Ребоксетину мезилатє селективним і потужним інгібітором зворотного захоплення норадреналіну. Хімічна назва (±)-(2RS)-2-[(RS)-(2-ethoxyphenoxy)phenylmethyl]morfoline methanesulfonate, він має антидепресивну дію шляхом інгібування зворотного захоплення норадреналіну на пресинаптичній мембрані нейронів , а також за рахунок збільшення концентрації норадреналіну в синаптичних щілинах.
Він в основному використовується для лікування депресії у дорослих, включаючи велику депресію, депресію, резистентну до флуоксетину, і атипову депресію. Його клінічне застосування свідчить про те, що перехід на нього може бути ефективним у пацієнтів з депресією, у яких флуоксетин неефективний у адекватних дозах. Він також посилює енергію NE для придушення апетиту та лікування гіперфагії, підвищує збудження для лікування гіперсомнії та млявості, а також помітно покращує стан тривожної депресії.
Він переважно метаболізується ізоферментами CYP3A4 і тому може взаємодіяти з препаратами, які знижують активність CYP3A4 (наприклад, протигрибковими засобами кетоконазолом і флуконазолом), потенційно підвищуючи їх рівень у крові. Крім того, він має синергічний ефект з певними лікарськими засобами (наприклад, інгібіторами моноаміноксидази, селективними інгібіторами зворотного захоплення 5-гідрокситриптаміну, трициклічними антидепресантами тощо), тому слід уникати одночасного застосування.
|
|
|
|
|
|
| Хімічна формула | C20H27NO6S |
| Молекулярна маса | 409.16 |
| Точна маса | 409.50 |
| m/z | 409.16 (100.0%), 410.16 (21.6%), 411.15 (4.5%), 411.16 (2.2%), 411.16 (1.2%) |
| Елементний аналіз | C, 58.66; H, 6.65; N, 3.42; O, 23.44; S, 7.83 |
| Температура плавлення | 170-171 ступінь |
| Умови зберігання | Інертна атмосфера, 2-8 град |
| Розчинність | H2O: ~8 мг/мл при температурі менше або дорівнює 60 градусам |
| Форма | аморфне напівтверде тіло |
| Колір | коричневий або брудно-білий |
Ребоксетину мезилатпродається переважно для лікування депресії у дорослих, зокрема наступних типів депресії:
Рефрактерна до флуоксетину депресія
Для дорослих пацієнтів із великим депресивним розладом, які вже пробували лікування флуоксетином із поганими результатами, ребоксетин може бути ефективним альтернативним варіантом. Одне дослідження показало, що пацієнти з депресією, які перейшли на ребоксетин після того, як флуоксетин був неефективним, відчули значне покращення симптомів депресії.
Атипова депресія
Атипова депресія зазвичай проявляється такими симптомами, як надмірна їжа та сон, млявість і параліч. Ребоксетин посилює функцію норадреналіну (НЕ), пригнічує апетит і підвищує збудження, тому він теоретично може бути ефективним при атиповій депресії.
Тривога Депресія
Ребоксетин також показав позитивні результати в лікуванні тривожної депресії. Порівняно з групою плацебо ребоксетин суттєво покращив симптоми збудження, тривоги та безсоння у пацієнтів, маючи відносно низьку частоту побічних ефектів.
Загалом, це має широкі перспективи застосування в області лікування депресії, але його конкретне застосування все ж необхідно проводити відповідно до конкретних станів пацієнта та рекомендацій лікаря.
|
|
|
Механізм дії при лікуванні депресії в основному базується на його властивостях як селективного інгібітора зворотного захоплення норадреналіну (NA).
Пригнічення зворотного захоплення норадреналіну
Він здатний пригнічувати процес зворотного захоплення норадреналіну на пресинаптичній мембрані нейронів. Це призводить до збільшення концентрації норадреналіну в синаптичній щілині, що посилює роль норадреналіну в нейротрансмісії.
Посилення активності норадреналіну в ЦНС
Пригнічуючи зворотне захоплення норадреналіну, він здатний підвищувати активність норадреналіну в ЦНС. Норадреналін є важливим нейромедіатором, який має значний вплив на регуляцію настрою, уваги, навчання та пам'яті.
Поліпшення настрою
Оскільки норадреналін відіграє важливу роль у регуляції настрою, він може покращувати стан настрою пацієнтів і полегшувати симптоми депресії шляхом підвищення активності норадреналіну.
Крім того, він відіграє важливу роль у гальмуванні нейронів прилеглого ядра. Прилегле ядро є важливою областю мозку, яка бере участь у регуляції настрою, яка тісно пов’язана з виникненням депресії, і воно може залежно від дози пригнічувати запуск нейронів у прилеглому ядрі, що може бути пов’язано з його антидепресивною дією.
історія дослідження
Ребоксетину мезилат, також відомий як ЕДРОНАКС, є селективним інгібітором зворотного захоплення норадреналіну. Він був розроблений для лікування великого депресивного розладу, зокрема уніполярної депресії. З моменту свого впровадження він продемонстрував свою ефективність у запобіганні рецидивам і рецидивам при тривалому лікуванні.
Фон розвитку
Депресія, як поширений психічний розлад, має тенденцію до зростання з року в рік. У лікуванні депресії пошук ліків із високою ефективністю та низькими побічними ефектами був у центрі досліджень, і з’явився новий антидепресант.
01
Перший на ринку
Розроблено Pharmacia & Upjohn і вперше схвалено для продажу в серпні 1997 року у Великобританії. Його запуск забезпечив новий варіант лікування для людей з депресією.
02
Фармакологічні ефекти
Високоселективний інгібітор зворотного захоплення норадреналіну, який має антидепресивну дію шляхом пригнічення зворотного захоплення норадреналіну на пресинаптичній мембрані нейронів і підвищення концентрації норадреналіну в синаптичній щілині.
03
Клінічні дослідження
Продемонстрував відмінну ефективність і високу переносимість у клінічних дослідженнях. Дослідження показали, що він має хороші терапевтичні ефекти при великому депресивному розладі, депресії, резистентній до флуоксетину, і атиповій депресії. Він також має відносно мало побічних ефектів і високий профіль безпеки.
04
Подальші дослідження
З моменту появи на ринку дослідники провели поглиблені дослідження його фармакологічних ефектів, механізму дії, ефективності та безпеки. Ці дослідження забезпечують більшу основу та підтримку для клінічного застосування.
05
перспектива розвитку
Щодо його майбутніх перспектив,ребоксетину мезилатмає потенціал завдяки специфічному механізму дії. Подальші дослідження та клінічні випробування можуть розширити його застосування при інших розладах настрою або навіть при нейродегенеративних захворюваннях. Однак його доступність на ринку та визнання залежатимуть від поточних клінічних оцінок і дозволів регуляторів.
- По-перше, як інгібітор зворотного захоплення норадреналіну, він показав значну ефективність у лікуванні депресії. З глибшим розумінням патогенезу депресії цей клас ліків, ймовірно, приверне більше уваги та застосування.
- По-друге, хоча на ринку вже є різноманітні антидепресанти, кожен має свій специфічний механізм дії та показання. Як високоселективний інгібітор зворотного захоплення норадреналіну може мати унікальні переваги при деяких конкретних типах депресії або симптомах. Наприклад, він може мати кращу ефективність при великій депресії, резистентній до флуоксетину депресії та атиповій депресії.
- Крім того, оскільки медичні технології продовжують розвиватися та клінічні дослідження інтенсифікуються, режим дозування, лікування побічних ефектів і взаємодії ліків можуть бути більш ретельно вивчені та оптимізовані. Це дозволить підвищити безпеку та ефективність препарату та ще більше розширити сферу його застосування.
Які побічні ефекти цієї сполуки?
Ця сполука, також відома як ребоксетину мезилат, є антидепресантом, який насамперед проявляє свою антидепресивну дію шляхом інгібування зворотного захоплення норадреналіну (NE). Однак при застосуванні цього препарату можливі побічні ефекти. Нижче наведено докладний виклад його побічних ефектів:
1. Поширені побічні ефекти
Неврологічна відповідь:
- Головний біль: ліки можуть розширювати кровоносні судини в голові або викликати дисбаланс нейромедіаторів, що призводить до головного болю.
- Запаморочення: може бути відчуття запаморочення, яке впливає на рівновагу.
- Безсоння: ліки можуть впливати на баланс нейромедіаторів у мозку, особливо зміни рівнів норадреналіну та дофаміну, що призводить до труднощів із засипанням, поверхневого сну або раннього пробудження.
Реакція вегетативної нервової системи:
- Сухість у роті: препарати пригнічують адренергічні рецептори, зменшують секрецію слини та викликають сухість слизової оболонки ротової порожнини.
- Надмірне потовиділення: може виникнути аномальне потовиділення.
Реакції з боку травної системи:
- Нудота: ліки можуть стимулювати гладку мускулатуру шлунково-кишкового тракту або впливати на центральну нервову систему, що призводить до відчуття нудоти.
- Блювота: Сильна нудота може викликати блювоту.
- Запор: ліки пригнічують зворотне захоплення серотоніну, знижують частоту кишкової перистальтики та утруднюють дефекацію.
- Втрата апетиту: може виникнути анорексія або втрата апетиту.
Реакція серцево-судинної системи:
- Збільшення частоти серцевих скорочень і серцебиття: ліки можуть викликати прискорене серцебиття, що призводить до серцебиття.
- Розширення судин: ліки можуть викликати розширення судин, що призводить до пов’язаних симптомів.
- Ортостатична гіпотензія: при швидкому вставанні з положення лежачи або сидячи може спостерігатися зниження артеріального тиску, що призводить до таких симптомів, як запаморочення та потемніння в очах.
Реакції сечовидільної системи:
- Утруднене сечовипускання: ліки можуть впливати на функцію сечового міхура, що призводить до утруднення сечовипускання.
- Затримка сечі: сеча затримується в сечовому міхурі і не може виходити безперешкодно.
- Інфекція сечовивідних шляхів: через погане сечовипускання може бути підвищений ризик інфекції сечовивідних шляхів.
2. Серйозні побічні ефекти
- Алергічні реакції: такі симптоми, як почервоніння, припухлість, утворення пухирів, лущення, свербіж і висипання, можуть виникати з лихоманкою або без неї; У важких випадках може бути утруднене дихання, ковтання або мова; Алергічні реакції, що загрожують життю, такі як набряк поверхні шкіри, язика або горла.
- Гіпонатріємія: можуть виникнути такі симптоми, як головний біль, відсутність концентрації, погіршення пам’яті, сплутаність свідомості, слабкість, епілепсія або зміни рівноваги. Гіпонатріємія може бути викликана препаратами, що впливають на баланс іонів натрію в організмі.
- Гіпертонія: можуть виникнути такі симптоми, як сильний головний біль, запаморочення, непритомність або зміни зору. Гіпертонія може бути спричинена прийомом ліків, що впливають на тонус судин або баланс нейромедіаторів.
- Психологічні симптоми: можуть включати неспокій, тривогу, дратівливість, агресивну поведінку, галюцинації та інші симптоми. Ці симптоми можуть бути пов’язані з тим, що ліки впливають на баланс нейромедіаторів у мозку.
- Реакція репродуктивної системи: пацієнти чоловічої статі можуть відчувати такі симптоми, як набряк яєчок і біль, еректильна дисфункція, хвороблива або затримка еякуляції.
3.Інші запобіжні заходи
- Взаємодія з іншими лікарськими засобами: ця сполука може взаємодіяти з різними препаратами, такими як протигрибкові засоби (флуконазол, кетоконазол), антибіотики (еритроміцин), інгібітори моноаміноксидази (моклобемід, фенетиламін) тощо. Тому бажано уникати спільного використання цих препаратів або проконсультуватися лікаря при їх застосуванні.
- Особливим групам населення слід застосовувати з обережністю: вагітним жінкам, жінкам, які годують груддю, пацієнтам із порушеннями функції печінки та нирок, пацієнтам із судомами в анамнезі (наприклад, епілепсія), пацієнтам із підвищеним внутрішньоочним тиском (глаукома), пацієнтам із утрудненим сечовипусканням, спричиненим гіперплазією простати, пацієнтам із зниженим артеріальним тиском (гіпотонією) або які приймають гіпотензивні препарати, а також пацієнтам із захворюваннями серця слід з обережністю застосовувати цей препарат.
- Передозування: передозування може призвести до таких симптомів, як низький кров'яний тиск, тривога та високий кров'яний тиск. У разі передозування негайно зверніться до лікаря та дотримуйтеся загальних принципів лікування передозування препаратом.
Популярні Мітки: reboxetine mesylate cas 98769-84-7, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж