Планшет GLP(Glucagon Like Peptide-1) – кишковий інсулінотропний гормон, що виділяється L-клітинами кишечника. Його основна функція включає стимулювання бета-клітин підшлункової залози до секреції інсуліну (залежного від глюкози), одночасно пригнічуючи альфа-клітини підшлункової залози до секреції глюкагону, утворюючи механізм «двонаправленої регуляції» та ефективно зменшуючи постпрандіальні коливання глюкози в крові. Він може пригнічувати перистальтику шлунково-кишкового тракту, подовжувати час перебування їжі в шлунку та зменшувати швидке підвищення рівня цукру в крові після прийому їжі. Діючи на центр регуляції апетиту гіпоталамуса в центральній нервовій системі, посилюючи насичення та зменшуючи споживання їжі. Він може сприяти розщепленню жиру, пригнічувати синтез жиру, покращувати ліпідний профіль крові (знижувати тригліцериди, підвищувати рівень холестерину ліпопротеїдів високої щільності) і має потенційну захисну дію на серцево-судинну систему. Природний GLP-1 легко розщеплюється дипептидилпептидазою-4 (DPP-4) в організмі з періодом напіврозпаду лише 1-2 хвилини. Таблетки необхідно ковтати цілими, їх не можна ламати, розжовувати або подрібнювати. Їх слід запивати склянкою води.
| Назва продукту | Порошок GLP-1 | Таблетка GLP-1 | Капсула GLP-1 | GLP-1 рідкі краплі |
| Тип продукту | порошок | планшет | Капсули | рідина |
| Чистота продукту | Більше або дорівнює 99% | Більше або дорівнює 99% | Більше або дорівнює 99% | Більше або дорівнює 99% |
| Технічні характеристики продукту | 100г/1кг/і т.д. | 3 мг/7 мг/14 мг | 0,25 мг/0,5 мг/1 мг | 0,68 мг/1 мг/3 мг |
| Форма товару | Органічний синтез | Приймати перорально | Приймати перорально | Зовнішнє застосування |
|
|
|
GLP-1 COA
 |
||
| Сертифікат аналізу | ||
| Складена назва | GLP-1 | |
| Оцінка | Фармацевтичний клас | |
| Номер CAS | 87805-34-3 | |
| Кількість | 337,3 кг | |
| Упаковка стандартна | 25 кг/барабан | |
| Виробник | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Лот № | 202501090051 | |
| MFG | 9 січня 2025 р | |
| EXP | 8 січня 2028 р | |
| Пункт | Стандарт підприємства | Результат аналізу |
| Зовнішній вигляд | Білий або майже білий порошок | Відповідає |
| Вміст води | Менше або дорівнює 5,0% | 0.52% |
| Втрати при висиханні | Менше або дорівнює 1,0% | 0.35% |
| Важкі метали | Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. |
| Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (ВЕРХ) | Більше або дорівнює 99,0% | 99.90% |
| Поодинока домішка | <0.8% | 0.47% |
| Загальне мікробне число | Менше або дорівнює 750 КУО/г | 92 |
| E. Coli | Менше або дорівнює 2 MPN/г | N.D. |
| Сальмонела | N.D. | N.D. |
| Етанол (за GC) | Менше або дорівнює 5000 ppm | 400 ppm |
| Зберігання | Зберігати в закритому, темному та сухому місці при температурі -20 градусів | |
|
|
||
Планшет GLP(глюкагоноподібний пептид-1) є великим проривом у лікуванні діабету та ожиріння. Він може досягти всебічного покращення регуляції рівня глюкози в крові, контролю ваги та метаболізму шляхом імітації фізіологічних ефектів природного GLP-1
Виробничий процес: інноваційне поєднання біосинтезу та хімічного синтезу
Процес виготовленняПланшет GLPв основному поділяється на дві категорії: біологічний синтез і хімічний синтез. У реальному виробництві комбінація цих двох часто використовується для оптимізації витрат і ефективності.
Біосинтетичний метод
Метод біосинтезу зосереджений на мікробній ферментації та експресії пептидів-попередників GLP-1 за допомогою генетично модифікованих дріжджів або Escherichia coli. Наприклад, у виробництві семаглутиду Novo Nordisk дріжджові клітини призначені для секреції основних ланцюгів GLP-1, а після ферментації збирають ферментаційний бульйон, що містить цільовий пептид. Перевага цього методу полягає в доступності сировини та низьких витратах на виробництво, але чистота продукту низька та потребує кількох послідовних стадій очищення. Ферментаційний бульйон необхідно послідовно піддати таким методам, як іонообмінна хроматографія низького тиску, хроматографія з оберненою фазою середнього високого тиску та тангенціальна фільтрація потоку, щоб поступово видалити домішки та сконцентрувати цільовий пептид.
Метод хімічного синтезу
Метод хімічного синтезу в основному базується на твердофазному -синтезі (SPPS), який поступово поєднує амінокислоти з утворенням поліпептидних ланцюгів за допомогою смоляних носіїв. Tilpotide від Eli Lilly and Company використовує метод змішування твердої-рідини: спочатку чотири короткі пептидні фрагменти сегментуються та синтезуються за допомогою рідко{3}}фазного синтезу, а потім фрагменти з’єднуються в повні пептиди за допомогою твердофазного-синтезу. Метод хімічного синтезу може точно контролювати послідовність пептиду та сайти модифікації, але вихід є низьким при синтезі довгих ланцюгів, а ефективність з’єднання та етапи очищення потребують оптимізації.
Метод напівферментації
Метод напівферментації поєднує в собі переваги біологічного та хімічного синтезу, спочатку виробляючи головний ланцюг GLP-1 шляхом ферментації, а потім вводячи бічні ланцюги жирних кислот або неприродні амінокислоти шляхом хімічної модифікації. Наприклад, бічний ланцюг жирної кислоти C18 семаглутиду хімічно з’єднаний з основним ланцюгом, що значно подовжує його-період напіввиведення. Цей метод поєднує -великомасштабну виробничу потужність методу ферментації зі структурною точністю методу хімічного синтезу, ставши основним шляхом виробництва препаратів GLP-1 тривалої дії.
Ключова сировина: точний контроль від амінокислот до бічних ланцюгів
Виробництво пероральних таблеток GLP-1 покладається на високоякісну сировину, а її вибір безпосередньо впливає на активність і стабільність препарату
Амінокислоти та захисні групи
Синтез пептидів вимагає використання амінокислот типу L- високої -чистоти (більше або дорівнює 99%), серед яких введення неприродних амінокислот (таких як альфа-аміноізомасляна кислота) може підвищити стійкість препарату до ферментативного гідролізу. Крім того, під час процесу синтезу необхідно використовувати захисні групи (такі як Fmoc, Boc), щоб захистити бічні ланцюги амінокислот і запобігти виникненню побічних реакцій. Видалення захисних груп вимагає суворого контролю умов (таких як розщеплення змішаною кислотою TFA/TIS/H₂O) для забезпечення цілісності поліпептидного ланцюга.
Бічні ланцюги жирних кислот
Бічні ланцюги жирних кислот є ключовими для продовження періоду напіврозпаду GLP-1 препаратів. Бічний ланцюг двокислотної кислоти C18 семаглутиду ковалентно пов’язаний з основним ланцюгом, підвищуючи молекулярну гідрофобність і сприяючи його зв’язуванню з альбуміном плазми, тим самим зменшуючи ниркову фільтрацію. Для синтезу бічних ланцюгів жирних кислот потрібна сировина високої чистоти (більше або дорівнює 98%), а довжина та насичення ланцюга повинні контролюватися, щоб забезпечити метаболічну стабільність препарату.
Підсилювач всмоктування
Пероральні GLP-1 препарати повинні подолати низький рН і ферментативне середовище шлунково-кишкового тракту, і застосування підсилювачів всмоктування (таких як SNAC) є вирішальним. SNAC (Натрію N - (8- [2-гідроксибензоїл] - аміно) октаноат) локально підвищує значення pH у шлунку, зменшує деградацію пептидів шлунковими протеазами та сприяє міжклітинному транспорту ліків. Його чистота повинна бути більше або дорівнювати 99%, а розподіл частинок за розміром потрібно контролювати, щоб оптимізувати ефективність поглинання.
Контроль якості: комплексна гарантія від чистоти до стабільності
Контроль якості пероральних таблеток GLP-1 проходить через весь процес виробництва, включаючи перевірку сировини, проміжне очищення та перевірку стабільності готового продукту.
Контроль чистоти
Чистота пептидів повинна бути більше або дорівнювати 99,5%, щоб зменшити імуногенність і метаболічні побічні ефекти. У процесі очищення зазвичай використовується комбінація хроматографії з оберненою фазою (RPC) та іонообмінної хроматографії (IEC) у поєднанні з ультрафільтрацією та технологією рідинного обміну для видалення домішок. Наприклад, очищення семаглутиду потребує три-етапного процесу хроматографії: на першому етапі захоплюється цільовий пептид, на другому етапі видаляються відсутні домішки послідовності, а на третьому етапі його додатково вдосконалюється. Вибір упаковки для ультрафільтраційної мембрани повинен враховувати ступінь утримування (більше або дорівнює 99%), стійкість до органічних розчинників (наприклад, ацетонітрил менше або дорівнює 70%) і стійкість до тиску (позитивний TMP менше або дорівнює 5,5 бар).
Конструктивне підтвердження
Молекулярну структуру лікарських засобів необхідно підтвердити за допомогою мас-спектрометрії (МС), ядерного магнітного резонансу (ЯМР) і спектроскопії кругового дихроїзму (CD), щоб переконатися, що послідовність амінокислот, модифікація бічного ланцюга та просторова конформація відповідають теоретичному плану. Наприклад, структура тильпотиду, яка є агоністом подвійного рецептора GLP-1/GIP, вимагає перевірки правильного згортання та взаємодії двох активних областей.
тест на стабільність
Готовий продукт має пройти-випробування на довгострокову стабільність (наприклад, 24 місяці зберігання за температури 25 градусів /60% відносної вологості), щоб відстежувати зміни у вмісті ліків, пов’язаних речовин і швидкості розчинення. Таблетки для перорального застосування також необхідно оцінювати на вологопоглинання, крихкість і час розпаду, щоб забезпечити стабільність їхньої якості під час зберігання та транспортування.
Виробниче обладнання: місток від лабораторії до-великого виробництва
ВиробництвоПланшет GLPпокладається на високо{0}}точне обладнання для досягнення стандартизації та масштабування процесу.
Система бродіння
Метод біосинтезу вимагає використання великих резервуарів для бродіння (об’ємом більше або дорівнює 1000 л), обладнаних системами онлайн-моніторингу та контролю для регулювання температури, значення рН і розчиненого кисню в режимі реального часу для оптимізації росту мікробів і експресії продукту. Матеріал резервуару для бродіння має витримувати стерилізацію парою під високим{2}}тиском (121 градус /30 хвилин), щоб запобігти забрудненню.
Система очищення
Хроматографічне обладнання має підтримувати роботу під високим -тиском (наприклад, опір тиску в колонці для хроматографії з оберненою фазою середнього високого тиску, що перевищує або дорівнює 10 МПа) і бути обладнане автоматичною системою збору для досягнення ефективного розділення цільових пептидів. Система ультрафільтрації вимагає вибору пакетів мембран із високим утримуванням (наприклад, 3 кДа або 5 кДа), а також контролю трансмембранного тиску (TMP) і швидкості потоку на вході, щоб збалансувати потік і ефективність утримання.
Обладнання для підготовки
Виробництво пероральних таблеток вимагає використання такого обладнання, як машини для мокрого гранулювання, сушарки з псевдозрідженим шаром і преси для таблеток. Вологе гранулювання вимагає контролю кількості доданого адгезиву та часу гранулювання для забезпечення однорідності частинок; Сушіння в киплячому шарі вимагає оптимізації температури та об’єму повітря на вході, щоб запобігти перегріву та агломерації частинок; Таблетковий прес повинен контролювати різницю тиску та вагу таблетки, щоб забезпечити твердість таблетки та однорідність вмісту.
Майбутні тенденції: технологічні інновації та розширення адаптації
Технологія виробництва пероральних таблеток GLP-1 розвивається в напрямку більшої ефективності та точності, у той час як її показання продовжують розширюватися.
Маломолекулярний агоніст рецептора GLP-1
В даний час більшість пероральних препаратів GLP-1 є пептидами, які потребують підсилювачів всмоктування для підвищення їх біодоступності. Розробка маломолекулярних агоністів може подолати це обмеження шляхом прямого всмоктування їх перорально, спрощення виробничих процесів і зниження витрат. Наприклад, Orforglipron від Eli Lilly увійшов у III фазу клінічних випробувань і, як було показано, значно знижує рівень цукру в крові та масу тіла при пероральному прийомі один раз на день.
Мультитаргетні препарати
Подвійні/потрійні агоністи GLP-1 і рецепторів, таких як GIP і GCGR, можуть синергічно регулювати метаболізм і підвищувати терапевтичну ефективність. Будучи першим у світі подвійним агоністом GLP-1/GIP, Tilpotide має кращий ефект зниження ваги, ніж одноцільові препарати. Виробництво майбутніх багатоцільових ліків вимагає оптимізації процесів синтезу та очищення поліпептидних ланцюгів для забезпечення правильного згортання та пропорційного контролю кожної активної ділянки.
Розширення показань
GLP-1 демонструє потенціал щодо серцево-судинного ризику, цукрової нефропатії, не-алкогольного стеатогепатиту (НАСГ), хвороби Альцгеймера та інших сфер. Наприклад, семаглутид може знизити ризик серцево-судинних подій на 26%, а його виробничий процес повинен відповідати вищим вимогам щодо чистоти та стабільності для забезпечення потреб у довгостроковому лікуванні.
Безперервна технологія виробництва
Традиційний режим серійного виробництва має проблеми низької ефективності та високої вартості. Технологія безперервного виробництва (така як безперервна проточна хроматографія та безперервне сушіння) дозволяє досягти безперебійного з’єднання від сировини до готової продукції, що значно підвищує ефективність виробництва. Наприклад, технологія сушіння розпиленням підтримує активність поліпептидів шляхом миттєвого висихання з високою продуктивністю та низькою вартістю, і стала основним напрямком сушіння поліпептидів.
Популярні Мітки: планшет glp, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж