Chlortetracycline гідрохлорид-гідрохлоридна форма хлоротетрацикліну, з хімічною назвою 7-хлор-4- (диметиламіно) -1,4-4,4a, 5,5a, 6,11,12a-октагідро-3,6,10,12,12a-pentahydroghloride-6-метил-1,11-діоксо-2-пентахідрокси. Його молекулярна формула-C22H24CL2N2O8, CAS 64-72-2, а молекулярна маса-515,34. Золото -жовтий до жовтого кристалічного порошку, без запаху, гіркий смак. Її основна структура включає типовий чотири кільцевий скелет (A, B, C, D кілець) антибіотиків тетрацикліну, в яких 7-позиційний атом хлору та 4-диметиламіно групи є ключовими функціональними групами для антибактеріальної активності. Трохи розчинний у воді (50 мг/мл розчинних у 1 М NaOH), розчинний у гідроксиді або карбонатному лузі. Майже нерозчинні у неполярних органічних розчинниках, таких як ацетон, ефір, хлороформ тощо. Антибактеріальний діапазон широкий, і він має інгібуючий вплив на різні бактерії, певні рикетсію, мікоплазму, спірохети та протозої; В основному використовується для бактеріальних інфкоцій, стійких до пеніциліну, таких як пневмонія та стафілококовий сепсис, тиф, пневмонія мікоплазми, амебік -дизентерія тощо.
Додаткова інформація про хімічну сполуку:
Наш продукт
Chlortetracycline +. coA
Антибактеріальний механізм
Chlortetracycline гідрохлоридСпеціально зв'язується з бактеріальною субодиницею 30S 30S, інгібуючи зв'язування аміноацил -тРНК з рибосомами і, таким чином, блокуючи синтез білка.
Його антибактеріальний спектр покриває:
Грам Позитивна Батерина: стафілокок ауреус, стрептокок Pyogenes, пневмокок тощо.
Грам негативна Батерію: Пастерела, Гемофілус грип, Neisseria gonorrhoeae тощо.
Нетипові збудники: мікоплазма, хламідія, рикетсія, метаногени тощо
Приклад значення мікрофона:
Staphylococcus aureus: 0,292 мг/л
Streptococcus pyogenes: 0,098 мг/л
Пневмокок: 0,15 мг/л
Клінічні показання
Інфекція тварин:
Синдром дихальних захворювань свиней (PRDC), відлучена діарея поросят.
Хронічні дихальні захворювання (CRD) та пташина холера у курей.
Аквакультура: хвороба вібріо та стрептококова захворювання у рибі.
Людська інфекція:
Інфцентри шкіри та м'яких тканин (наприклад, імпетиго, легкі опіки).
Запалення вуха, носа та горла (наприклад, гострого ларингіту, часто лікується дексаметазоном у поєднанні з розпиленням).
Chlamydia Trachomatis Infction.
План комбінованої терапії
У поєднанні з тилозином: досягнення синергетичного антибактеріального ефекту через "подвійну цільову блокаду 30-х-50S", показник FIC Mycoplasma Galliseptica (Mg) становить 0,5-0,75, що може знизити стійкість до лікарських засобів та скоротити курс лікування.
У поєднанні з дексаметазоном: використовується для лікування розпиленням гострого ларингіту для зменшення запальної реакції.
Хлоротетрациклінний гідрохлорид, як репрезентативний препарат антибіотиків тетрацикліну, має фармакологічні властивості, що охоплюють декілька розмірів, таких як антибактеріальний механізм, фармакокінетичні характеристики, антибактеріальний спектр та резистентність.
Він пов'язується спеціально з батеріальною рибосомальною субодиницею 30S, блокуючи введення аміноацил -тРНК у місце рибосоми, тим самим гальмуючи подовження пептидного ланцюга та синтез білка. Його антибатеріальний ефект залежить від часу, і необхідно підтримувати концентрацію препарату вище мінімальної інгібіторної концентрації (MIC) протягом певного періоду часу з метою ефективного вбивства Батерії. Крім того, препарат може проникати в мембрани з батеріалами, зв'язуватися з субодиницею 50 -х років рибосом, втручатися в активність пептидил -трансферази та додатково інгібують утворення пептидних зв'язків. Цей подвійний цільовий механізм дії дає йому сильну антибатеріальну активність як проти грам -позитивної батерії (наприклад, стафілокок ауреус та стрептокока пневмонії) та грам негативних батерії (таких як Escherichia coli та гемофілус Втенцае), а також виявляють гальмівні ефекти на атипічні патогенти, такі як Mycopoplasma, ChlamyDia, та ripicalsia, такі як міпплазма,.
Фармакокінетика: обмежена пероральна поглинання та характеристики розподілу тканин
Поглинання: пероральна біодоступність становить близько 50% -70%, що значно впливає на їжу. Дієта з високим вмістом жиру може затримати спорожнення шлунка, зменшити контакт з лікарськими засобами з шлунковою кислотою, тим самим знижуючи швидкість деградації та збільшуючи швидкість поглинання; Їжа або препарати, що містять іони двовалентних металів, такі як кальцій, магній та залізо (такі як антациди та молочні продукти), можуть утворювати нерозчинні комплекси з гідрохлоридом хлорамфеніколу, зменшуючи поглинання більш ніж на 50%.
Поширення: препарат широко розподіляється в тканинах по всьому тілу, особливо в таких органах, як печінка, нирки та легені, де концентрація висока. Він може потрапити в плід через плацентарний бар'єр або бути виділеним у грудне молоко. Його очевидний об'єм розподілу (VD) становить 1,5-2,0 л/кг, зі швидкістю зв'язування білка приблизно 35% -65%, в основному зв'язуванням з плазмовим альбуміном.
Метаболізм: печінка є основним метаболічним місцем, що генерує неактивні метаболіти через такі реакції, як гідроксилювання та деметилювання. Деякі метаболіти виводяться через жовч, утворюючи кровообіг печінкового кишечника.
Екскреція: Близько 40% препарату виводиться в його первісному вигляді через нирки, а 20% -30% виводиться у вигляді метаболітів. Період напіввиведення (t ₁/₂) становить 6-8 годин, і він триває до 10-12 годин у випадках ниркової недостатності.
Резистентність до наркотиків та обмеження ліків: перехресна резистентність та клінічні проблеми
Довгострокове широко поширене використання призвело до значного збільшення швидкості резистентності до Батеріалу, а його механізми опору в основному включають:
Надмірна експресія насосів витікання: грам негативна Батерію використовує насоси відтоку, такі як TETA та TETB, щоб вигнати препарати з позаклітинного простору, зменшуючи внутрішньоклітинну концентрацію.
Рибосомальний захисний білок: білок TETM зв'язується з рибосомами, запобігаючи зв'язуванню лікарських засобів до цільових ділянок та збільшення MIC на 8-32 разів.
Інактивація модифікації ферментів: Деякі штами виробляють ацетилтрансферази та фосфотрансферази, які інактивують ліки.
В даний час швидкість резистентності гідрохлориду стрептоміцину в стафілокок -ауреїс становить 60%-70%, а в Streptococcus pneumoniae він перевищує 40%, що обмежує його положення як препарат першої лінії. Зараз він в основному використовується для легких та помірних інфкоцій або комбінованих режимів терапії.
Chlortetracycline гідрохлоридмає швидку бактерицидну дію на більшість грам -позитивних батерії (мікрофон менше або дорівнює 0,5 мкг/мл) та грам негативних батеристів (мікрофон менше або дорівнює 2 мкг/мл), особливо придатного для:
Інфконція дихальних шляхів: лікування пневмонії, спричиненої громадою, спричиненої пневмонією Streptococcus та Haemophilus influenzae в поєднанні з бета-лактамними антибіотиками, може підвищити ефективність.
Шкірні та м'які тканинні інфкоції: ефективна швидкість лікування пустул та фолікуліту, спричиненого стафілококом aureus (включаючи штами, стійкі до метициліну), становить понад 85%.
Нетипова інфхенція патогенів: як кращі ліки від пневмонії мікоплазми та кон'юнктивіту хламідії, хід лікування зазвичай становить 10-14 днів.
Спеціальні програми для сценаріїв:
Функція носія іонів кальцію: шляхом хелату внутрішньоклітинного іонів кальцію, він пригнічує вивільнення фактора активації тромбоцитів і використовується для запобігання тромбозу.
Дослідження клітинного апоптозу: як флуоресцентний зонд для позначення потоку іонів кальцію в ендоплазматичному ретикулумі спостерігайте за змінами сигналізації кальцію під час клітинного апоптозу.
Chlortetracycline гідрохлорид, як один з перших промислових тетрациклінових антибіотиків, пройшов десятиліття оптимізації в його методі синтезу і утворює промислову систему, в якій переважає біологічна ферментація та доповнена хімічним синтезом.
Метод хімічного синтезу: лабораторні дослідження та похідне розвиток
Метод хімічного синтезу використовує природні тетрациклінові антибіотики як вихідні матеріали для приготування гідрохлориду хлорамфеніколу за допомогою структурної модифікації. В основному він використовується для лабораторних досліджень та розвитку високоцінних похідних, таких як міноциклін та доксициклін.
Початковий матеріал: Окситетрациклін використовується як сировина, а його 6-метильна група забезпечує місце для подальших реакцій деметилювання.
Хлорінаційні реагенти: трихлорид фосфору (POCL ∝) або тионілхлорид (SOCL ₂) реагує в інертному розчиннику (наприклад, дихлорметан) для отримання 7 хлорованих похідних.
Умови реакції: температура контролюється при 0-5 градусах, час реакції 6-8 годин та швидкість заміщення атома хлору понад 90%.
Вибір реагенту: амід натрію (нанх ₂) або гідрид натрію (NAH) використовується як сильна основа для видалення 6-метильної групи та генерування скелета стрептоміцину.
Механізм реакції: Через механізм елімінації Е2 метил та сусідні атоми водню видаляються синергетично, утворюючи кон'юговану кон'юговану структуру подвійної зв'язку.
Технологія очищення: Продукт очищається шляхом перекристалізації (система етанол -води) або колонковою хроматографією (колонка силікагелю, елюція ефіру етилацетату) з чистотою 99%.
Умови реакції: розчиняють вільну основу форми стрептоміцину в безводному етанолі, повільно додайте концентровану соляну кислоту (рН 1-2) по краплях і перемішайте при кімнатній температурі протягом 2 годин.
Контроль кристалізації: індукована кристалізація досягається за допомогою градієнтного охолодження (5 градусів /год), щоб уникнути розладу кристалів та зниження біодоступності.
Галузеві тенденції
Новини галузі:
Технологія зеленого синтезу:
Команда розробила нано -кристалічну целюлозу/гідроксиапатитову композитну матеріал, який може ефективно адсорбувати стрептоміцин гідрохлорид (адсорбційна здатність 120 мг/г) для очищення стічних вод та відновлення продукту.
Спільна стратегія виробництва:
Використовуючи метаболічну інженерію для трансформації Streptomyces aureogenes, може бути досягнуто вироблення суглобів хлоротетрацикліну та тетрацикліну, що призводить до збільшення ефективності використання ресурсів на 30%.
Інтелектуальний контроль:
Алгоритми AI оптимізують параметри процесу бродіння (такі як розчинений кисень та швидкість подачі), зменшення циклу виробництва на 15% та стабілізація чистоти продукту на понад 98%.
Метод біологічного бродіння з його перевагами та масштабованою вартістю залишається основною технологією для синтезу гідрохлориду хлорамфеніколу; Принципи хімічного синтезу відіграють незамінну роль у дослідженні розвитку та механізму похідних. В майбутньому, з інтеграцією синтетичної біології та зеленої хімії, процес синтезу гідрохлориду хлорамфеніколу розвиватиметься до високої ефективності, низького вуглецю та інтелекту, що забезпечує стійке рішення для глобальної промисловості антибіотиків.
Популярні Мітки: Chlortetracycline гідрохлорид, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масова, на продаж