Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників сульфадимідину для ін’єкцій 100 мл у Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової оптової високоякісної ін’єкції сульфадимідину 100 мл для продажу тут з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.
Сульфадимідин ін'єкції 100 мл(Сульфонамід натрію для ін’єкцій 100 мл) — широко використовуваний сульфаніламідний антибіотик у ветеринарній клінічній практиці. Препарат являє собою безбарвну або злегка жовтувату прозору рідину, схильну до псування під дією світла, тому її необхідно зберігати в недоступному для світла місці. Специфікації його упаковки різноманітні, включаючи 100 мл, 250 мл, 500 мл і 1000 мл, щоб задовольнити різні потреби в лікуванні. У галузі ветеринарної медицини ін'єкції сульфаметоксазолу натрію широко використовуються для лікування інфекцій у худоби, наприклад, великої рогатої худоби, овець, свиней і птиці. Наприклад, на молочних вівчарських фермах препарат може бути безпосередньо скинутий у сусідні річки шляхом промивання стічних вод, але слід звернути увагу на потенційне забруднення, яке він може спричинити для навколишнього середовища. Крім того, у тваринництві та птахівництві цей препарат також широко використовується для профілактики та лікування захворювань, викликаних чутливими бактеріями.
 |
 |
Сульфадимідин COA
Сульфадимідин ін'єкції 100 мл(сульфаметазин натрію для ін’єкцій) – це антибіотик широкого-спектру дії, що належить до сульфаніламідних антибіотиків, спеціально розроблений для тваринництва та птахівництва для лікування інфекційних захворювань, спричинених чутливими бактеріями. Його виробничий фон пов’язаний із глобальним попитом на ефективні та безпечні антибіотики у тваринництві та птахівництві, особливо в країнах, що розвиваються, де профілактика та контроль захворювань є ключовою ланкою в забезпеченні продуктивності тваринництва. Цей продукт має антибактеріальну дію шляхом пригнічення бактеріального метаболізму фолієвої кислоти та має значний терапевтичний вплив на грампозитивні бактерії, деякі грамнегативні бактерії та найпростіші (такі як кокцидіоз). Він підходить для лікування шлунково-кишкових інфекцій, інфекцій дихальних шляхів, а також інфекцій сечовидільної та репродуктивної систем у тварин, таких як свині, корови, вівці та коні.
Основне позиціонування продукту та фон синтезу
Сульфаметоксазин (SM2) є основною діючою речовиною (API) сульфаніламідних антибіотиків з хімічною назвою N - (4,6-диметил-2-піримідиніл) сульфонамід, молекулярною формулою C ₁₂ H ₁₄ N ₄ O ₂ S і молекулярною масою 278,33. Конструкція шляху синтезу повинна відповідати таким основним вимогам:
Адаптивність антибактеріального механізму: інгібуючи бактеріальну дигідрофолат-синтазу та блокуючи ланцюг метаболізму фолатів, необхідно переконатися, що молекулярна структура дуже схожа на пара-амінобензойну кислоту (PABA) для досягнення конкурентного інгібування.
Фармакокінетична оптимізація: необхідно контролювати молекулярну полярність, щоб досягти швидкого всмоктування в шлунково-кишковому тракті (біодоступність більше або дорівнює 85%) і широкого розподілу в тканинах (концентрація ліквору в спинномозковій рідині досягає 30% -80% концентрації препарату в крові).
Доцільність індустріалізації: необхідно вибрати шлях із легкодоступною сировиною, простими кроками та стабільним урожаєм, щоб зменшити виробничі витрати (цільова вартість менше або дорівнює 150 юанів/кг).
Аналіз основних шляхів синтезу
У всьому світі промисловий синтезСульфадимідин ін'єкції 100 млв основному використовує наступні три технологічні маршрути, і їх техніко-економічні порівняння наведено в таблиці нижче:
| Тип маршруту | Поєднання сировини | Ключові кроки | Загальна врожайність | Вартість сировини | Зрілість індустріалізації |
| Метод конденсації піримідинового циклу | 4-Ацетиламінобензолсульфонілхлорид+2-аміно-4,6-диметилпіримідин | Сульфонування → Конденсація → Гідроліз | 68%-72% | 120-140 | Високий |
| Метод циклізації ацетилацетону | Сульфонамід + ацетилацетон | Синтез циклу → окиснення → нейтралізація | 75%-78% | 95-110 | Верхня середина |
| Метод заміщення хлорпіримідину | Сульфонамід+2-хлор-4,6-диметилпіримідин натрію | Нуклеофільне заміщення → уточнення | 62%-65% | 150-180 | китайський |
1. Метод конденсації піримідинового кільця (класичний шлях)
Підготовка сировини
4-Ацетиламінобензолсульфонілхлорид (ASC): Одержується з п-нітробензолсульфонілхлориду шляхом відновлення (Fe/HCl) та ацетилювання (Ac₂O), з чистотою більше або рівною 99,5%.
2-аміно-4,6-диметилпіримідин: синтезований шляхом конденсації ацетилацетону та гуанідину (каталізується NaOH, кип’ятіння зі зворотним холодильником при 120 градусах протягом 6 годин) з виходом 82% -85%.
Реакція ядра
Стадія сульфонілування: ASC і 2-аміно-4,6-диметилпіримідин конденсують у піридиновому розчиннику (реакція при 80 градусах протягом 8 годин) з утворенням N-сульфонільного проміжного продукту з виходом 92% -94%.
C₈H₈N₂O₃SCl + C₆H₁₀N₄ → C₁₄H₁₆N₆O₃S + HCl
Стадія гідролізу: проміжний продукт гідролізують у розчині NaOH (2М) (нагрівають із зворотним холодильником при 100 градусах протягом 2 годин) для видалення захисної групи ацетилу та отримання неочищеного SM2 з виходом 98% -99%.
Процес рафінування
Контроль кристалізації: розчиніть сирий продукт у гарячій воді (60 градусів), додайте активоване вугілля (1% мас./мас.) для знебарвлення, повільно охолодіть до 10 градусів для кристалізації, відфільтруйте та перекристалізуйте з розчинником, змішаним з етанолом і водою (3:1), висушіть, щоб отримати API (чистота ВЕРХ більше або дорівнює 99,0%).
Контроль якості: Залишковий піридин (менше або дорівнює 0,1%), важкі метали (менше або дорівнює 10 ppm) і споріднені речовини (окремі домішки менше або дорівнює 0,5%) повинні бути перевірені.
Технічні переваги: Легко отримати сировину, чіткі кроки, підходить для велико-виробництва.
Технічне завдання: Необхідно суворо контролювати значення pH гідролізу (8,5-9,0), інакше це може призвести до розкриття піримідинового кільця.
2. Метод циклізації ацетилацетону (інноваційний шлях)
Попередня обробка сировини
Сульфонамід: він синтезується шляхом конденсації сульфонаміду та нітрогуаніду, а розподіл частинок за розміром (D50=50-70 мкм) потрібно контролювати, щоб покращити швидкість реакції.
Ацетилацетон: його необхідно зневоднити до вмісту вологи менше або рівного 0,05%, інакше це вплине на вибірковість циклізації.
Реакція ядра
Кільцева стадія: сульфаніламід, ацетилацетон і бісульфіт натрію (молярне співвідношення 1:1,2:0,1) нагрівають і кип’ятять із зворотним холодильником у розчині NaOH (1М) при 100 градусах протягом 12 годин, щоб отримати проміжні сполуки циклу з виходом від 78% до 82%.
C₇H₉N₃O₂S + C₅H₈O₂ → C₁₂H₁₄N₄O₂S + H₂O + CO₂
Стадія окислення: проміжний продукт окислюють H₂O₂ (30%) при кімнатній температурі протягом 2 годин, перетворюючи тіолову групу на сульфонільну групу з виходом 95%-97%.
Оптимізація постобробки
Нейтралізаційна кристалізація: нейтралізуйте окислювальний розчин соляною кислотою до pH 5,5-6,0, додайте затравкові кристали, щоб викликати кристалізацію, відфільтруйте та висушіть, щоб отримати API.
Інноваційний процес: використання безперервного проточного реактора замість котлової реакції, скорочення часу циклізації до 4 годин і підвищення виходу до 85%.
Технічні переваги: менша кількість кроків, менші витрати на сировину, підходить для гнучкого виробництва.
Технічна проблема: на стадії циклізації легко утворюються -побічні продукти, такі як сульфаметоксазол, тому каталітичну систему потрібно оптимізувати.
3. Метод заміщення хлорпіримідину (додатковий шлях)
Синтез ключових проміжних продуктів
2-Хлоро-4,6-диметилпіримідин: одержують хлоруванням 2,4,6-триметилпіримідину газоподібним хлором (80 градусів, 2 години), необхідно контролювати селективність місця хлорування (цільовий продукт більше або дорівнює 90%).
Реакція нуклеофільного заміщення
Сульфонамід натрію реагує з 2-хлор-4,6-диметилпіримідином у розчиннику DMF (120 градусів, 6 годин) з утворенням SM2 з виходом 65% -70%.
C₆H₈N₂O₂SNa + C₆H₇ClN₂ → C₁₂H₁₄N₄O₂S + NaCl
Технічні обмеження: вартість хлорпіримідинової сировини висока, а реакція вимагає безводних умов, що ускладнює індустріалізацію.
Контроль основних параметрів процесу
Оптимізація умов реакції
Контроль температури
Реакція сульфонілування: 75-85 градусів (швидкість реакції збільшується в 1,2 рази на кожні 5 градусів, але перевищення 90 градусів може легко призвести до розкладання сульфонілхлориду).
Кільцева реакція: 95-105 градусів (необхідний точний контроль, щоб уникнути побічних реакцій).
Регулювання PH
Стадія гідролізу: рН=8.5-9.0 (контролюється в режимі реального-часу за допомогою рН-метра, відхилення ± 0,2 потребує додавання лужного розчину).
Етап нейтралізації: pH=5.5-6.0 (розчин кислоти потрібно повільно додавати по краплях, щоб запобігти місцевому надмірному підкисленню).
Вибір каталізатора
Реакція сульфонілування: піридин (доза 1,5 екв.) може підвищити селективність реакції до 92%.
Кільцева реакція: Бісульфіт натрію (0,1 екв.) може інгібувати окисні побічні реакції.
Стратегія контролю домішок
Домішки у вихідних матеріалах
ASC потребує контролю залишкового п-нітробензолсульфонілхлориду (менше або дорівнює 0,5%), інакше легко утворюються нітродомішки.
Залишки сульфаніламіду (менше або дорівнює 0,3%) необхідно перевірити на сульфонамід, інакше це може призвести до надмірних рівнів споріднених речовин у кінцевому продукті.
Процесні домішки
Побічний продукт сульфонілування: Зменште утворення дисульфонільних домішок шляхом контролю часу реакції (менше або дорівнює 8 годинам).
Циклічні побічні -продукти: Вміст сульфаметоксазолу зменшується за допомогою поетапного методу подачі (додавання ацетилацетону трьома частинами).
Деградаційні домішки
Тест на примусову деградацію показав, що SM2 схильний до утворення домішок сульфонової кислоти при високих температурах (105 градусів), а температуру сушіння слід контролювати так, щоб вона була менше або дорівнювала 80 градусам
Побудова системи контролю якості
Стандарти перевірки сировини
| Пункт перевірки | метод | обмеження |
| Чистота | ВЕРХ (метод нормалізації площі) | Більше або дорівнює 99,5% |
| вологість | Метод Карла Фішера | Менше або дорівнює 0,5% |
| Залишковий розчинник | GC (метод вільного простору) | Етанол Менше або дорівнює 0,5% |
| Важкий метал | Атомно-абсорбційна спектроскопія | Менше або дорівнює 10 ppm |
Проміжний контроль
Проміжні продукти сульфонілування
Температура плавлення: 198-202 градуси (диференціальна скануюча калориметрія, DSC).
Вміст: визначення ВЕРХ Більше або дорівнює 98,0%.
Циклічні проміжні продукти
Інфрачервона спектроскопія (ІЧ): характерні піки мають з’являтися на 1650 см ⁻¹ (валентні коливання C=O) і 1580 см ⁻¹ (валентні коливання C=N).
Вміст вологи: визначається методом Карла Фішера. Менше або дорівнює 1,0%.
Стандарти випуску готової продукції
| Пункт перевірки | метод | обмеження |
| Зміст | ВЕРХ (метод зовнішнього стандарту) | 98.5%-101.0% |
| Споріднені речовини | ВЕРХ (метод самопорівняння) | Одна домішка Менше або дорівнює 0,5% |
| Залишковий розчинник | GC (метод вільного простору) | Ацетон менше або дорівнює 0,3% |
| розчинення | Лопастний метод (50 об/хв, 30 хв) | Більше або дорівнює 85% |
| Мікробний ліміт | Метод мембранної фільтрації | Загальна кількість аеробних бактерій Менше або дорівнює 100 КУО/г |
Галузеві тенденції та майбутні напрямки
Технологічне оновлення
Безперервне виробництво: використання мікроканальних реакторів для досягнення безперервного гідролізу сульфування, скорочення виробничого циклу до 8 годин (традиційний чайник вимагає 16 годин).
Технологія ферментного каталізу: розробка синтезу SM2, який каталізується сульфотрансферазою, зменшує використання хімічних реагентів на 30%.
Зелена хімія
Відновлення розчинника: Відновлення піридинового розчинника (температура кипіння 115 градусів) зі швидкістю повторного використання більше або дорівнює 90%.
Атомна економія: оптимізуйте шлях циклізації, щоб зменшити коефіцієнт E (фактор навколишнього середовища) з 8,2 до 5,6.
Індивідуальні послуги
Полікристалічний контроль: регулюйте кристалічну форму (форма I/форма II) за допомогою розчинника для кристалізації (співвідношення етанол/вода), щоб відповідати різним вимогам рецептури.
Налаштування спектрів домішок: контролюйте специфічні домішки (такі як сульфаметоксазол, менше або дорівнює 0,2%) відповідно до вимог замовника.
Популярні Мітки: сульфадимідин ін'єкційний 100 мл, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж