Таблетки Laxogenin

I . поглинання: баланс між швидким настанням та біодоступністю

Laxogenin Tablets are absorbed rapidly after oral administration, but their bioavailability is significantly affected by the first-pass effect. Animal experiments have shown that its oral bioavailability ranges from 2% to 9%, but it can be increased to 18.5% (4%-52%) through more sensitive analytical methods (such as LC-MS/MS) . Ця різниця випливає з великої дії ферментної системи цитохрому печінки в метаболізмі першого проходу, що призводить до метаболізму деяких препаратів, перш ніж вони потрапляють у системний циркуляцію.

Основні особливості:

Піковий час: Після перорального введення здоровими дорослими концентрація препарату в крові зазвичай досягає свого піку (CMAX) протягом 2 - 4 годин .}, коли його приймають з їжею, він може бути продовжено до 4 - 5 годин, але це не впливає на загальне поглинання .}

Dose-dependent: Within the dose range of 100-400mg, the blood drug concentration increases linearly. However, at high doses (>600 мг), коефіцієнт поглинання може зменшуватися через насичення кишкових транспортерів .

Стратегія просування поглинання: Якщо приймати напої, що містять білок або вуглеводи, це може збільшити біодоступність приблизно на 20%, затримуючи спорожнення шлунка та підвищення кишкової проникності .}}

II . Розподіл: широке проникнення тканин та зв'язування білка

Лаксогенін широко розподілений в організмі і може проникати в гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр та жирову тканину, яка пов'язана з його низькою молекулярною масою (близько 430 да) та помірною розчинністю ліпідів (logp≈2 . 5).

Основні особливості:

Protein binding rate: 95% of the drug binds to plasma proteins after absorption, mainly to albumin (80%) and -1-glycoprotein (15%), and the free drug concentration is less than 5%. This high binding rate may prolong the half-life of the drug, but it may also lead to competitive substitution with other drugs with high protein binding rates, such as Warfarin .

Розподіл тканин: Він має відносно високу концентрацію в тканинах печінки, нирок, м’язів та жирових, серед яких накопичення в м’язових тканинах становить 3 - 5 разів, що в плазмі, що відповідає його цільовому ефекту сприяння синтезу білка .}

Здатність бар'єрного переходу: Експерименти на тваринах показали, що лаксогенін може проходити через гематоенцефалічний бар'єр, його концентрація в спинномозковій рідині досягає 10% до 15% у плазмі, особливо значно збільшується під час запалення менінгеалу .

III . Метаболізм: Гнучкість багатозимних систем та структурних модифікацій

Метаболізм лаксогеніну є ядром фармакокінетичних досліджень . його метаболічного шляху передбачає окислення, відновлення та гідролізу, і в основному каталізується в печінці через ферментну систему цитохрому P450 (в основному cyp3a4) .}}}

Основні особливості:

Метаболіти: генеруються чотири основні метаболіти, включаючи два аналоги піридину та два аналоги карбонової кислоти .}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}, а аналоги карбонової кислоти зберігають частину батьківської активності, тоді як аналоги карбонової кислоти знижують активність, але виходить швидше .}}}}}}

Індукція/інгібування метаболічних ферментів: індуктори CYP3A4 (такі як рифампіцицин) можуть зменшити AUC лаксогеніну на 40% до 60%, тоді ретельно .

Структурний потенціал модифікації: його C -3- гідроксильна група може бути змінена за допомогою етерифікації, ефірності або глікозилювання для генерації проліків або цільових препаратів ., наприклад властивість жирової тканини .

Iv . Виведення: Біліарна тракт - переважає кали за сприяння нирок

Екскреція лаксогеніну проводиться в основному через жовчний - фекальний шлях, доповнений екскрецією нирок, що пов'язано з характеристиками полярності його метаболітів .

Основні особливості:

Fecal excretion: Within 72 hours after administration, approximately 60% to 70% of the metabolites are excreted into the intestine through the biliary tract and eventually excreted with feces. Among them, pyridine analogues account for 40% of fecal excrement, and carboxylic acid analogues account for 30%.

Екскреція сечі: Лише від 5% до 10% від первісного препарату та 15% до 20% метаболітів виводиться за допомогою клубочкової фільтрації та секреції ниркових канальців . Значення рН сечі не має значного впливу на екскрецію, але виведення напіввиведення пацієнтів із нирковою недостатністю (GFR<30 mL/min) may be prolonged to 24-30 hours.

Термінальний період напіввиведення: Термінальний період напіввиведення в стаціонарному стані становить 12-15 годин, і він підтримує режим дозування 1-2 рази щодня . у літній населення (старше 65 років), напіввиведення може бути продовжена до 18-20, а доза повинна бути належним чином зменшена .}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} дозі дози

V . коригування фармакокінетики у спеціальних популяціях

Пацієнти з порушенням функції печінки

Для пацієнтів з дитячим-пуфським ступенем B/ c, через зниження активності CYP3A4, AUC LAXogenin може збільшуватися на 2-3 разів ., рекомендується зупинити дозу (50-100 мг/ день) та моніторинг функції печінки .

Пацієнти з нирковою недостатністю

Оскільки він в основному виводиться через жовчний шлях, пацієнтам із нирковою недостатністю не потрібно коригувати дозу .}, однак пацієнти з важкою нирковою недостатністю (GFR<15 mL/min) need to monitor the risk of metabolite accumulation.

Діти та підлітки

Фармакокінетика підлітків у віці 12-18 років схожі на дорослі ., однак, для дітей до 12 років, через незрілий розвиток CYP3A4, рекомендована доза - це половина для дорослих (25-50 Mg/ день) .}}