Тесаморелін Таблеткице фармацевтична композиція, що містить активний інгредієнт Tesamorelin, який в основному використовується для лікування певних метаболічних захворювань. Це штучно синтезований аналог рилізинг-гормону гормону росту (GHRH), який стимулює секрецію гормону росту (GH) з гіпоталамуса, таким чином регулюючи фізіологічні процеси, такі як метаболізм жиру, синтез білка та ріст кісток. Він може безпосередньо впливати на рецептор GHRH у передній долі гіпофіза, сприяючи вивільненню ендогенного гормону росту, а не безпосередньо доповнювати екзогенний гормон росту. Tesamorelin є єдиним схваленим FDA препаратом для лікування накопичення жиру в животі (порушення метаболізму жиру) у ВІЛ-інфікованих осіб. У ВІЛ-інфікованих може спостерігатися перерозподіл жиру (наприклад, збільшення жиру в животі та зменшення жиру в кінцівках) через тривалу-термінову антиретровірусну терапію (АРТ). Цей препарат дозволяє істотно зменшити обсяг підшкірного жиру в області живота і поліпшити форму тіла.
Наші продукти
| Назва продукту | Тесаморелін порошок | Тесаморелін Таблетки | Ін'єкція Tesamorelin |
| Тип продукту | порошок | планшет | рідина |
| Чистота продукту | Більше або дорівнює 99% | Більше або дорівнює 99% | Більше або дорівнює 99% |
| Технічні характеристики продукту | 100г/1кг/і т.д. | 12,5 мг/20 мг | 2 мг/2 мл |
| Форма товару | Органічний синтез | Приймати перорально | Органічний синтез |
Tesamorelin COA
 |
||
| Сертифікат аналізу | ||
| Складена назва | Тесаморелін | |
| Оцінка | Фармацевтичний клас | |
| Номер CAS | 218949-48-5 | |
| Кількість | 337,3 кг | |
| Упаковка стандартна | 25 кг/барабан | |
| Виробник | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Лот № | 202501090033 | |
| MFG | 9 січня 2025 р | |
| EXP | 8 січня 2028 р | |
| Пункт | Стандарт підприємства | Результат аналізу |
| Зовнішній вигляд | Білий або майже білий порошок | Відповідає |
| Вміст води | Менше або дорівнює 5,0% | 0.39% |
| Втрати при висиханні | Менше або дорівнює 1,0% | 0.28% |
| Важкі метали | Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. |
| Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (ВЕРХ) | Більше або дорівнює 99,0% | 99.80% |
| Поодинока домішка | <0.8% | 0.44% |
| Загальне мікробне число | Менше або дорівнює 750 КУО/г | 80 |
| E. Coli | Менше або дорівнює 2 MPN/г | N.D. |
| Сальмонела | N.D. | N.D. |
| Етанол (за GC) | Менше або дорівнює 5000 ppm | 500 ppm |
| Зберігання | Зберігати в закритому, темному та сухому місці при температурі не вище 2-8 градусів | |
|
|
||
Тесаморелін Таблеткице штучно синтезований аналог рилізинг-гормону гормону росту (GHRH), який в основному використовується для лікування розладів абдомінального метаболізму жиру, спричинених антиретровірусною терапією (АРТ) у ВІЛ-інфікованих осіб.
Технічні проблеми та рішення для пероральних таблеток Tesamorelin
Розпад шлункової кислоти: шлункова кислота (pH 1,5-3,5) може гідролізувати амідні та складноефірні зв’язки в пептидах, що призводить до інактивації ліків.
Кишковий ферментативний гідроліз: трипсин, хімотрипсин та інші ферменти можуть специфічно розщеплювати поліпептидні ланцюги, порушуючи структури ліків.
Поглинання вологи: Tesamorelin схильний поглинати вологу з навколишнього середовища, що призводить до злипання або руйнування.
Питання стабільності та стратегії захисту
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Спільна доставка інгібіторів ферментів: поєднання інгібіторів кишкових ферментів (таких як Camostat, інгібітори соєвого трипсину) або підсилювачів проникнення (таких як холат натрію, лауроілсульфат натрію) для зменшення розпаду ліків і сприяння всмоктуванню.
Стабілізуючі допоміжні речовини: додавання наповнювачів, таких як маніт і лактоза, а також адгезивів, таких як гідроксипропілцелюлоза (HPC), для підвищення твердості таблеток і стійкості до вологи.
Надмірна молекулярна маса: Молекулярна маса Tesamorelin (5111,6 Да) значно перевищує поріг активного транспорту кишковими клітинами (зазвичай<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Полярний поверхневий заряд: заряджені групи пептидів (такі як аргінін і лізин) взаємодіють з фосфоліпідним подвійним шаром клітинної мембрани, перешкоджаючи трансмембранному транспорту.
Технологія підвищення проникнення
Технологія наноносіїв: інкапсуляція ліків у ліпосомах, полімерних наночастинках або твердих ліпідних наночастинках (SLN) для сприяння поглинанню через ендоцитоз або механізми злиття мембран. Наприклад, використання сополімеру полімолочної кислоти і гідроксиоцтової кислоти (PLGA) для приготування наночастинок може значно покращити час утримання ліків у кишечнику.
Хімічна модифікація: підвищення ліпофільності препарату за допомогою поліетиленгліколю (PEG) або модифікації кон’югації жирної кислоти. Наприклад, ковалентне поєднання Tesamorelin з лауриновою кислотою для утворення проліків і покращення проникності мембрани.
Технологія іонних рідин: використання іонних рідин (таких як 1-бутил-3-метилімідазолію гексафторфосфат) для розчинення ліків і утворення розчинів з низькою в’язкістю для підвищення проникності слизової оболонки кишечника.
Ефект першого проходження: після того, як пероральний препарат всмоктується через кишечник, частина його метаболізується в печінці, що призводить до зниження системного впливу.
Індивідуальні відмінності: Існують індивідуальні відмінності в рН кишечника, активності ферментів і експресії транспортного білка, які впливають на постійність всмоктування ліків.
Оптимізація біодоступності
Допомога за допомогою мікроголкового пластиру: у поєднанні з технологією трансдермальних мікроголок на поверхні слизової оболонки кишківника утворюються мікроканали для сприяння прямому всмоктуванню ліків.
Технологія 3D-друку: налаштовані структури таблеток (наприклад, багато{1}}шарові таблетки, ядра-пролонгованого вивільнення) для досягнення цільового вивільнення ліків у певних частинах кишечника. Наприклад, використання технології моделювання плавленого осадження (FDM) для друку таблеток внутрішнього шару, що містять інгібітори ферментів, і таблеток зовнішнього шару, що містять ліки.
Розробка за допомогою штучного інтелекту (ШІ): використання моделей машинного навчання для прогнозування взаємодії допоміжних речовин і параметрів процесу, оптимізація складу таблеток. Наприклад, використання алгоритму випадкового лісу для перевірки оптимальної товщини матеріалу покриття та здатності завантажувати наночастинки.
Процес виробництва пероральних таблеток Tesamorelin
Підготовка сировини
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Ліофілізаційна сушка: заморозьте очищений розчин пептиду до -80 градусів, вакуумуйте для видалення вологи та отримайте білу порошкоподібну сировину. Зберігайте при температурі -20 градусів, щоб уникнути деградації.
технологія приготування
Таблетки з наночастинками, вкриті кишковорозчинною оболонкою
Приготування наночастинок. Використовували метод випаровування розчинника для емульгування: Tesamorelin (5% w/v) і PLGA (10% w/v) розчиняли в дихлорметані та змішували з водною фазою, що містить полівініловий спирт (PVA, 2% w/v). Після ультразвукового емульгування органічний розчинник випарювали, а наночастинки збирали центрифугуванням.
Пресування таблеток: змішайте наночастинки (30% мас.), мікрокристалічну целюлозу (50% мас.) і стеарат магнію (2% мас.), висушіть прес для отримання ядра таблетки. Покриття: занурте ядро таблетки в етаноловий розчин, що містить HPMCP (10% мас./об.), і висушіть, щоб утворити шар кишковорозчинного покриття.
Іонні рідкі пелетні таблетки
Приготування мікросфер. Метод екструзії. Розчиніть Тезаморелін (5% мас./об.) в іонній рідині 1-бутил-3-метилімідазолію гексафторфосфату, змішайте з гідроксипропілметилцелюлозою (20% мас./об.), екструдуйте у смужки та скрутіть у мікросфери (діаметром 1-2 мм).
Складання таблетки: змішування мікросфер (40% мас./мас.), лактози (40% мас./мас.) і натрієвої солі карбоксиметилцелюлози (10% мас./мас.), вологе гранулювання, пресування таблеток і покриття.
Перевірка та оптимізація процесу
Тест на розчинення
Для визначення кривої вивільнення лікарського засобу за умов рН 1,2 (моделювання шлункової рідини) та рН 6,8 (моделювання кишкової рідини) використовували лопастний метод USP типу II для забезпечення цілісності кишковорозчинного покриття.
Дослідження стабільності
Під час прискореного тестування (40 градусів /75% відносної вологості) і тривалого -тестування (25 градусів /60% відносної вологості) регулярно перевіряйте зовнішній вигляд, вміст і пов’язані речовини таблеток, щоб підтвердити термін придатності (зазвичай більше або дорівнює 24 місяцям).
Тест на біоеквівалентність (BE).
Завдяки перехресному дослідженню здорових добровольців порівнюють криві концентрації в крові пероральних таблеток та ін’єкцій, щоб перевірити, чи відповідає біодоступність стандарту (зазвичай вимагається відносна біодоступність більше або дорівнює 80%).
Унікальне позиціонування Tesamorelin: відрізняється від цільового ефекту звичайних пептидів, що вивільняють гормон росту (GHRH)
Вивільняючий пептид гормону росту (GHRH) є нейропептидом, що виділяється гіпоталамусом, який регулює метаболізм, ріст та імунну функцію шляхом активації секреції гормону росту (GH) у передній долі гіпофіза. Традиційні аналоги GHRH, такі як Sermorelin, мають обмежене клінічне застосування через короткий-період напіввиведення та низьку біодоступність.Тесаморелін Таблетки, як штучно синтезований аналог GHRH, показали значні відмінності в механізмі дії, фармакокінетиці та клінічних показаннях завдяки структурній оптимізації та цілеспрямованому дизайну, особливо при лікуванні порушень ліпідного обміну, пов’язаних з ВІЛ.
Молекулярні структурні відмінності: від природних пептидів до високоселективних аналогів
Природний GHRH складається з 44 амінокислот (GHRH (1-44)), з його основною активною областю, розташованою на N-кінцевих амінокислотах 1-29, з яких 1-21 є основними послідовностями, а 22-29 посилюють спорідненість зв’язування з рецепторами. GHRH активує зв’язаний з G-білком сигнальний шлях шляхом зв’язування з позаклітинним доменом рецептора GHRH (GHRH-R) у передній долі гіпофіза, сприяючи синтезу та вивільненню GH. Проте природний GHRH легко розщеплюється дипептидилпептидазою IV (DPP-IV) у крові та має певну спорідненість із GHRH-R у негіпофізарних тканинах, таких як жир і м’язи, що призводить до нецільових ефектів.
Tesamorelin досягає цілеспрямованого покращення шляхом наступних структурних модифікацій:
N-термінальна модифікація ацетилювання: введення ацетильної групи на N-кінці гістидину (His) для блокування сайту розщеплення DPP-IV і продовження періоду напіврозпаду-до 2-3 годин (природний GHRH займає лише 5-10 хвилин).
D-амінокислотна заміна: замініть L-триптофан у положенні 2 на D-триптофан, щоб посилити стереоселективне зв’язування з GHRH-R і зменшити перехресну активацію інших G-білкових рецепторів (таких як VIP-рецептори).
C-кінцеве скорочення та функціональність: збереження 1-29 основної послідовності природного GHRH, але введення неприродних амінокислот (таких як - метиллізин) шляхом хімічного синтезу для оптимізації взаємодії з трансмембранним доменом рецептора та покращення ефективності передачі сигналу.
| Характеристика | Природний GHRH (1-44) | Тесаморелін |
| Амінокислотний склад | 44 L-амінокислоти | 29 амінокислот (включаючи D-триптофан) |
| Напіврозпад- | 5-10 хвилин | 2-3 години |
| Вибірковість рецепторів | Низький (легко перехресно активовані рецептори VIP) | Високий (лише активація GHRH-R) |
| Стабільність ферментів | Легко руйнується DPP-IV | Стійкий до ферментативного гідролізу |
Цілеспрямовані відмінності в зв’язуванні рецепторів і передачі сигналу
Розподіл і функція рецепторів GHRH
GHRH-R належить до сімейства G-білкових рецепторів (GPCR) і в основному експресується в клітинах гормону росту передньої частки гіпофіза, але також у низьких рівнях у жировій тканині, скелетних м’язах, підшлунковій залозі та імунних клітинах. Традиційні аналоги GHRH, такі як Sermorelin, можуть одночасно активувати рецептори негіпофізарної тканини через їх низьку спорідненість, що призводить до нецільових ефектів, таких як резистентність до інсуліну або ліполіз.
Цільовий механізм зв'язування Tesamorelin
Висока афінність зв'язування
Афінність зв’язування тезамореліну з GHRH-R (Kd ≈ 0,2 нМ) значно вища, ніж у природного GHRH (Kd ≈ 1,5 нМ), завдяки посиленій гідрофобній взаємодії між його D-триптофаном і позаклітинною петлею рецептора.
Моделювання молекулярного докінгу показало, що C-кінцевий - метиллізин Tesamorelin може бути вставлений у гідрофобну кишеню трансмембранного домену рецептора, стабілізуючи конформацію рецептора та сприяючи активації протеїну Gs.
Організаційна специфічна активізація
Пріоритетне націлювання на гіпофіз: концентрація тесамореліну в гіпофізі в 10-20 разів вища, ніж у плазмі, завдяки високій проникності капілярного русла гіпофіза для великомолекулярних пептидів і значно вищій локальній щільності експресії GHRH-R порівняно з периферичними тканинами.
Десенсибілізація периферичних тканин: тривале застосування Тезамореліну не підвищує експресію GHRH-R у жирі чи м’язах, тоді як природний GHRH може спричинити зниження регуляції рецепторів через тривалу стимуляцію, що призводить до стійкості до ліків.
Вибірковість сигнального шляху
Тесаморелін Таблеткив основному активує шлях G s-cAMP PKA, сприяє транскрипції гена GH і має слабший вплив на активацію шляхів G i або G q (які можуть опосередковувати розпад жиру або запальні реакції).
Експерименти на тваринах показали, що лікування Tesamorelin не збільшує вивільнення вільних жирних кислот із жирової тканини щурів, тоді як рівні дози природного GHRH можуть значно підвищити рівень вільних жирних кислот у плазмі.
Популярні Мітки: тесаморелін таблетки, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж