Таблетка IGF 1 LR3

IGF-1 LR3 регулює метаболізм жиру за п’ятьма параметрами: ліполіз, адипогенез, диференціювання адипоцитів, чутливість до інсуліну та потемніння білого жиру шляхом активації IGF1R → активації подвійних шляхів PI3K/Akt і MAPK/ERK, утворюючи повну регуляторну мережу «гальмування синтезу, сприяння розкладанню, регулювання диференціювання, підвищення чутливості та сприяння термогенезу».
Безпосередньо сприяти розщепленню жиру
Активує ключові ліполітичні ферменти
Після зв’язування з IGF1R адипоцита IGF-1 LR3 активує шлях PI3K/Akt, чутливу до фосфорилюючого гормону ліпазу (HSL) і жирову тригліцеридну ліпазу (ATGL):

ATGL: каталізує гідроліз тригліцеридів (TG) до дигліцеридів (DG), стадія обмеження швидкості;
HSL: каталізує гідроліз DG у вільні жирні кислоти (FFA) і гліцерин, основна стадія;
Ефект: Швидкість ліполізу жирових клітин збільшується на 50% -80%, а вміст ТГ знижується на 30% -50%.
Пригнічують сигнали проти ліполізу

Активація Akt пригнічує фосфорилювання FoxO1, знижує регуляцію ліпопротеїнліпази (LPL) і білка, що зв’язує жирні кислоти адипоцитів (FABP4):
LPL: пригнічує поглинання FFA та накопичення жиру в крові;
FABP4: зменшує транспорт і відкладення FFA в адипоцитах;
Ефект: накопичення жиру зменшується на 40% -60%, утворюючи двонаправлену регуляцію «сприяння розкладанню та гальмування накопичення».

Пригнічують ключові фактори транскрипції, що беруть участь у синтезі жиру
Активація шляху MAPK/ERK, інгібування гамма-рецептора, що активується проліфератором пероксисом (PPAR-гамма), і CCAAT/альфа-зв’язуючого білка (C/EBP-альфа):
PPAR /C/EBP: основний транскрипційний фактор для диференціювання преадипоцитів у зрілі адипоцити;

Ефект: швидкість диференціювання преадипоцитів знижується на 40% -70%, а кількість нових адипоцитів зменшується.
Пригнічення жирової синтази
Шлях Akt знижує регуляцію синтази жирних кислот (FAS) і стеароїл-КоА-десатурази 1 (SCD1):
ФАС: каталізує синтез жирних кислот з ацетил-КоА;
SCD1: каталізує перетворення насичених жирних кислот у ненасичені жирні кислоти;
Ефект: синтез жирних кислот в адипоцитах знижується на 50% -80%, а синтез ТГ пригнічується.

Сприяти транспорту глюкози до м'язів
Таблетка IGF 1 LR3переважно активує м’язовий IGF1R, сприяє транслокації GLUT4, збільшує поглинання глюкози м’язами в 2-3 рази та зменшує відведення глюкози до жирової тканини.
Знизити рівень інсуліну
Підвищене поглинання глюкози м’язами → зниження рівня цукру в крові → зниження секреції інсуліну → полегшення гіперінсулінемії:

Інсулін є потужним гормоном синтезу жиру, зниження рівня інсуліну на 30-50% призводить до значного пригнічення синтезу жиру;
Ефект: модель ожиріння знижує індекс резистентності до інсуліну (HOMA-IR) на 40%-60%.
Зменшити запалення жирової тканини
Пригнічують вивільнення факторів запалення, таких як TNF - та IL-6, в адипоцитах, покращують сигналізацію інсуліну в жировій тканині та розривають порочне коло «ожиріння → запалення → резистентність до інсуліну → накопичення жиру».

Інгібування проліферації преадипоцитів: помірна активація шляху MAPK/ERK пригнічує надмірну проліферацію преадипоцитів;
Блокування диференціації та дозрівання: зниження регуляції PPAR /C/EBP для запобігання диференціюванню преадипоцитів у зрілі адипоцити;
Сприяти апоптозу адипоцитів: висока доза IGF-1 LR3 (більше або дорівнює 100 нМ) активує каспазу-3/9, індукуючи апоптоз зрілих адипоцитів;
Ефект: загальна кількість адипоцитів зменшується на 30% -50%, зменшуючи накопичення жиру з обох параметрів «кількість+об’єм».

Дослідження інгібування диференціації та виробництва жиру
Експериментальний протокол: інокуляція клітин 3T3-L1 → індукція диференціювання (середовище MDI) → додавання IGF-1 LR3 (10-100 нМ) → виявлення на 8-й день диференціювання;
Основні показники:
Фарбування Oil red O: площа ліпідної краплі зменшується на 40% -70%, а швидкість диференціювання знижується;
Експресія генів: мРНК PPAR, C/EBP, FAS, SCD1 зменшилася на 50% -80%;
Експресія білка: білки PPAR і FAS зменшилися на 30% -60%;
Мета: Перевірити механізм IGF-1 LR3 в інгібуванні адипогенезу, скринінгу інгібіторів диференціювання та вивчити функцію генів ожиріння.

Дослідження сприяння ліполізу зрілих адипоцитів
Експериментальний протокол: диференціація та дозрівання 3T3-L1 (день 8) → сироваткове голодування протягом 24 годин → додавання IGF-1 LR3 (20-100 нМ) → 24-годинне виявлення;
Основні показники:
Вивільнення гліцерину: збільшення на 50% -80% (швидкість ліполізу);
Вивільнення FFA: збільшено на 40% -70%;
Фосфорилювання білка: фосфорилювання HSL (Ser660) і Akt (Ser473) збільшується в 2-3 рази;
Мета: проаналізувати сигнальний шлях ліполізу, перевірити функцію HSL/ATGL і перевірити препарати, які сприяють ліполізу.

Дослідження потемніння білого жиру
Експериментальний протокол: зрілі адипоцити 3T3-L1 → додавання IGF-1 LR3 (50 нМ) + середовище диференціювання → виявлення на 6 день;
Основні показники:
Експресія генів: мРНК UCP1, PGC-1, PRDM16 збільшується в 2-4 рази;
Експресія білка: білок UCP1 збільшується в 1-3 рази;
Мітохондріальна функція: потенціал мітохондріальної мембрани збільшується, швидкість виснаження кисню (OCR) збільшується на 30% -50%;
Мета: вивчити механізм потемніння білої жирової тканини, розробити термогенні стратегії втрати жиру та підтвердити регуляторний шлях UCP1.

Підшкірні/вісцеральні преадипоцити у людини
Ефект: пригнічує диференціювання (зменшує кількість крапель ліпідів на 50%), сприяє ліполізу (збільшує вивільнення гліцерину на 60%), підвищує регуляцію UCP1 (у 2,5 рази);
Відмінність: вісцеральні адипоцити більш чутливі до IGF-1 LR3 (зі збільшенням швидкості ліполізу на 70% порівняно з підшкірними 50%);

Мета: змоделювати жировий метаболізм людини при ожирінні, перевірити расові відмінності та перевірити гуманізовані препарати для зменшення жиру.
Жирові клітини у пацієнтів з ожирінням
Ефект: покращує резистентність до інсуліну (збільшує засвоєння глюкози на 40%), зменшує запальні фактори (знижує TNF - на 50%), сприяє ліполізу;
Мета: дослідити механізм аномального метаболізму жирів у пацієнтів із ожирінням та оцінити вплив IGF-1 LR3 на патологічні адипоцити.

Модель: первинні коричневі адипоцити миші, коричневі адипоцити людини;
Ефект: Сприяє проліферації (30% збільшення кількості клітин), активації (3-кратне збільшення UCP1) і термогенезу (50% збільшення OCR);
Мета: вивчити механізм активації бурої жирової тканини, розробити термогенні препарати та ліки, що знижують жир, а також проаналізувати мережу регуляції енергетичного обміну.

Довгострокова стабільність: 24-годинний безперервний ефект, відсутність потреби в частому введенні, підходить для довготривалих експериментів з диференціації;
Висока активність: він може набути ефекту при 10 нМ і не має цитотоксичності при низьких концентраціях;
Низький рівень інтерференції: майже не зв’язується з сироватковими IGFBP, з хорошою відтворюваністю та невеликими помилками в експериментальних результатах.

Основний ефект втрати ваги (4-тижневе втручання)
Втрата ваги: ​​8% -15% (середня доза 12%);
Відсоток жиру в організмі: зменшено на 15% -25% (середня доза 20%);
Вісцеральний жир: зменшено на 25% -35% (епідидімальний жир, навколонирковий жир);
Підшкірний жир: зменшити на 10% -20%;
Ліпіди крові: ТГ знизився на 30%-40%, холестерин знизився на 20%-30%, ВЖК знизився на 40%-50%.
Валідація механізму (тестування жирової тканини)
Шлях ліполізу: фосфорилювання HSL/ATGL збільшується в 2-3 рази;
Утворення жиру: експресія PPAR/FAS знижується на 50% -70%;
Браунінг: експресія UCP1/PGC-1 зросла в 2-4 рази;
Чутливість до інсуліну: HOMA-IR знизився на 40%-60%, а експресія GLUT4 у м’язах зросла.

Особливості моделі: дефіцит рецептора лептину, важке ожиріння, гіперглікемія, резистентність до інсуліну, жирова дистрофія печінки;
Ефект інтервенції (6 тижнів):
Вага: Зменшення на 10% -18%;
Відсоток жиру в організмі: зменшено на 20% -30%;
Рівень цукру в крові: рівень цукру в крові натще знижується на 30% -40%;
Інсулін: рівень інсуліну знижується на 40% -50%;
Ожиріння печінки: зменшує вміст жиру в печінці на 30% -50%, покращує стеатоз печінки;
Мета: дослідити механізм ожиріння в поєднанні з інсулінорезистентністю/жировою дистрофією печінки та оцінити вплив IGF-1 LR3 на метаболічний синдром.

Особливості моделі: дефіцит гена лептину, спонтанне ожиріння, гіперінсулінемія та надмірне накопичення жиру;
Ефект втручання (4 тижні):
Вісцеральний жир: зменшено на 30% -40%;
Розмір жирових клітин: зменшено на 20% -30%;
Фактори запалення: TNF - /IL-6 у жировій тканині зменшився на 40% -60%;
Мета: проаналізувати перехресну регуляцію шляхів лептину та IGF-1 і вивчити аномальний метаболізм жиру при вродженому ожирінні.

Модель: щури SD отримували -їжу з високим вмістом жиру протягом 12 тижнів;
Ефект інтервенції (8 тижнів):
Вага: Зменшення на 10% -15%;
Відсоток жиру в організмі: зменшено на 18% -25%;
Чутливість до інсуліну: підвищена на 30% -40%;
Переваги: ​​метаболізм жиру у щурів ближчий до метаболізму людини, достатній розмір вибірки підходить для довгострокових-експериментів із втручанням.