Компанія Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників 5-фторурацилу api cas 51-21-8 у Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісним 5-фторурацилом api cas 51-21-8, що продається тут, з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.
5-фторурацил API, молекулярна формула C4H3FN2O2, CAS NO. 51-21-8, молекулярна маса 128,06. Це білий або майже білий кристалічний або кристалічний порошок, який відіграє важливу роль у фармацевтичній хімії та клінічному лікуванні. Має відносно добру розчинність у воді. Зокрема, при температурі 20 градусів С його розчинність у воді становить приблизно 12,2 г/л. Це означає, що за відповідних умов він може утворювати з водою однорідний і стабільний розчин. Крім того, він також розчиняється в розчинах розведеної соляної кислоти та гідроксиду натрію, що надає йому певної гнучкості в лікарських формах і клінічному застосуванні. У порівнянні з водою та деякими іншими розчинниками, його розчинність в етанолі погана. При температурі 20 градусів С його розчинність в етанолі становить лише 2,9 г/л. Крім того, він майже нерозчинний в органічних розчинниках, таких як хлороформ і ефір. Ці відмінності в розчинності є важливим орієнтиром для розробки та вибору лікарських форм. Його структура містить піримідинове кільце, заміщене атомом фтору, що є основою його біологічної активності та фармакологічних ефектів. Інгібуючи тимідилатсинтазу та споживаючи внутрішньоклітинний dTTP, він впливає на синтез піримідину та стає ефективним проти-пухлинним агентом.
|
|
|
|
Хімічна формула |
C4H3FN2O2 |
|
Точна маса |
130 |
|
Молекулярна маса |
130 |
|
m/z |
130 (100.0%), 131 (4.3%) |
|
Елементний аналіз |
C, 36.93; H, 2.32; F, 14.61; N, 21.54; O, 24.60 |
Виходячи з наведених вище фармакологічних ефектів,5-фторурацил APIмає широкий спектр клінічного застосування, в основному використовується для лікування різних солідних пухлин, включаючи:
1. Пухлини травного тракту:
5-фторурацил є одним із важливих препаратів для лікування пухлин шлунково-кишкового тракту та має хороший терапевтичний ефект при раку шлунка, колоректального раку, раку печінки, раку підшлункової залози, раку стравоходу тощо. Його можна використовувати окремо або в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами для підвищення ефективності лікування.
2. Рак молочної залози:
Рак молочної залози є однією з найпоширеніших злоякісних пухлин у жінок, і 5-фторурацил також важливий у лікуванні раку молочної залози. Його можна використовувати в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, такими як паклітаксел і доцетаксел, для створення ефективної схеми хіміотерапії.
3. Рак яєчників:
Рак яєчників є однією з поширених злоякісних пухлин жіночої репродуктивної системи, і 5-фторурацил також має певне застосування в лікуванні раку яєчників. Він може досягати терапевтичних цілей, пригнічуючи проліферацію та ріст ракових клітин.
4. Рак легенів:
Рак легенів є однією з найпоширеніших злоякісних пухлин у всьому світі, і 5-фторурацил також має певну цінність застосування при лікуванні раку легенів. Його можна використовувати в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, такими як цисплатин і вінкристин, для підвищення ефективності лікування.
5. Пухлини голови та шиї:
Пухлини голови та шиї включають карциному носоглотки, рак гортані, рак ротової порожнини тощо. 5-фторурацил також широко використовується для лікування цих пухлин. Його можна використовувати в поєднанні з іншими хіміотерапевтичними препаратами або променевою терапією для підвищення ефективності лікування та виживаності пацієнтів.
6. Рак шкіри:
Рак шкіри є однією з поширених злоякісних пухлин, і 5-фторурацил також використовується для лікування раку шкіри. Він може досягати терапевтичних цілей, пригнічуючи проліферацію та ріст ракових клітин.
5-фторурацил (5-ФУ), як класичний антиметаболічний препарат, демонструє унікальні переваги в лікуванні шкірних захворювань шляхом інгібування тимідиннуклеотидсинтази та блокування синтезу ДНК. Механізм його дії не тільки націлений на пухлинні клітини, але й забезпечує противірусний ефект, перешкоджаючи метаболізму нуклеїнових кислот вірусу. Його клінічне застосування охоплює три основні типи захворювань: інфекційні, проліферативні та передракові ураження.
1. Точне лікування вірусних захворювань шкіри
Плоскі та звичайні бородавки: доброякісна епідермальна гіперплазія, спричинена вірусом ВПЛ, 5-ФУ сприяє апоптозу клітин бородавок шляхом пригнічення реплікації вірусної ДНК. Клінічні дослідження показали, що 5% мазь, нанесена місцево двічі на день, може досягти 75% видалення бородавок через 4 тижні. Він особливо підходить для відкритих ділянок, таких як обличчя та руки, щоб уникнути шрамів, які можуть бути спричинені фізіотерапією.
Генітальні бородавки: як захворювання, що передається статевим шляхом, 5-FU перешкоджає синтезу вірусної РНК і блокує ангіогенез бородавок. Комбіноване лікування іміквімодом може зменшити частоту рецидивів з 40% до 15%, особливо підходить для слизових ділянок, таких як анус і статеві органи.
3. Поліпшення ефекту ороговілих захворювань шкіри
Фолікулярний кератоз: спадковий розлад кератинізації, 5-FU зменшує утворення фолікулярних кутових пробок шляхом регулювання диференціації кератиноцитів. Комбіноване лікування карбамідною маззю дозволяє зменшити шорсткість шкіри на 60% і зняти симптоми свербіння на 70%.
Долонно-підошовний кератоз:5-фторурацил APIможе зменшити товщину шкіри на 40% і оцінку болю на 50%, пригнічуючи потовщення рогового шару шкіри та поєднуючи його з маззю саліцилової кислоти.
2. Цільове втручання при пухлинах шкіри. Сонячний кератоз: передракове ураження, спричинене тривалим-тривалим впливом ультрафіолетового випромінювання. 5-FU індукує апоптоз пухлинних клітин і знижує ризик трансформації плоскоклітинної карциноми. 5% мазь один раз на день протягом 4 тижнів поспіль, з частотою очищення ураження 82%, значно краще, ніж кріотерапія (65%).
Хвороба Боуена: плоскоклітинна карцинома in situ, 5-FU пригнічує проліферацію пухлинних клітин і в поєднанні з фотодинамічною терапією може збільшити рівень повної ремісії до 90%. Для пацієнтів, які не підходять для хірургічного втручання, лікування монотерапією 5-ФУ протягом 12 тижнів призводить до 5-річної виживаності 95%.
Базальноклітинна карцинома та плоскоклітинна карцинома: 5-FU зменшує розмір ураження шляхом інгібування пухлинного ангіогенезу. Для поверхневих пухлин діаметром менше 2 см 5% мазь двічі на день протягом 6 тижнів поспіль може досягти 85% виліковування, особливо для літніх пацієнтів або тих, хто має хірургічні протипоказання.
4. Симптоматичне лікування білих утворень на зовнішніх статевих органах
Пацієнти зі склерозом лишаю вульви отримували 5% мазь 5-FU один раз на день протягом 8 тижнів поспіль. Оцінка свербіння знизилася з 7,2 до 2,1, а швидкість відновлення еластичності шкіри досягла 65%. Однак слід звернути увагу на потенційне місцеве подразнення, спричинене тривалим застосуванням, і рекомендується поєднувати глюкокортикоїди для зменшення побічних ефектів.
Застосування 5-ФУ в офтальмології обумовлено його антиметаболічними властивостями, які пригнічують проліферацію фібробластів і синтез колагену, що робить його важливим допоміжним препаратом при захворюваннях поверхні ока та хірургії глаукоми.
1. Профілактика рубців при фільтраційній хірургії глаукоми
Ураження фільтруючого міхура після операції є основною причиною невдачі хірургічного втручання у пацієнтів із рефрактерною глаукомою. 5-ФУ вводили субкон’юнктивально (5 мг/0,1 мл), щоб пригнічувати міграцію фібробластів і підвищити швидкість підтримки фільтраційного міхура з 40% до 75%. Конкретний план: один раз на день протягом першого тижня після операції та один раз через день протягом другого тижня, при цьому загальна доза не перевищує 50 мг. Дослідження показали, що комбінація мітоміцину С (MMC) може додатково знизити ризик утворення рубців, але слід бути обережними щодо пошкодження епітелію рогівки (рівень захворюваності 15%).
2. Інтервенційна терапія очного фіброзу
Pterygium: 5-FU може знизити частоту рецидивів з 30% до 10% шляхом пригнічення ангіогенезу та проліферації фібробластів у поєднанні з аутологічною трансплантацією лімбальних стовбурових клітин рогівки. Передопераційне місцеве застосування очної мазі 5% 5-ФУ 3 рази на день протягом 1 тижня може зменшити об’єм птеригіума на 30%.
Рубці на рогівці: для пацієнтів із помутнінням рогівки після травми чи інфекції комбінація очних крапель 5-ФУ та гепарину натрію може підвищити швидкість відновлення прозорості рогівки на 40%, але необхідний суворий моніторинг внутрішньоочного тиску, щоб уникнути вторинної глаукоми.
3. Допоміжна терапія внутрішньоочних пухлин
У режимі хіміотерапії хворих на ретинобластому5-фторурацил APIвводять у порожнину склоподібного тіла (25 мкг/0,1 мл) у поєднанні з карбоплатином і вінкристином, що може зменшити об’єм пухлини на 50% і збільшити рівень захисту очей до 80%. Однак слід бути обережними щодо токсичності сітківки, і рекомендується вводити один раз кожні 4 тижні загальною дозою, що не перевищує 100 мкг.
4. Контроль післяопераційного запалення
Після факоемульсифікації катаракти комбінація 5-ФУ та очних крапель з дексаметазоном може зменшити показник мерехтіння передньої камери з 3+ до 1+ і скоротити час зникнення запалення на 3 дні. Конкретне використання - 4 рази на день після операції протягом 2 тижнів поспіль.
Застосування RT-ПЛР у лікуванні інфекційних захворювань: повний ланцюжок від діагностики до моніторингу ефективності
Полімеразна ланцюгова реакція зворотної транскрипції (RT-PCR) стала основною технологією для ранньої діагностики, моніторингу ефективності та епідеміологічного дослідження інфекційних захворювань шляхом виявлення РНК збудника, і відіграла незамінну роль в епідемії COVID-19.
1. Рання та точна діагностика інфекційних захворювань
Вірусний гепатит: кількісне визначення ДНК HBV (чутливість 20 МО/мл) може відрізнити носіїв від активних інфекцій і скерувати противірусне лікування. Виявлення РНК ВГС (чутливість 15 МО/мл) дозволяє діагностувати гостру інфекцію та уникнути помилкового діагнозу аутоімунного гепатиту.
Респіраторні інфекційні захворювання: RT-PCR виявлення вірусу грипу та SARS-CoV-2 можна діагностувати протягом 24 годин після появи симптомів із чутливістю 98% і специфічністю 99%. Дослідження показують, що коли значення КТ мазків із носоглотки пацієнтів із COVID-19 менше 30, інфекційність є найсильнішою, і їх потрібно негайно ізолювати.
Захворювання, що передаються статевим шляхом: тест на РНК ВІЛ (чутливість 20 копій/мл) можна виявити через 10 днів після зараження, на 2 тижні раніше, ніж тест на антитіла. Тестування на тип ВПЛ може виявити інфекції високого-ризику (16/18) і визначити показання до операції конізації шийки матки.
2. Моніторинг ефективності та оцінка лікарської стійкості
Противірусна терапія: якщо вірусне навантаження ВІЛ-пацієнтів зменшується менше ніж на 1 log10 копій/мл на четвертому тижні лікування, це свідчить про можливість резистентності до ліків і вимагає коригування плану лікування. Пацієнтам з гепатитом В, у яких після 12 тижнів лікування не виявлено негативного результату на ДНК гепатиту В, необхідно додати або перейти на потужні противірусні препарати.
Лікування антибіотиками: тестування РНК Mycobacterium tuberculosis дозволяє відрізнити живі та мертві бактерії. Якщо через 2 місяці лікування результат залишається позитивним, курс лікування слід продовжити до 9 місяців.
3. Епідеміологічне розслідування та епідеміологічний контроль
Відстежуваність кластерної епідемічної ситуації: в епідемічній ситуації COVID-19 ланцюг передачі можна визначити шляхом порівняння гомології послідовностей вірусу між випадками. Під час спалаху в ресторані подібність послідовностей вірусів серед пацієнтів досягла 99,8%, підтверджуючи аерозольну передачу.
Скринінг безсимптомних носіїв: RT-ПЛР може виявити безсимптомних носіїв зі значеннями CT більше 35, що становить 30% усіх позитивних випадків, і для блокування передачі потрібна обов’язкова ізоляція.
4. Швидке реагування на нові інфекційні захворювання
Спалах віспи мавп: під час глобального спалаху віспи мавп у 2022 році RT-ПЛР-тестування може підтвердити діагноз протягом 48 годин після появи висипу, на 7 днів раніше, ніж традиційні методи культивування.
Ідентифікація невідомих патогенів: новий вірус можна ідентифікувати протягом 72 годин за допомогою комбінації секвенування метагенома (mNGS) і RT-PCR. Наприклад, під час невідомої епідемії пневмонії в Ухані в 2019 році COVID-19 можна було ідентифікувати лише за 5 днів.
5-фторурацил APIє важливим проти{0}}протипухлинним препаратом, а метод його синтезу в основному базується на реакціях заміщення та циклізації в органічній хімії. Нижче буде детально представлений типовий метод синтезу.
Етапи синтезу
По-перше, необхідно підготувати необхідну сировину та реагенти для синтезу, включаючи урацил, етилфторацетат, метоксид натрію, метанол, етилформіат та ін. Чистота цієї сировини та реагентів має значний вплив на якість та вихід синтезованих продуктів.
Розчиніть урацил і метоксид натрію в метанолі з утворенням солі метоксиду натрію урацилу. Цей крок потрібно виконувати під захистом азоту, щоб запобігти перешкодам від кисню та вологи. Потім додайте етилфторацетат для лужної каталізованої реакції заміщення. У цій реакції атом фтору етилфторацетату замінить атом водню в урацилі, утворюючи натрієву сіль метанолу 5-фтор-4-гідроксіурацилу.
C4H4N2O2+CH3NaO → Натрієва сіль метанолу урацилу
Натрієва сіль метанолу урацилу+C4H7FO2 → натрієва сіль метанолу 5-фтор-4-гідроксіурацилу
Далі продовжуйте реакцію конденсації. Натрієву сіль метанолу 5-фтор-4-гідроксіурацилу, отриману на попередній стадії, конденсують з етилформіатом за відповідної температури та умов каталізатора з утворенням 5-фтор-4-гідрокси-2-метоксиуридину. Цю стадію також необхідно проводити під захистом азоту, а температуру та час реакції необхідно суворо контролювати.
5-Фтор-4-гідроксіурацил метанол натрієва сіль+C3H6O2 → 5-Фтор-4-гідрокси-2-метоксиуридин
Потім відбувається реакція циклізації. Циклізація 5-фтор-4-гідрокси-2-метоксиуридину в кислих умовах з утворенням 5-фтор-4-гідроксипіримідин-2-ону. На цій стадії необхідно вибрати відповідні кислотні каталізатори та умови реакції, щоб забезпечити плавний хід реакції циклізації.
5-Фтор-4-гідрокси-2-метоксиуридин → 5-Фтор-4-гідроксипіримідин-2-он
Нарешті, здійснюється реакція гідролізу. Гідролізуйте 5-фтор-4-гідроксипіримідин-2-он у лужних умовах з отриманням кінцевого продукту 5-фторурацилу. На цьому етапі необхідно вибрати відповідні лужні каталізатори та умови реакції, щоб забезпечити повний перебіг реакції гідролізу.
5-фтор-4-гідроксипіримідин-2-он+H2O → C4H3FN2O2
5-фторурацил APIзазвичай вводять шляхом внутрішньовенної інфузії, а безперервна внутрішньовенна інфузія є більш ефективною. Однак, через певні побічні ефекти та токсичність, необхідно суворо дотримуватися медичних рекомендацій при застосуванні та звертати увагу на наступні моменти:
1. Шлунково-кишкові реакції:
5-фторурацил може викликати шлунково-кишкові реакції, такі як втрата апетиту, нудота, блювання, стоматит, гастрит, біль у животі та діарея. У важких випадках може спостерігатися кривава діарея або кривавий стілець, тому прийом ліків слід негайно припинити та провести симптоматичне лікування.
2. Пригнічення кісткового мозку:
5-фторурацил може спричинити лейкопенію та тромбоцитопенію, а у важких випадках може виникнути анемія та зменшення кількості цільних клітин крові. Тому під час застосування необхідний регулярний моніторинг режиму крові.
3. Реакція в місці введення:
У місці місцевої ін’єкції можуть виникати реакції подразнення, такі як флебіт, еритема шкіри, набряк і виразка. У цей час місце ін’єкції слід негайно обробити та замінити.
4. Інші побічні ефекти:
Тривале застосування 5-фторурацилу також може викликати такі побічні ефекти, як випадання волосся, пігментація шкіри або нігтів. Крім того, у невеликої кількості пацієнтів можуть спостерігатися такі неврологічні симптоми, як дегенерація мозочка та атаксія.
Популярні Мітки: 5-фторурацил апі кас 51-21-8, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж