий антипсихотичний препарат, механізм його дії не повністю з’ясований, що може бути пов’язано з блокуючою дією дофаміну D2 і 5-гідрокситриптаміну 2A (5HT2A), який має інгібуючу дію на адреналін 1, 2 і рецептор гістаміну H1, блокує холін, а адреналін 1 і 2 рецептори не мають спорідненості, а його лівосторонній і правші тіла мають подібні фармакологічні ефекти in vitro. Крім того, він може підвищити рівень пролактину.
|
Хімічна формула |
C23H27FN4O3 |
|
Точна маса |
426 |
|
Молекулярна маса |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Елементний аналіз |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Паліперидон порошок, з хімічною назвою 3-[2-[4-(6-фтор-1,2-бензоізоксазол-3-іл)-1-піперидиніл]-етил]-6,7,8,9-тетрагідро-9-гідрокси-2-метил-4h-піридо[1,2-a]піримідин-4-он, розроблений компанією Johnson & Johnson зі Сполучених Штатів і був схвалений FDA США в грудні 2006 року.
Дослідження показали, що 1 може ефективно сповільнити частоту рецидивів шизофренії, використовуватися для гострого коротко- та довгострокового- підтримуючого лікування шизофренії, зменшити симптоми, а тривале- застосування може ефективно стабілізувати стан пацієнта.
Методи синтезу папперидону в основному включають наступне:
Конденсація 9-бензилокси-3 - (2-хлоретил) - 2-метил-4h-піридо[1,2-a]піримідин-4-ону (5) та 2,4-дифторфеніл-4-піперидинілкетону оксиму та замкнутий цикл синтезу 1 після відновлення піридинового кільця із загальним вихід 26,4%. Недоліком є те, що оксим 2,4-дифторфеніл-4-піперидинілкетону має z/e-ізомери, і подальше очищення є складним; Крім того, відновлення піридинового кільця також легко утворює відновлення зв'язку оксиму, що впливає на вихід.
5 і 6-фтор-3 - (4-піперидиніл) - 1,2-бензоізоензол (7) конденсують, а потім гідрогенізують і відновлюють до 1 місяця із загальним виходом 33% (розраховано як 5). Недоліком цього методу є те, що ізоензольне кільце також легко гідрогенізувати.
3-(2-хлоретил)-6,7,8,9-тетрагідро-2-метил-4h-піридин [1,2-a]піримідин-4-он вводять у 9-позиційну формильну групу за допомогою реакції Вільсмаєра Хаака в присутності ДМФА та оксихлориду фосфору, який обробляють перекисом водню 1 мурашиною кислотою або м-хлорпероксибензойної кислоти (mcpba) з отриманням 6, а потім конденсували з гідрохлоридом 7 з отриманням 1. Вихід 6, отриманого цим методом, становить лише 33,4%, і його важко очистити.
Використовуючи 2-аміно-3-гідроксипіридин (2) як сировину, 6, 6 і 7 гідрохлорид були отримані бензильним захистом, циклізацією, хлоруванням і відновним зняттям захисту гідруванням, а 1 був отриманий конденсацією 6 і 7 гідрохлориду із загальним виходом 26,1%.
Метод нашої лабораторії покращив шлях 4: х2. Після бензильного захисту отримують 2-аміно-3-бензилоксипіридин (3). Розчинником реакції є толуол замість дихлорметану 6, а вихід становить 80,6%; Після обробки його можна безпосередньо сконцентрувати, а потім кристалізувати, і операція проста. 3. Після циклізації та хлорування було отримано 5. Під час подальшої обробки розведіть толуолом і відокремте розчин у гарячому стані з виходом 85%; У цьому дослідженні його спочатку нейтралізували аміаком на бані з крижаною водою, а потім екстрагували дихлорметаном. Вихід міг бути збільшений до 92% . 5 був знижений і дебензильований до 6, а потім замінений на 7 гідрохлорид нуклеофільним заміщенням до 1. Водний ацетонітрил (4:1) використовувався замість dmf'si як розчинник, і вихід становив 64,4%. Покращені умови процесу м'які та прості в експлуатації. Загальний вихід 34,6%.
Паліперидон, як атиповий антипсихотичний препарат, займає важливе місце в області психіатричного лікування. Основне його використання стосується шизофренії та шизофренії, надаючи пацієнтам подвійний захист: контроль гострих симптомів і довгострокове підтримуюче лікування за допомогою багатоцільового механізму регуляції нейромедіаторів.
Основні клінічні показання
1. Повний курс лікування шизофренії
Це-препарат першого ряду для лікування гострої та підтримувальної фаз шизофренії. У гострій фазі біль у пацієнтів полегшується шляхом швидкого контролю позитивних симптомів (таких як галюцинації, марення та психічні розлади), тоді як у фазі підтримуючої терапії ризик погіршення захворювання знижується шляхом постійного придушення рецидиву симптомів. Дослідження показали, що його -ін’єкційні форми тривалої дії, такі як паліперидону пальмітат, які вводять кожні 28 днів після початкового періоду титрування, можуть значно відстрочити час рецидиву, особливо для пацієнтів, які погано дотримуються режиму лікування.
2. Лікування шизофренічного розладу
Для пацієнтів із шизофренією та емоційними симптомами (такими як депресія та манія), які мають обидва симптоми, паліперидон забезпечує двонаправлену регуляцію симптомів шляхом балансування систем дофаміну та серотоніну. Його пероральні-композиції з пролонгованим вивільненням (такі як Invega) ®) Прийом один раз на день може підтримувати стабільну концентрацію ліків у крові та зменшувати емоційні коливання.
3. Удосконалення соціальних функцій
Видатні результати в покращенні соціального функціонування пацієнтів. Дослідження 1429 пацієнтів із шизофренією показало, що 98% пацієнтів продемонстрували значне покращення за показником соціальних функцій (SOFAS) після застосування таблеток із пролонгованим вивільненням папанітазону, що проявилося у покращенні соціальних навичок, відновленні професійних функцій і покращенні -здатності до самообслуговування.
Багатоцільовий механізм дії
1. Подвійний антагонізм нейромедіаторів
Завдяки блокуванню рецепторів дофаміну D2 і рецепторів 5-гідрокситриптаміну 2A (5-HT2A) досягається «відокремлення сенсорної моторної блокади». Він має високу спорідненість з рецепторами D2 і може ефективно зменшувати позитивні симптоми, спричинені надмірною стимуляцією дофаміну; Одночасно антагоністична дія на рецептори 5-HT2A може полегшити такі негативні симптоми, як емоційна апатія та соціальна замкнутість, а також знизити ризик екстрапірамідних реакцій (ЕПС).
2. Інші рецепторні регуляторні ефекти
Він має легку блокуючу дію на рецептори адреналіну альфа 1, альфа 2 і рецептори гістаміну Н1, що може пояснити його седативні побічні ефекти; Але він не має спорідненості з холінергічними рецепторами та рецепторами адреналіну 1 і 2, тому рідко викликає антихолінергічні реакції (такі як сухість у роті, запор) або серцево-судинні побічні ефекти (такі як артеріальна гіпотензія, тахікардія).
3. Нейропротекторний потенціал
Недавні дослідження виявили, що паліперидон може протидіяти опосередкованому дофаміном пошкодженню нейронів шляхом підвищення життєздатності клітин і зниження експресії апоптичних білків. Цей механізм може бути пов’язаний із спостережуваним покращенням когнітивних функцій під час тривалого-користування, але необхідне подальше клінічне підтвердження.
Дослідження in vivo:
Паліперидон порошокзначно збільшив накопичення Rh123 і DOX в клітинах залежно від концентрації. Паліперидон у низьких концентраціях (10 і 50 мкМ) Він добре працює на (25-35) і MPP (+) і захищає SH-SY5Y лише від пошкодження перекисом водню. Паліперидон (100 мкМ) Повністю зменшує зменшення дрібних хімічних клітин, викликане різними тисками, незалежно від його дози. Паліперидон має більш високі ефекти поглинання окисного стресу, ніж інші APDS, у багатьох відношеннях, наприклад, утворення великої кількості глутатіону, низький рівень HNE та білкових карбонільних продуктів. Паліперидон посилював токсичність дофаміну при найвищій дозі і був єдиним АП, який значно підвищував активність клітин (8,1%) порівняно з клітинами, які отримували лише дофамін.
Дослідження in vitro:
Паліперидон відновлює позаклітинний глутамат у базальному шарі префронтальної кори у щурів. У щурів паліперидон також запобігав гострому підвищенню позаклітинного глутамату, спричиненому MK-801. Комбіноване введення паліперидону та еститахімікабулопраму відновлювало інгібування швидкості розряду нейронів NE та відсоток раптового розряду нейронів. Паліперидон в ефективних дозах зменшує укуси та агресивну поведінку залежно від дози. Паліперидон призвів до значного зменшення нападів.
1. Фармакокінетичні дослідження:
Завдяки своєму активному метаболіту паліперидон також широко використовується у фармакокінетичних дослідженнях. Ці дослідження мають на меті зрозуміти швидкість перетворення та виведення ліків в організмі, щоб допомогти визначити дозування та частоту прийому. Вивчаючи метаболічні шляхи та методи виведення паліперидону, ми можемо краще зрозуміти його фармакокінетичні характеристики в організмі людини.
2. Спектроскопічні дослідження:
Як органічну сполуку паліперидон також можна використовувати для спектроскопічних досліджень. Спектроскопія ядерного магнітного резонансу (ЯМР) та інфрачервона спектроскопія можуть бути використані для визначення та характеристики молекулярної структури паліперидону, а також для ідентифікації інших структурно-функціональних хімічних груп.
3. Дослідження методів хімічного синтезу:
У сфері дослідження та розробки ліків хіміки зазвичай прагнуть розробити ефективні методи синтезу для отримання цільових сполук. Дослідження методів хімічного синтезу паліперидону допомагає покращити розуміння цього процесу синтезу ліків і забезпечує підтримку для підвищення ефективності синтезу та виходу. Завдяки вдосконаленню та оптимізації шляху синтезу можна знизити витрати на виробництво та задовольнити потреби ринку ліків.
Паліперидон є антипсихотичним препаратом і активним метаболітом рисперидону. Хімічна назва (9RS)-3-[2-[4-(6-фтор-1,2-бензізоксазол-3-іл)-1-піперидил]етил]-9-гідрокси-2-метил-6,7,8,9-тетрагідро-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-4-он. Це органічна сполука з біциклічним спіральним скелетом, що містить такі елементи, як кисень, азот, фтор і вуглець. Молекулярна формула C23H27FN4O3 з молекулярною масою 426,48 г/моль.
Молекулярна структура паліперидону в основному складається з наступних частин:
Структура бензольного кільця:
У лівому верхньому куті молекули знаходиться бензольне кільце, що містить оксид нітрооксиду, який є одним з активних центрів препарату.
01
Піперидинове кільце:
Піперидинове кільце, сполучене з бензольним кільцем, містить атом азоту, який разом із структурою замісника на бензольному кільці утворює структуру ядра препарату.
02
Імідазолове кільце:
Імідазольна кільцева структура, розташована з правого боку молекули, що містить два атоми азоту.
03
Структура бічного ланцюга:
З'єднаний з піридиновим кільцем, містить структуру 1-гідрокси-2-метилетилу.
04
Паліперидон проявляє свій антишизофренічний терапевтичний ефект, регулюючи активність нейромедіаторів дофаміну та серотоніну. Певні частини його молекулярної структури зв’язуються з рецепторами нейромедіаторів, впливаючи на передачу нейронних сигналів і зменшуючи появу симптомів шизофренії.
Які побічні дії цієї речовини?
Паліперидон — це антипсихотичний препарат другого-покоління, який переважно використовується для лікування шизофренії та пов’язаних із шизофренією емоційних розладів. Його порошкоподібну форму зазвичай використовують для приготування пероральних препаратів або ін’єкцій тривалої{2}}дії. Що стосується побічних ефектів паліперидону, нижче наведено деякі можливі побічні реакції:
1. Поширені побічні ефекти
- Екстрапірамідні симптоми: ригідність м’язів, тремор, брадикінезія тощо.
- Аномальне підвищення рівня пролактину: може призвести до збільшення грудей, галактореї, нерегулярних менструацій, сексуальної дисфункції тощо.
- Збільшення ваги: тривале використання може призвести до збільшення ваги.
- Постуральна гіпотензія: такі симптоми, як запаморочення та потемніння в очах, можуть виникнути, якщо раптово встати з положення лежачи або сидячи.
- Непритомність: у рідкісних випадках може виникнути непритомність.
2. Побічні ефекти з боку серцево-судинної системи
- Тахікардія: це досить поширене явище і не залежить від дозування.
- Серцебиття: пацієнт може відчувати прискорене або нерегулярне серцебиття.
- Подовження інтервалу QT: хоча паліперидон незначно впливає на інтервал QT, у деяких випадках він може призвести до аритмії.
3. Інші системні побічні ефекти
- Дихальна система: задишка (не пов’язана з несприятливими наслідками) може виникати частіше.
- Шлунково-кишкова система: біль у животі, надмірне виділення слини та ін.
- Гематологія та лімфатична система: тромбоцитопенія (рідко).
- Центральна нервова система: головні болі, безсоння, сплутаність свідомості, порушення ходи, координації.
- Імунна система: алергічні реакції (рідко).
4. Побічні ефекти для особливих груп населення
- Пацієнти літнього віку: можуть бути більш схильні до таких побічних ефектів, як серцево-судинні події та цереброваскулярні побічні ефекти (включаючи інсульт).
- Вагітні жінки: у немовлят, які отримували паліперидон протягом останніх 3 місяців вагітності, можуть спостерігатися екстрапірамідні симптоми та/або симптоми відміни, такі як збудження, гіпертензія, гіпотонія, тремор, сонливість, респіраторний дистрес та розлади харчової поведінки.
5. Лікарські взаємодії
- Антиаритмічні препарати: при застосуванні в комбінації з антиаритмічними препаратами класу IA або III може бути підвищений ризик подовження інтервалу QT.
- Інші препарати, що подовжують інтервал QT: паліперидон також слід застосовувати з обережністю при застосуванні в комбінації з цими препаратами.
6. Запобіжні заходи
- При застосуванні паліперидону слід уважно стежити за побічними ефектами пацієнта та за необхідності коригувати дозу або змінювати препарат.
- Пацієнтам похилого віку та вагітним жінкам слід звернути особливу увагу на безпеку їх застосування.
- У разі виникнення серйозних побічних ефектів або алергічних реакцій слід негайно припинити прийом препарату та звернутися до лікаря.
FAQ
Чи паліперидон те саме, що абіліфай?
Механізм дії паліперидону, як і інших препаратів, ефективних при шизофренії, невідомий, але було припущено, що терапевтична активність препарату при шизофренії єопосередкований через комбінацію антагонізму центральних рецепторів дофаміну типу 2 (D2) і серотоніну типу 2 (5HT2A).
Чи є паліперидон стабілізатором настрою?
Хоча механізм регуляції цих трьох препаратів, здається, включає різні шляхи,паліперидон викликав зміни в експресії, які нагадували ті, що спостерігалися при застосуванні літію та вальпроєвої кислоти на синаптичному рівні, що підтверджує його використання як стабілізатора настрою.
Чи є паліперидон препаратом високого ризику?
ВАЖЛИВЕ ПОПЕРЕДЖЕННЯ: було розширено.Літні люди з деменцією (втрата пам’яті та функції мозку) можуть мати підвищений ризик смерті, якщо їх лікують антипсихотичними препаратами, такими як паліперидон. Літні люди з деменцією також можуть мати підвищений ризик інсульту або міні-інсульту під час лікування антипсихотичними засобами.
Популярні Мітки: паліперидон порошок кас 144598-75-4, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж