Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників циклоспорину a cas 59865-13-3 у Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісним циклоспорином a cas 59865-13-3, що продається тут з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.
Циклоспорин Аявляє собою білий або злегка жовтий кристалічний порошок. Зазвичай він знаходиться в аморфній гранульованій або кристалічній формі. Відносна молекулярна маса становить близько 1202,6 г/моль, CAS 59865-13-3, а молекулярна формула — C62H111N11O12. Розчинний в органічних розчинниках, малорозчинний у воді. Він має високу розчинність в етанолі, диметилсульфоксиді, етилацетаті, метанолі та хлориді метану. На розчинність впливає значення pH. У кислому середовищі його розчинність нижча, а в лужному — підвищується. Це хіральна сполука з оптичною активністю. Його питоме обертання становить від +44 градусів до +60 градусів (на основі 20 градусів C, довжини хвилі 589 нм і етанолу). Це відносно стабільна сполука, але може розкладатися під дією світла, високої температури та в умовах окислення. Щоб зберегти його хімічну стабільність, необхідно уникати світла та високотемпературного середовища під час зберігання. Це важливий імуносупресивний препарат із широким клінічним застосуванням. Він пригнічує імунну систему і використовується для запобігання відторгненню трансплантованого органу, лікування аутоімунних захворювань та інших медичних цілей.
|
|
|
|
Хімічна формула |
C62H111N11O12 |
|
Точна маса |
1202 |
|
Молекулярна маса |
1203 |
|
m/z |
1202 (100.0%), 1203 (67.1%), 1204 (22.1%), 1203 (4.1%), 1205 (4.0%), 1204 (2.7%), 1204 (2.5%), 1205 (1.7%), 1203 (1.3%) |
|
Елементний аналіз |
C, 61.92; H, 9.30; N, 12.81; O, 15.96 |
Циклоспорин Ає важливим імуносупресивним препаратом і має широке клінічне застосування. Він пригнічує імунну систему і використовується для запобігання відторгненню трансплантованого органу, лікування аутоімунних захворювань та інших медичних цілей.
1. Відторгнення трансплантованого органу: це один із найбільш часто використовуваних імуносупресивних препаратів і широко використовується для запобігання та лікування відторгнення після трансплантації органу. Він зменшує атаки імунної системи, пригнічуючи активність Т-лімфоцитів і перешкоджаючи передачі сигналів імунних клітин, тим самим покращуючи рівень виживання органів.
2. Лікування аутоімунних захворювань: він також використовується для лікування різноманітних аутоімунних захворювань, таких як ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, псоріаз тощо. Він зменшує запалення та імунні реакції шляхом пригнічення надмірної активації імунної системи, тим самим зменшуючи аутоімунні захворювання.
3. Лікування шкірних захворювань: він показав значну ефективність у лікуванні деяких важких шкірних захворювань. Наприклад, його використовують для лікування псоріазу, застійної екземи, пустульозу та ін. Він покращує шкірні симптоми, пригнічуючи активність імунної системи, зменшуючи запалення та аномальну проліферацію імунних клітин.
4. Лікування офтальмологічних захворювань: він також має важливе застосування в галузі офтальмології. Він використовується для лікування запальних захворювань очей, таких як синдром сухого ока. Він може полегшити запальну реакцію тканин ока, сприяти виділенню сліз і покращити вологість поверхні ока.
5. Лікування захворювань нирок: він також має певне застосування при лікуванні захворювань нирок. Він використовується для лікування імунних захворювань нирок, таких як первинний гломерулонефрит і IgA-нефропатія. Він може полегшити запальну реакцію нирок і пригнічувати атаки імунної системи на нирки, тим самим сповільнюючи прогресування захворювання.
6. Інші способи використання: на додаток до зазначених вище основних застосувань, його також вивчали для лікування інших захворювань, таких як хвороба Бехчета, системна склеродермія, легеневий фіброз тощо.
Слід зазначити, що це потужний імуносупресивний препарат, який вимагає суворого контролю дозування та моніторингу імунного статусу пацієнтів. Це може спричинити низку побічних ефектів, таких як порушення функції нирок, гіпертензія, порушення функції печінки, підвищений ризик інфікування тощо. Тому під час використанняЦиклоспорин А, його слід проводити під керівництвом клінічного лікаря та регулярно обстежувати та контролювати.
Його повний синтез можна простежити до 1982 року, коли KC Nicolaou та ін. вперше повідомив про свій загальний шлях синтезу. Цей синтез включає понад 60 хімічних етапів і вимагає десятків проміжних продуктів. Я коротко представлю деякі ключові стратегії синтезу. Повний синтез в основному включає наступні етапи:
Активація зчеплення:
У цьому методі використовуються такі реагенти, як сульфурилхлорид або купрум(I) бромід, для зв’язування коензиму А з меркаптопропіонатом з утворенням меркаптопропіоніл-CoA.
Отримання специфічних похідних проліну:
Меркаптопропіоніл-CoA перетворюється на специфічні похідні проліну за допомогою ряду реакцій перетворення, таких як заміщення, алкілування тощо.
Реакція циклізації:
Використовуючи додавання Майкла, реагент окислення Джонса та інші реакції для циклізації, утворюючи циклічну структуру циклоспорину.
Модифікація бічного ланцюга:
Бічний ланцюг циклоспорину модифікується за допомогою таких реакцій, як заміщення та гідроліз, щоб отримати цільову сполуку.
Хоча це лише короткий огляд, ви можете отримати більш детальну інформацію, звернувшись до відповідної літератури. Зверніть увагу, що синтезЦиклоспорин Аце складне та складне завдання, яке потрібно виконувати в умовах професійної лабораторії та керувати хіміками-синтетиками або професійними дослідниками.
Циклоспорин А(Циклоспорин А) є природною циклічною пептидною сполукою. Його молекулярна формула C62H111N11O12, а його відносна молекулярна маса становить близько 1202,61 г/моль.
Його молекулярна структура має складний циклічний пептидний скелет і містить кілька амінокислотних залишків (D-Ala, D-Leu, Gly, D-MeLeu, D-Val, L-Val, L-Thr, L-Ala, L-Hyp, L-Leu) і небілкову амінокислоту N-метилакриламід (N-MeAla).
Структура продукту визначає його біологічну активність в імунній системі. Він пригнічує активацію Т-лімфоцитів шляхом зв’язування з білками в імунних клітинах, таким чином надаючи імуносупресивну дію. Завдяки своїм імуносупресивним і проти-запальним властивостям він широко використовується в імуносупресивній терапії після трансплантації органів, лікуванні аутоімунних захворювань і деяких запальних захворювань шкіри.
Назва циклоспорину А вказує на його молекулярну структуру та джерело:
Термін «циклоспорин» відноситься до типу циклічного пептиду, який належить до цього класу сполук. Циклічні пептиди - це кільцеві структури, утворені амінокислотними залишками, зазвичай з'єднаними пептидними зв'язками між аміно- та карбоксильними групами. І «А» представляє перший виявлений член цього типу сполуки.
Специфічна назва «циклоспорин» призначена для того, щоб відрізнити його від інших похідних циклоспорину, таких як циклоспорин В, циклоспорин С тощо. Ці похідні мають структурні відмінності, але всі вони мають схожі фармакологічні властивості з продуктом.
Вперше його було виділено з гриба (Tolypocladium inflatum). Це натуральний продукт. Таким чином, «Циклоспорин» також означає його природне джерело.
Загалом назва «Це» відображає структуру циклічного пептиду, ідентичність і природне походження сполуки. Цей метод найменування поширений у галузі хімії та спрямований на надання інформації про структуру та характеристики сполук.
Основний механізм і клінічна цінність закладають основу для розвитку
Циклоспорин А (CsA), як природний циклічний поліпептидний імунодепресант, утворює комплекс із внутрішньоклітинним циклоспоринзв’язуючим білком (Cyp), щоб специфічно пригнічувати активність кальциневрину, блокуючи ключові сигнальні шляхи (такі як дефосфорилювання NFAT) для активації Т-клітин. Це призводить до інгібування транскрипції цитокінів (таких як IL-2) і забезпечує точну імуносупресію. Цей механізм робить його «віховим препаратом» у галузі трансплантації органів, значно підвищуючи річну виживаність таких органів, як нирки, печінка та серце, до понад 80%, одночасно знижуючи частоту гострого відторгнення до рівня нижче 20%. Його селективне інгібування хелперних Т-клітин (Th), не впливаючи на інгібування Т-клітин (Ts), знижує ризик пригнічення кісткового мозку, пов’язаного з традиційними імунодепресантами, і його перевага в клінічній безпеці є помітною.
Постійне розширення поточних сфер клінічного застосування
Трансплантація органів:Як-препарат першого ряду проти-відторгнення, CsA є незамінним при трансплантації твердих органів. Глобальний попит на трансплантацію органів зростає приблизно на 5% щорічно, і CsA додатково зменшує побічні ефекти, такі як нефротоксичність, шляхом оптимізації лікарських форм (таких як мікроемульсійні препарати) і комбінованих схем лікування (таких як комбінація з мофетилом мікофенолату), тим самим зміцнюючи свої позиції на ринку.
Аутоімунні захворювання:При таких захворюваннях, як ревматоїдний артрит і системний червоний вовчак (СЧВ), CsA демонструє унікальну ефективність, регулюючи баланс Th1/Th2 і пригнічуючи активацію В-клітин. Наприклад, при лікуванні СЧВ CsA може зменшити протеїнурію більш ніж на 50% і залишається ефективним для пацієнтів з непереносимістю традиційних препаратів.
Сфера дерматології:CsA є-препаратом першої лінії для лікування важкого псоріазу (наприклад, еритродермічного та генералізованого пустульозного типів), і в дозі 2,5-5 мг/кг/день він може контролювати стан протягом 2-4 тижнів, а в поєднанні з біологічними препаратами (такими як інгібітори TNF) може зменшити частоту рецидивів.
Проривний потенціал у нових сферах застосування
Репродуктивна медицина
CsA відновлює імунні зміщення типу Th2-на материнсько-фетальному поєднанні та індукує проліферацію регуляторних Т-клітин (Treg), забезпечуючи нові стратегії лікування повторного викидня. Клінічні випробування показують, що CsA може підвищити рівень живонародження пацієнток із незрозумілими повторними викиднями з 30% до 60%.
Захист серцево-судинної системи
У моделях реперфузійного-ураження ішемії міокарда CsA пригнічує відкриття пори переходу мітохондріальної проникності (mPTP), зменшуючи зону інфаркту міокарда на 40%. У майбутньому він може бути розроблений як допоміжний препарат при операціях на серці.
Пухлинна імунна регуляція
CsA підвищує чутливість до хіміотерапії, пригнічуючи функцію Treg, і виявляє синергетичний проти{0}}пухлинний ефект у солідних пухлинах, таких як рак передміхурової залози та меланома, надаючи нові можливості для пацієнтів із резистентністю до імунної терапії.
Напрями майбутнього, що керуються технологічними інноваціями
Розробка нових лікарських форм
Технологія нанокристалів підвищує біодоступність CsA у 2-3 рази порівняно з традиційними препаратами та зменшує частоту введення (від двох разів на день до одного разу на тиждень), покращуючи дотримання пацієнтом режиму лікування.
Структурно оптимізовані ліки
Не-імуносупресивні похідні (такі як NIM811), розроблені на основі основи CsA, зберігають інгібуючий ефект mPTP, одночасно усуваючи імунотоксичність, і пройшли фазу II клінічних випробувань для захисту міокарда.
Інноваційна комбінована терапія
Вивчається комбінована терапія CsA новими імуномодулюючими агентами, такими як інгібітори JAK і антитіла PD-1, що, як очікується, допоможе подолати вузьке місце ефективності одного препарату.
Виклики та заходи протидії
Довгостроковий-контроль токсичності
За допомогою моніторингу концентрації препарату в крові (TDM) та індивідуальних режимів дозування частоту нефротоксичності можна знизити з 30% до нижче 10%.
Питання стійкості до ліків
Розробка кальцій{0}}залежних не-імуносупресивних інгібіторів сигнального шляху (таких як інгібітори mTOR) як альтернативи.
Контроль витрат
Випуск біоподібних препаратів знизив ціну CsA на 60%, значно розширивши його доступність у країнах, що розвиваються.
Відкриття циклоспорину А стало переломним моментом в імунології, забезпечивши безпрецедентний успіх у трансплантації органів та аутоімунній терапії. Незважаючи на нефротоксичний і онкогенний ризик, CsA залишається життєво важливим інструментом, оскільки тривають дослідження, спрямовані на підвищення безпеки, розширення показань і використання біосимілярів для покращення глобального доступу. Оскільки персоналізована медицина та новітні системи доставки розвиваються, спадщина CsA як новаторського імунодепресанта триватиме, формуючи майбутнє імун{2}}опосередкованого лікування захворювань на наступні десятиліття.
Популярні Мітки: циклоспорин а кас 59865-13-3, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, гуртом, продаж