Ліраглутид таблеткиє аналогом глюкагоноподібного пептиду -1 (GLP-1), що належить до агоністів рецептора GLP-1 тривалої дії. Хоча поточна основна лікарська форма – це ін’єкція, теоретично, якщо таблетована форма буде успішно розроблена, вона все одно збереже свої основні характеристики як агоніста рецептора GLP-1.
Молекулярна структура ліраглутиду створена за допомогою технології генетичної рекомбінації та на 97% має гомологію послідовності з GLP людини-1. Його унікальна молекулярна конструкція, така як модифікація бічного ланцюга жирної кислоти, подовжує період напіврозпаду препарату в організмі, тому його необхідно вводити лише один раз на день. При розробці таблеток для забезпечення стабільного вивільнення та всмоктування препарату в шлунково-кишковому тракті потрібні спеціальні методи виготовлення, такі як кишковорозчинна оболонка та технологія осмотичного насоса. У разі розробки у вигляді таблеток специфікації можуть бути розроблені для різних доз відповідно до клінічних потреб (таких як 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг тощо), які необхідно скоригувати на основі характеристик всмоктування та біодоступності препарату в шлунково-кишковому тракті.
Наш продукт
Додаткова інформація про хімічний склад:
| Назва продукту | Ліраглутид Капсула | Ліраглутид для ін'єкцій | Ліраглутид Таблетки |
| Тип продукту | капсула | Ін'єкційний | Таблетки |
| Чистота продукту | Більше або дорівнює 99% | Більше або дорівнює 99% | Більше або дорівнює 99% |
| Технічні характеристики продукту | Можливість налаштування | Можливість налаштування | Можливість налаштування |
| Пакет продукту | Можливість налаштування | Можливість налаштування | Можливість налаштування |
Наш продукт
Liraglutide+. COA
 |
||
Сертифікат аналізу |
||
|
Складена назва |
Ліраглутид | |
|
Номер CAS |
204656-20-2 | |
|
Оцінка |
Фармацевтичний клас | |
|
Кількість |
Індивідуальний | |
|
Упаковка стандартна |
Індивідуальний | |
| Виробник | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Лот № |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 січнятис 2025 |
|
|
EXP |
8 січнятис 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| СТАНДАРТ ТЕСТУ | GB/T24768-2009 Промисловість. Стандартний | |
|
Пункт |
Стандарт підприємства |
Результат аналізу |
|
Зовнішній вигляд |
Білий або майже білий порошок |
Відповідає |
|
Вміст води |
Менше або дорівнює 4,5% |
0.30% |
| Втрати при висиханні |
Менше або дорівнює 1,0% |
0.15% |
|
Важкі метали |
Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. |
|
Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Чистота (ВЕРХ) |
Більше або дорівнює 99,0% |
99.5% |
|
Поодинока домішка |
<0.8% |
0.48% |
|
Залишок при розпалюванні |
<0.20% |
0.064% |
|
Загальне мікробне число |
Менше або дорівнює 750 КУО/г |
80 |
|
E. Coli |
Менше або дорівнює 2 MPN/г |
N.D. |
|
Сальмонела |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (за GC) |
Менше або дорівнює 5000 ppm |
400 ppm |
|
Зберігання |
Зберігати в закритому, темному сухому місці при температурі -20 градусів |
|
|
|
||
Лікарські взаємодії та запобіжні заходи
Лікарські взаємодії
Дослідження in vitro підтвердили ймовірність фармакокінетичної взаємодії міжліраглутид таблеткита інші активні речовини, пов’язані з цитохромом Р450 і зв’язування з білками плазми є надзвичайно низьким. Однак легка затримка випорожнення шлунка, спричинена ліраглутидом, може впливати на всмоктування інших препаратів, які приймаються перорально одночасно. Тому при розробці таблеток слід звернути особливу увагу на взаємодію з іншими пероральними препаратами, особливо тими, які чутливі до швидкості всмоктування.
Запобіжні заходи
Коригування дози: при коригуванні дози ліраглутиду моніторинг рівня глюкози в крові не потрібний (за винятком випадків, коли це поєднується з терапією похідними сульфонілсечовини та коригуванням дози похідних сульфонілсечовини). Однак при поєднанні з препаратами сульфонілсечовини для лікування може знадобитися моніторинг рівня глюкози в крові для коригування дозування препаратів сульфонілсечовини.
Лікування без застосування ін’єкції: якщо ін’єкція пропущена, дозу наступного дня слід використати безпосередньо відповідно до вимог рецепта, без необхідності вводити додаткові дози або збільшувати дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Якщо минуло більше 3 днів після останнього прийому ліраглутиду, пацієнти повинні відновити лікування з дози 0,6 мг згідно зі схемою збільшення дози, щоб зменшити будь-які побічні реакції з боку травного тракту, пов’язані з відновленням лікування. У разі розробки у вигляді таблеток принципи обробки пропущених доз можуть відрізнятися від принципів обробки для ін’єкцій. Необхідно розробити спеціальний план прийому добавок на основі періоду напіввиведення та тривалості дії препарату.
Стрибок ефективності. Точність і стабільність
Місце ін’єкції: ін’єкцію слід вводити в живіт, стегно або плече, тоді як для таблеток не потрібно враховувати питання місця ін’єкції, але слід звернути увагу на час введення препарату та реакції шлунково-кишкового тракту.
Особливі симптоми: було встановлено, що використання інших аналогів GLP-1 пов'язане з ризиком розвитку панкреатиту. Тому пацієнтів слід поінформувати про характерні симптоми гострого панкреатиту (такі як постійний і сильний біль у животі). Якщо є підозра на панкреатит, ліраглутид та інші потенційно підозрілі препарати слід припинити.
Після підшкірної ін’єкції ліраглутид всмоктується відносно повільно, максимальна концентрація досягається через 8{8}}12 годин після введення. Одноразова підшкірна ін’єкція ліраглутиду 0 Після 6 мг орієнтовна максимальна концентрація ліраглутиду становить 9 4нмоль/л (середня вага близько 73 кг). При дозі 1,8 мг ліраглутиду середня рівноважна-концентрація (AUCT/24) ліраглутиду сягала приблизно 34 нмоль/л (середня маса тіла приблизно 76 кг). Після введення 3 мг пацієнтам із ожирінням (ІМТ 30-40 кг/м2) середня рівноважна концентрація (AUCT/24) ліраглутиду досягла 31 нмоль/л. Рівень експозиції ліраглутиду зменшується зі збільшенням маси тіла. Рівень експозиції ліраглутиду зростає пропорційно дозі. Внутрішньоіндивідуальний коефіцієнт варіації площі під кривою дії препарату від часу (AUC) для разової дози ліраглутиду становить 11 %. Абсолютна біодоступність ліраглутиду після підшкірної ін’єкції становить приблизно 55 %.
Уявний об’єм розподілу після підшкірної ін’єкції становить 11-17 л, а середній об’єм розподілу після внутрішньовенної ін’єкції становить 0,07 л/кг. Для людини вагою приблизно 100 кг середній видимий об’єм розподілу після підшкірної ін’єкції становить 20-25 л. Ліраглутид може значною мірою зв’язуватися з білками плазми.
Протягом 24 годин після одноразового введення міченого радіоактивним ізотопом [3H]-ліраглутиду здоровим суб’єктам основним компонентом у плазмі є препарат-прототип ліраглутиду. Було виявлено дві невеликі кількості метаболітів плазми (менше або дорівнює 9% і менше або дорівнює 5% загального радіоактивного опромінення плазми відповідно). Ліраглутид метаболізується подібно до макромолекулярних білків, і жоден конкретний орган не визначено як основний шлях виведення.
Після введення [3H]-ліраглутиду не було інтактнихліраглутид таблеткивиявлено в сечі та калі. Лише невелика частина отриманої радіації виводиться у вигляді пов’язаних з ліраглутидом метаболітів із сечею або калом (6 % і 5 % відповідно). Радіоактивність із сечею та калом переважно виводиться протягом перших 6-8 днів, що відповідає трьом невеликим кількостям метаболітів. Середня швидкість виведення ліраглутиду після одноразової підшкірної ін’єкції становить приблизно 0,9-1,4 л/год, а період напіввиведення – приблизно 13 годин.
(1) Стать: згідно з фармакокінетичним аналізом популяцій пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням, жінки мають на 24% нижчий рівень кліренсу з поправкою на вагу, ніж чоловіки. Результати групового фармакокінетичного дослідження пацієнтів чоловічої та жіночої статі з діабетом 2 типу та фармакокінетичного дослідження, проведеного на здорових добровольцях, показали, що стать не матиме клінічно значущого впливу на фармакокінетику лілалутиду. Відповідно до даних відповіді на вплив, немає необхідності коригувати дозування залежно від статі.
(2) Расове походження. Результати фармакокінетичного аналізу популяції, включно з білими, темношкірими, азіатськими та іспанськими суб’єктами, показали, що расові відмінності не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику ліраглутиду.
(3) Вага. Аналіз популяційної динаміки діабету 2 типу у дорослих показує, що індекс маси тіла (ІМТ) не матиме значного впливу на фармакокінетику рилалутиду. При оцінці відповіді на експозицію в клінічних дослідженнях контролю ваги добова доза 3,0 мг ліраглутиду може забезпечити відповідну системну експозицію в діапазоні ваги 60-234 кг. Експозиція ліраглутиду зменшується зі збільшенням початкової маси тіла. Досліджень рівня експозиції ліраглутиду для пацієнтів з вагою понад 234 кг не проводилося.
(4) Liver function impairment: A single dose clinical trial evaluated the pharmacokinetics of liraglutide in subjects with varying degrees of liver function impairment. Compared to healthy subjects, subjects with mild to moderate liver dysfunction had a 13-23% reduction in exposure to liraglutide. The exposure to liraglutide was significantly reduced (44%) in subjects with severe liver dysfunction (ChildPugh score>9).
(5) Ниркова дисфункція. У порівнянні з суб’єктами з нормальною функцією нирок суб’єкти з нирковою дисфункцією мають менший вплив ліраглутиду. Легкий (кліренс креатиніну, CrCl 50-80 мл/хв), помірний (CrCl 30-50 мл/хв) і важкий (CrCl<30ml/min) renal impairment and end-stage renal disease subjects requiring dialysis reduced liraglutide exposure by 33%, 14%, 27%, and 28%, respectively. Similarly, in a 26 week clinical trial, the liraglutide exposure of type 2 diabetes patients with moderate renal impairment (creatinine clearance rate 30-59ml/min) was 26% lower than that of a trial of type 2 diabetes patients with normal renal function or mild renal impairment.
(6) Вагітні жінки: цей продукт не слід використовувати під час вагітності, і в цей час рекомендується інсулін. Якщо пацієнтка планує завагітніти або вже вагітна під час лікування, лікування цим препаратом слід припинити. Жінки, які годують груддю: через відсутність відповідного досвіду, цей продукт не слід застосовувати в період лактації. Ліки для дітей: Відповідних даних ще не отримано, і цей продукт не рекомендований для використання у підлітків.
Проблеми та перспективи розробки планшетів
Проблеми розвитку
Технологія рецептури: Розробка Ліраглутиду вимагає вирішення проблеми стабільного вивільнення та всмоктування препарату в шлунково-кишковому тракті. Для забезпечення стабільності та біодоступності препарату в шлунково-кишковому тракті необхідні спеціальні методи виготовлення, такі як кишковорозчинна оболонка та технологія осмотичного насоса.
Клінічні випробування: потрібні нові клінічні випробування для підтвердження ефективності, безпеки та переносимості таблеток. Клінічні випробування мають включати різні дози, різні режими дозування та довгострокові-дослідження безпеки.
Ринкова конкуренція: наразі ринок ліраглутиду для ін’єкцій є відносно зрілим, і форма таблеток повинна протистояти конкуренції з ін’єкціями. Нам потрібно завоювати частку ринку за допомогою стратегій диференціації, таких як зручність ліків, комплаєнс пацієнтів тощо.
Перспективи розвитку
Зручність ліків: Таблетована форма зручніша для введення порівняно з ін’єкціями, що може покращити комплаєнс пацієнта.
Ринковий попит: Зі збільшенням кількості пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та ожирінням також зростає попит на нові гіпоглікемічні препарати та препарати для зниження ваги. ЯкщоЛіраглутид таблеткиуспішно розроблені, вони задовольнять потреби ринку в нових гіпоглікемічних препаратах та препаратах для зниження ваги.
Політична підтримка: посилення державної підтримки біофармацевтичної промисловості забезпечило сприятливе політичне середовище для розробки таблеток ліраглутиду.
Часті запитання
Чи випускається ліраглутид у формі таблеток?
+
-
Ліраглутид, активний інгредієнт Saxenda, доступний лише у вигляді ін’єкцій. Але аналогічний препарат під назвою семаглутид випускається у формі ін’єкцій (Ozempic, Wegovy) і таблеток (Rybelsus).
Яке застосування ліраглутиду в таблетках?
+
-
Ліраглутид використовується для зниження ризику серцево-судинних подій (серцевого нападу, інсульту або смерті) у людей, які мають діабет 2 типу та захворювання серця. Ліраглутид можна також використовувати для інших умов, визначених вашим лікарем. Ліраглутид також доступний в іншій формі для контролю ваги.
Чи можна давати ліраглутид перорально?
+
-
Основні моменти. Розроблено пероральний наноміцел ліраглутиду для посиленого зниження резистентності до інсуліну. Використовував ASBT-опосередкований транспорт для покращення всмоктування пероральної форми. Біодоступність при пероральному застосуванні в 4,63 раза вища, ніж ліраглутид без лікарської форми.
Кому не можна приймати ліраглутид?
+
-
Повідомте свого лікаря, якщо у вас або у вашої родини є або коли-небудь був рак щитовидної залози або синдром множинної ендокринної неоплазії типу 2 (MEN 2; стан, що викликає пухлини більш ніж в одній залозі в організмі). Якщо так, ваш лікар, ймовірно, скаже вам не використовувати ін’єкції ліраглутиду.
Що краще Оземпік або ліраглутид?
+
-
Ozempic® (семаглутид) зазвичай призводить до більшої втрати ваги, ніж ліраглутид, наприклад Saxenda® або Victoza®, що робить його сильнішим варіантом для більшості людей. Багато людей також віддають перевагу розкладу ін’єкцій Ozempic-раз на тиждень, ніж щоденному дозуванню ліраглутиду.
Популярні Мітки: ліраглутид таблетки, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж