Циклофосфамідний моногідратний порошок, Молекулярна формула: C7H17CL2N2O3P, Молекулярна маса: близько 279,1 г/моль, CAS 6055 - 19-2. Існує у вигляді безбарвних або білих кристалічних твердих речовин. Його зовнішній вигляд зазвичай у порошку або кристалічній формі. Помірна розчинність у воді. При кімнатній температурі приблизно 50-100 грам циклофосфамідного моногідрату можна розчиняти на 100 мілілітрів води. Крім того, його також можна розчинити в етанолі, ефірі, дихлорметані та інших органічних розчинниках. Відносно стабільно при сухих, темних та низьких температурних умовах. Однак він чутливий до світла, тепла та вологи, тому його слід зберігати в герметичних контейнерах і уникати тривалого впливу світла або високих температур. Це електрофільна сполука, яку можна гідролізувати до 4-гідрокси циклофосфаміду та малодіальдегіду. Це нестабільна сполука, яка метаболізується в організмі і перетворюється в його активну форму, тим самим здійснюючи протипухлинну активність. Це важлива азотна гірчична сполука, яка зазвичай використовується при лікуванні раку.
|
|
|
|
Хімічна формула |
C7H15CL2N2O2P |
|
Точна маса |
260 |
|
Молекулярна вага |
261 |
|
m/z |
260 (100.0%), 262 (63.9%), 264 (10.2%), 261 (7.6%), 263 (4.8%) |
|
Елементальний аналіз |
C, 32.20; Н, 5,79; CL, 27.16; N, 10.73; O, 12.26; P, 11.86 |
Молекулярна структура моногідрату циклофосфаміду складається з таких основних частин:
Циклофосфамідна група:
Циклофосфамід - це сполука, що містить циклофосфамідну групу, яка утворюється шляхом з'єднання кільця, що містить фосфор та азот з карбонільною групою (C=o). Циклофосфамідна група надає циклофосфамід анти - пухлину та імуносупресивну активність.
Оксазольське кільце:
Кільце циклофосфамідної групи в циклофосфаміді також пов'язане з оксазольним кільцем. Оксазольне кільце складається з атомів вуглецю, азоту та кисню, які разом з циклофосфамідною групою утворюють структуру ядра циклофосфаміду.
Моногідрат:
Моногідрат циклофосфаміду - це моногідрат, що вказує на те, що він зв'язується з молекулою води (H2O). Ця молекула води, як правило, взаємодіє з функціональними групами в молекулі циклофосфаміду у вигляді водневих зв’язків.
Молекулярну структуру моногідрат циклофосфаміду можна визначити різними експериментальними та аналітичними методами, такими як x - дифракція променів, ядерний магнітний резонанс та мас -спектрометрія. Ці методи можуть надати інформацію про відносне положення атомів у молекулах та режим з'єднання функціональних груп, тим самим виявляючи молекулярну структуру моногідрата циклофосфаміду.
Циклофосфамідний моногідратний порошок(CTX), як класичний алкільний хіміотерапійний препарат, став незамінним препаратом ядра в галузі лікування пухлини, пригнічення імунітету та трансплантації органів через її унікальну "приховану" конструкцію (діє після метаболічної активації в організмі) з моменту появи в 1950 -х роках.
1. Основні препарати для гематологічних злоякісних новоутворень
Це перший - Лінійний хіміотерапійний препарат для злоякісної лімфоми (включаючи лімфому Ходжкіна та не -ходжккінської лімфоми), часто в поєднанні з доксорубіцином, вінкристиною та преднізолоном для формування режиму CHOP, зі швидкістю куре 60% - 70%. При лікуванні лейкемії він має значний терапевтичний вплив на гострий лімфоцитарний лейкемію (усі) та хронічний лімфоцитарний лейкемію (CLL) шляхом індукування зупинки клітинного циклу (фаза G1/с) та пошкодження ДНК. Клінічні дані показують, що додавання циклофосфаміду до індукційної терапії для всіх пацієнтів збільшує повну швидкість ремісії з 70% до 85% та знижує швидкість рецидиву на 30%. Крім того, циклофосфамід є наріжним способом для множинної мієломи (мм), а його поєднання з бортезомібом та дексаметазоном (схема VCD) може продовжити медіану виживання на понад 5 років.
2. Комбіноване хіміотерапія для лікування солідних пухлин
У галузі солідних пухлин часто поєднується з іншими препаратами, утворюючи комбінований режим хіміотерапії. Наприклад:
Рак молочної залози: Схема CAF складається з доксорубіцином та фторурацилом. Післяопераційна ад'ювантна хіміотерапія може збільшити 5-річну виживаність з 50% до 70%.
Рак яєчників: поєднання з паклітакселом (режим TC) - це стандартне перше - лінійне лікування для запущеного раку яєчників, з об'єктивною швидкістю відповіді 75% та середньою виживаністю без прогресування, що триває до 18 місяців.
Рак легенів невеликих клітин: У поєднанні з етопозидом та цисплатином у режимі ЕП, середня виживаність обширної стадії раку невеликих клітин легенів продовжується з 8 місяців до 12 місяців.
Саркома м'якої тканини: поєднання з доксорубіцином (режим АІ) збільшує 5-річну виживаність до 60% для саркоми та рабдоміосаркоми Юінга.
3. Точне застосування спеціальних типів пухлин
Має унікальний терапевтичний вплив на певні спеціальні пухлини:
Пухлини яєчок: як основні компоненти режиму BEP (блеоміцин, етопозид, циклофосфамід), швидкість вилікування пухлин ранніх яєчок зародкових клітин перевищує 95%.
Нейробластома: комбінація топотекан та цисплатину (режим ТС) збільшила 3 - Рік виживаності нейробластоми високого ризику з 30% до 55%.
Ретинобластома: У поєднанні з внутрішньовенною хіміотерапією та хіміотерапією інтервенції офтальмологічної артерії (IAC) вона може проникнути в бар'єр сітківки крові, збільшуючи швидкість захисту очей з 40% до 70%.
Імуносупресивна терапія: потужний інструмент для регулювання аутоімунних захворювань
1. Класичні методи лікування аутоімунних захворювань
Пригнічуючи проліферацію лімфоцитів Т та вироблення антитіл, вона стала стандартною обробкою для різних аутоімунних захворювань:
Системний вовчак (СКВ): для пацієнтів з важким нефритом вовчака (тип IV) щомісячна внутрішньовенна пульсова терапія (0,5-1 г/м ²) може знизити ризик погіршення функції нирок на 50% та збільшити 5-річну виживаність з 60% до 85%.
Ревматоїдний артрит (РА): Для рефрактерного РА, який неефективний з традиційними DMARDS, поєднання метотрексату може збільшити швидкість ремісії ACR50 з 20% до 45%.
Васкуліт: стандартна індукційна терапія для васкуліту, пов'язаного з АНКА (циклофосфамід+кортикостероїди), може досягти швидкості ремісії захворювання 80% та зниження швидкості рецидиву на 40%.
2. Профілактика реакцій відхилення трансплантації органів
Пригнічуючи активацію Т -клітин, ризик гострого відторгнення після трансплантації органів може бути знижений. У трансплантації нирок потрійна імуносупресивна схема, що складається з інгібітора кальциневрину (такролімус) та анти метаболіту (мікофенолатного мофетилу), може збільшити один - рік виживаність трансплантованих нирок від 75% до 90%. Крім того, він також може бути використаний для лікування до - перед трансплантацією кісткового мозку шляхом очищення імунних клітин господаря та зменшення захворюваності на трансплантат - проти - захворювання господаря (GVHD).
3. Місцеве лікування імунних захворювань шкіри
Циклофосфамідні очні краплі використовуються для лікування ерозивних виразок рогівки після трансплантації рогівки. Пригнічуючи місцеву імунну відповідь, швидкість загоєння рогівки збільшується з 30% до 70%, а час виживання трансплантації продовжується до більш ніж 2 років.
Розширення додатків у спеціальних клінічних сценаріях
1. Лікування гематологічних захворювань
Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура (ІТП): для пацієнтів ІТП, стійких до глюкокортикоїдів або рецидивуються, пероральний циклофосфамід (1 - 2 мг/кг), може відновити кількість тромбоцитів до норми зі швидкістю 60% та довгостроковою швидкістю ремісії 30%.
Апластична анемія: у поєднанні з імуносупресивною терапією проти тимоцитів (АТГ), 5-річна виживаність важкої апластичної анемії може бути збільшена з 50% до 70%.
2. Імунна регуляція інфекційних захворювань
У важких інфекціях із імунною перенапруженням (такими як сепсис та козид - 19), циклофосфамід з низькою дозою (0,5 г/м ²) може зменшити частоту синдрому множинної дисфункції органів (МОД) шляхом інгібування надмірної запальної реакції. Клінічні дослідження показали, що це може знизити 28 -денний рівень смертності хворих на сепсис від 40% до 28%.
3. Дослідницьке лікування рідкісних захворювань
Склеродермія: для швидко прогресуючи дифузного шкірного склеродермії,циклофосфамідний моногідратний порошокВнутрішньовенна пульсова терапія може покращити показник склерозу шкіри на 30% та зменшити ризик прогресування міжна -захворювання легенів на 40%.
Pemphigus vulgaris: Комбіноване лікування глюкокортикоїдами може зменшити дозування стероїдів бурового Pemphigus vulgaris на 50% і знизити швидкість рецидиву на 35%.
Взаємодія з наркотиками та стратегії комбінованої терапії
1. Синергетичний ефект підвищення ефективності хіміотерапії
Поєднання з доксорубіцином може посилити само метаболічну активацію шляхом регулювання експресії ферменту цитохрому Р450 (CYP2B6), що призводить до збільшення складок складок 2- в концентрації фосфорамідної гірчиці в клітинах пухлини та 40% збільшення ефекту анти {7}. Крім того, комбінація з паклітакселом може підвищити чутливість клітин раку яєчників до паклітакселу шляхом триразового шляху, інгібуючи експресію p-глікопротеїну та зменшуючи витік паклітакселу пухлинними клітинами.
2. Синергетична регуляція придушення імунітету
У трансплантації органів комбінація з мофетилом мікофенолату може інгібувати активацію Т -клітин за допомогою різних механізмів: вона в основному діє на ранній стадії проліферації Т -клітин, тоді як мофетил мікофенолату інгібує синтез пурину. Синергія двох зменшує частоту гострого відторгнення з 25% до 10%.
3. Взаємодія в метаболізмі наркотиків
Циклофосфамід - це субстрат CYP3A4, і в поєднанні з рифампіцином (індуктор CYP3A4) він може зменшити концентрацію крові циклофосфаміду на 50% і послабити його терапевтичний ефект; Комбіноване використання з кетоконазолом (інгібітор CYP3A4) може збільшити концентрацію препарату в крові на 2 рази та збільшити ризик токсичності. Тому при використанні комбінованої терапії необхідний ретельний моніторинг концентрації лікарських засобів у крові.
Синтез моногідрат циклофосфаміду зазвичай включає три основні етапи: введення оксазольного кільця, реакція амідації та реакція гідратації. Далі наведено опис конкретних кроків:
У присутності оксазолу прокаїну (proca ï n оксазол) оксазольне кільце вводили в з'єднання 2 - хлоретилсульамід. По-перше, 2 - хлоротилсульманамід та оксазол прокаїн зазнає реакції заміщення SN2 для генерування n - (2-хлоретилсульфоніл)- n '- (4-оксазоліл) гідразину. Згодом, після реакції на декотекцію, продукт отримували після введення оксазольного кільця.
У продукті, отриманому на першому кроці, n - (2 - хлоротилсульфініл) - n '- (4-оксазоліл) оксаміду утворюється за допомогою амідації з сульфіновою кислотою. Ця реакція зазвичай використовує ди-метилформамід (DMF) як розчинник, а також похідні сірчаної кислоти та базові каталізатори, такі як триетиламін. Після реакції продукт отримують шляхом очищення екстракції та кристалізації.
Продукт після амідації реагує з водою, утворюючи циклофосфамідний моногідрат. У цій реакції продукт розчиняють у воді і піддаються гідролізу, утворюючи кристалічну речовину однією молекулою води.
Слід зазначити, що реагенти та умови, що використовуються в процесі синтезуциклофосфамідний моногідратний порошокпотрібно суворо контролювати, щоб забезпечити чистоту та врожайність продукту. Крім того, під час процесу синтезу необхідні множинні етапи кристалізації та очищення для отримання високого моногідрату циклофосфаміду чистоти циклофосфаміду.
Підводячи підсумок, синтез моногідратів циклофосфаміду включає введення оксазольного кільця, реакцію амідації, реакцію гідратації та інший відданий крок. Через ці етапи початкову речовину можна перетворити на цільовий продукт, що призводить до моногідрат циклофосфаміду. Однак, завдяки складності методу синтезу, процес синтезу моногідратів циклофосфаміду вимагає суворого контролю умов реакції та процесу очищення для забезпечення якості та чистоти продукту.
Точка плавлення:
Температура плавлення моногідратів циклофосфаміду становить приблизно 48-52 градусів Цельсія. Це означає, що в межах цього температурного діапазону він переходить від твердого до рідини.
Молекулярна вага:
Молекулярна маса моногідрат циклофосфаміду становить приблизно 279,1 г/моль. Молекулярна вага відноситься до загальної маси атомів у молекулі.
Щільність:
Щільність моногідратів циклофосфаміду становить приблизно 1,27 г/см ³. Це значення представляє масу на одиницю обсягу.
Індекс заломлення:
Індекс заломлення моногідрат циклофосфаміду становить 1,572. Індекс заломлення - це міра ступеня, в якій світло відхиляється при проходженні через матеріальний інтерфейс.
Значення рН:
Значення рН моногідратного розчину циклофосфаміду зазвичай знаходиться в нейтральному діапазоні (близько 7), але це залежить від концентрації розчину та умов підготовки.
Природа:
Циклофосфамідний моногідрат - це електрофільна сполука, яка може бути гідролізована до 4 - гідрокси циклофосфаміду та малоріалдегіду. Це нестабільна сполука, яка метаболізується в організмі і перетворюється в його активну форму, тим самим здійснюючи протипухлинну активність.
Популярні Мітки: Циклофосфамід Моногідрату Порошок CAS 6055-19-2, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масова, для продажу