Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників циметидину для ін’єкцій у Китаї. Ласкаво просимо до оптових оптових оптових високоякісних ін’єкцій циметидину, які продаються на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Циметидин ін'єкції, як антагоніст рецептора гістаміну H₂ першого покоління, широко вивчався на тваринних моделях щодо його фармакологічного механізму дії з моменту його появи в 1970-х роках. В основному використовується для лікування захворювань, пов’язаних із надмірною секрецією шлункової кислоти. Його основним компонентом є циметидин, який конкурентно пригнічує Н2-рецептори на клітинах стінки шлунка, ефективно блокуючи секрецію шлункової кислоти, спричинену гістаміном та іншими подразниками, тим самим знижуючи кислотність шлунка та полегшуючи симптоми, викликані надмірною кислотністю шлунка.
Додаткова інформація про хімічний склад:
| Назва продукту | Циметидин порошок | Циметидин Таблетки | Циметидин для ін'єкцій | Циметидин капсули | Циметидиновий крем |
| Тип продукту | порошок | Таблетки | Ін'єкційний | Капсули | вершки |
| Чистота продукту | Більше або дорівнює 99% | Більше або дорівнює 99% | Більше або дорівнює 99% | Більше або дорівнює 99% | Більше або дорівнює 99% |
| Технічні характеристики продукту | Можливість налаштування | Можливість налаштування | Можливість налаштування | Можливість налаштування | Можливість налаштування |
| Пакет продукту | Можливість налаштування | Можливість налаштування | Можливість налаштування | Можливість налаштування | Можливість налаштування |
Наша форма продукту
Циметидин +. COA
 |
||
Сертифікат аналізу |
||
|
Складена назва |
Циметидин | |
|
Номер CAS |
51481-61-9 | |
|
Оцінка |
Фармацевтичний клас | |
|
Кількість |
Індивідуальний | |
|
Упаковка стандартна |
Індивідуальний | |
| Виробник | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Лот № |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 січнятис 2025 |
|
|
EXP |
8 січнятис 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| СТАНДАРТ ТЕСТУ | GB/T24768-2009 Промисловість. Стандартний | |
|
Пункт |
Стандарт підприємства |
Результат аналізу |
|
Зовнішній вигляд |
Білий або майже білий порошок |
Відповідає |
|
Вміст води |
Менше або дорівнює 4,5% |
0.30% |
| Втрати при висиханні |
Менше або дорівнює 1,0% |
0.15% |
|
Важкі метали |
Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. |
|
Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Чистота (ВЕРХ) |
Більше або дорівнює 99,0% |
99.5% |
|
Поодинока домішка |
<0.8% |
0.48% |
|
Залишок при розпалюванні |
<0.20% |
0.064% |
|
Загальне мікробне число |
Менше або дорівнює 750 КУО/г |
80 |
|
E. Coli |
Менше або дорівнює 2 MPN/г |
N.D. |
|
Сальмонела |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (за GC) |
Менше або дорівнює 5000 ppm |
400 ppm |
|
Зберігання |
Зберігати в закритому, темному сухому місці при температурі -20 градусів |
|
|
|
||
Цей продукт підходить для лікування діагностованої виразки дванадцятипалої кишки, виразки шлунка та пацієнтів, у яких після короткочасного -лікування виникли рецидиви. Пацієнтам із стійкою гастроезофагеальною рефлюксною хворобою, особливо тим, чиї антирефлюксні заходи та одноразове лікування, наприклад антациди, неефективні,ін'єкції циметидинуможе значно покращити симптоми. Крім того, він також використовується для профілактики стресових виразок і кровотеч у важкохворих пацієнтів, а також для лікування таких захворювань, як гастринома (синдром Золлінгера Еллісона) з надмірною секрецією шлункової кислоти.
1.1 Локалізація рецептора H ₂ і передача сигналу
У слизовій оболонці шлунка тварин H₂-рецептори в основному розподілені на зовнішній мембрані парієтальних клітин і належать до сімейства G-білкових рецепторів (GPCR). Коли гістамін зв’язується з рецептором H₂, він активує білок Gs, який, у свою чергу, активує аденілатциклазу (AC), каталізуючи АТФ для виробництва циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ). CAMP діє як другий месенджер, активуючи протеїнкіназу А (PKA), що зрештою призводить до фосфорилювання апікальної протонної помпи парієтальних клітин (H ⁺/K ⁺ - АТФаза) та ініціює секрецію шлункової кислоти.
Експериментальні докази на тваринах:
Експерименти in vitro на слизовій оболонці шлунка щурів показали, що циметидин пригнічує індуковане гістаміном накопичення цАМФ залежно від дози-, зі значенням IC50 42 нМ, що відповідає даним кінетики зв’язування рецепторів.
У моделі собачої шлункової фістули внутрішньовенна ін’єкція циметидину (5 мг/кг) значно знизила базальну секрецію шлункової кислоти на 70%, а інгібуючий ефект позитивно корелював з концентрацією препарату в крові.
1.2 Конкурентно-антагоністичні характеристики
Циметидин блокує збудливу дію гістаміну, займаючи сайт зв’язування Н₂-рецептора. Його характеристики конкурентного гальмування проявляються як:
Оборотне зв’язування: в експерименті з клітинами слизової оболонки шлунка морської свинки зв’язування циметидину з рецептором може бути скасовано надмірним гістаміном, що відповідає характеристикам конкурентних антагоністів.
Subtype selectivity: Radioligand binding experiments have confirmed that the affinity of cimetidine for H ₂ receptors (Kd=42 nM) is significantly higher than that for H ₁ receptors (Kd>10 μ M) and H3 receptors (Kd>100 мкМ), що пояснює відсутність антихолінергічних побічних ефектів.
1.3 Динамічна регуляція секреції шлункової кислоти
Пригнічення базальної секреції шлункової кислоти:
У моделі хронічної шлункової фістули у собак безперервна внутрішньовенна інфузія циметидину (2 мг/кг/год) може зменшити нічну секрецію шлункової кислоти на 85%, і ефект триває понад 8 годин.
Експерименти in vitro на слизовій оболонці шлунка щурів показали, що пригнічення базальної секреції шлункової кислоти циметидином було залежним від концентрації, зі значенням EC 50 0,3 мкМ.
Стимулююче пригнічення секреції шлункової кислоти:
Експерименти на слизовій оболонці шлунка свиней показали, що циметидин може блокувати секрецію шлункової кислоти, викликану пентагастрином (1 мкг/кг/год), зі швидкістю інгібування 65%.
У собачій моделі рівень пригнічення циметидину на секрецію шлункової кислоти, стимульовану гіпоглікемією, викликаною інсуліном (0,1 ОД/кг внутрішньовенно) або кофеїном (50 мг/кг внутрішньовенно), становив 58% і 62% відповідно.
1.4 Зміна складу шлункового соку
Регулювання PH:
Експерименти на собаках показали, що циметидин (10 мг/кг внутрішньовенно) може підвищувати рН шлункового соку з 1,2 до 4,5 протягом більш ніж 6 годин.
У моделі шлункової фістули свині активність шлункової протеази в групі лікування циметидином знизилася на 70%, що було пов’язано з інактивацією ферменту, спричиненою підвищенням рН.
Контроль об'єму шлункового соку:
Експеримент із промиванням шлунка кролика показав, що циметидин (50 мкМ) може зменшити секрецію шлункового соку до 40%, а механізм включає деполяризаційне інгібування потенціалу канальцевої мембрани, що виділяється парієтальними клітинами.
2.1 Експресія H₂-рецепторів імунної клітини
Т-лімфоцити:
Аналіз проточною цитометрією Т-клітин селезінки миші показав, що рівень експресії рецепторів H ₂ на поверхні CD4 ⁺ Т-клітин досяг 65%, а CD8 ⁺ Т-клітин становив 42%.
Експеримент із фрагментами мембрани лімфоцитів щурів підтвердив, що H₂-рецептор з’єднується з білком Gs і може посилювати експресію рецептора IL-2 після активації.
Макрофаги:
Культивування перитонеальних макрофагів морської свинки показало, що активація рецептора H ₂ може пригнічувати секрецію TNF -, спричинену LPS, зі значенням IC50 10 мкМ.
Експерименти на мононуклеарних клітинах периферичної крові у собак показали, що циметидин (50 мкМ) може блокувати збільшення секреції IL-6, викликане гістаміном (10 мкМ).
2.2 Регуляція медіаторів запалення
Пригнічення синтезу гістаміну:
Експеримент з дегрануляції тучних клітин щурів показав, що циметидин (100 мкМ) може зменшити вивільнення гістаміну до 35%, а механізм включає інгібування активності L-гістидиндекарбоксилази.
У моделі шкірної алергії собаки попереднє лікування циметидином (10 мг/кг внутрішньовенно) зменшило діаметр гістамінових шкірних реакцій на 40%.
Баланс цитокінів:
У мишачій моделі коліту група лікування циметидином (50 мг/кг/день перорально) продемонструвала підвищення рівня IL-10 у 2,3-раза та зниження рівня TNF у тканині товстої кишки на 60%.
Порожнина суглоба свиніін'єкції циметидинуЕксперимент показав, що циметидин (1 мг/суглоб) може пригнічувати синтез PGE ₂ у синовіальних клітинах, індукований IL-1, зі значенням IC 50 20 мкМ.
2.3 Регуляція адгезії імунних клітин
Інгібування експресії селектину:
Культура ендотеліальних клітин аорти щурів показала, що циметидин (50 мкМ) може блокувати посилення експресії E-селектину, викликане гістаміном (10 мкМ), зі швидкістю інгібування 75%.
У моделі реперфузії-міокардіальної ішемії собак група лікування циметидином показала 50% зниження інфільтрації нейтрофілів, що було пов’язано зі зниженням експресії P-селектину.
Регуляція активності інтегринів:
Експеримент з міграцією лімфоцитів миші показав, що циметидин (25 мкМ) може пригнічувати адгезію інтегрину LFA-1 до ICAM-1 зі значенням IC50 15 мкМ.
У моделі трансплантації рогівки кролика час виживання трансплантованої тканини в групі лікування циметидином було збільшено на 3 дні, а механізм включав інгібування Т-клітинної інфільтрації.
Протипухлинний ангіогенез: механізм, незалежний від рецептора H₂
3.1 Регулювання сигнального шляху VEGF
Незалежне інгібування рецептора Н₂:
Модель рогівкової кишені щура показала, що циметидин (50 мг/кг/день перорально) може інгібувати індукований bFGF ангіогенез зі швидкістю інгібування 65%, і цей ефект не був скасований агоністами рецептора H ₂.
Експеримент із мембраною курячого ембріона підтвердив, що циметидин (100 мкМ) може блокувати розгалуження судин, викликане VEGF, зі значенням IC50 30 мкМ.
Регуляція експресії VEGF:
У мишачій моделі раку молочної залози рівень мРНК VEGF у пухлинній тканині в групі лікування циметидином (100 мг/кг/день внутрішньоутробно) знизився на 70%, що було пов’язано зі зниженою -регуляцією експресії HIF-1.
Культура клітин собачої мастоцитоми показала, що циметидин (50 мкМ) може пригнічувати індуковану гістаміном (10 мкМ) - секрецію VEGF зі швидкістю інгібування 80%.
3.2 Пригнічення функції ендотеліальних клітин
Інгібування міграції:
Експерименти на подряпинах на ендотеліальних клітинах пупкової вени людини (HUVEC) показали, що циметидин (25 мкМ) може інгібувати VEGF (10 нг/мл) - індуковану міграцію клітин зі швидкістю інгібування 60%.
Культивування мікросудинних ендотеліальних клітин головного мозку миші показало, що циметидин (50 мкМ) може блокувати індуковане утворення просвіту матриксним гелем із значенням IC50 20 мкМ.
Індукція апоптозу:
Експеримент з апоптозу ендотеліальних клітин аорти свиней показав, що циметидин (100 мкМ) може індукувати активацію каспази-3 зі швидкістю апоптозу 35%.
У моделі неоваскуляризації рогівки кролика кількість апоптичних тілець в ендотеліальних клітинах зросла в 2,5 рази в групі лікування циметидином.
3.3 Інгібування адгезії пухлинних клітин
Регуляція експресії інтегрину:
Культура клітин меланоми миші показала, що циметидин (50 мкМ) може знижувати експресію v 3 інтегрину зі швидкістю інгібування 65%.
Експеримент клітинної адгезії лімфоми собаки показав, що циметидин (25 мкМ) може блокувати клітинну адгезію, спричинену фібронектином, зі значенням IC50 10 мкМ.
Інгібування металопротеїнази:
У моделі гліоми щурів активність ММР-9 у пухлинній тканині була знижена на 70% у групі, яка отримувала циметидин (100 мг/кг/день внутрішньоутробно).
Культура хондроцитів свині показала, що циметидин (50 мкМ) може пригнічувати секрецію MMP-13, індуковану IL-1 -, зі значенням IC50 20 мкМ.
4.1 Характеристики інгібування ферменту CYP450
Дослідження активності ферментів:
Експеримент із мікросомами печінки щурів показав, що циметидин (50 мкМ) може пригнічувати активність CYP1A2 до 80% і знижувати активність CYP3A4 на 65%.
У фармакокінетичній моделі собак циметидин (10 мг/кг внутрішньовенно) може збільшити AUC діазепаму в 2,3 рази та знизити CL на 55%.
Дослідження механізму:
Експерименти з молекулярного докінгу показали, що циметидин утворює координаційний зв’язок із гемовим залізом в активному центрі CYP3A4, стабілізуючи інгібіторний комплекс ферментів.
Культура клітин печінки щурів показала, що циметидин (25 мкМ) може знижувати експресію мРНК CYP2C11 зі швидкістю інгібування 70%.
4.2 Модель взаємодії лікарських засобів
Метаболізм варфарину:
Фармакокінетичні експерименти на кроликах показали, що циметидин (50 мг/кг/добу перорально) може подовжувати T варфарину ₁/₂ у 2,1 рази та підвищувати значення PT на 35 %.
У моделі коагуляції у собак комбінація циметидину та варфарину призвела до 2,8-кратного подовження часу кровотечі, тому співвідношення дозування необхідно скоригувати до 1:0,6.
Метаболізм теофіліну:
Моніторинг концентрації теофіліну в плазмі крові щурів показав, що циметидин (20 мг/кг/день в/б) може підвищувати Cmax теофіліну в 2,5 рази і AUC в 3,2 рази.
Експеримент з перфузією свинячої печінки показав, що циметидин (50 мкМ) може пригнічувати глюкуронізацію теофіліну та знижувати швидкість кліренсу на 60%.
Шлях дії: спосіб введення та фармакокінетика
Спосіб введення ін'єкції
Внутрішньовеннеін'єкції циметидину:
Фармакокінетичні дослідження на собаках показали, що після внутрішньовенної ін’єкції циметидину (5 мг/кг) Cmax досягала 15 мкг/мл, а T ₁/₂ становив 1,2 години.
У моделі свині внутрішньовенна інфузія (2 мг/кг/год) може підтримувати стабільну -концентрацію препарату в крові 5-8 мкг/мл, що відповідає вимогам EC 5₀ для пригнічення секреції шлункової кислоти.
М'язова ін'єкція:
Експеримент на щурах показав, що після внутрішньом’язової ін’єкції циметидину (10 мг/кг) Tmax становив 0,5 години, а біодоступність досягала 85 %.
A comparative study of rabbits showed no significant difference in AUC between intramuscular injection and intravenous injection (P>0.05).
Характеристики організаційного розподілу
Швидкість зв'язування з білками плазми:
Експеримент із рівноважним діалізом in vitro показав, що швидкість зв’язування циметидину з білками в плазмі собаки становить 20%, головним чином зв’язуючись з альбуміном.
Дослідження розподілу тканин щурів показує, що концентрація циметидину в клітинах стінки шлунка в 15 разів перевищує концентрацію в плазмі, що підтверджує його цілеспрямований ефект.
Метаболізм і виведення:
Експеримент із дренажу жовчі у собак показав, що циметидин в основному метаболізується в печінці, утворюючи оксид сірки та метаболіти оксиду N-.
Дослідження екскреції із сечею щурів підтвердило, що прототип препарату становив 30% дози, метаболіти становили 65%, а швидкість ниркового кліренсу становила 3,5 мл/хв/кг.
Циметидин ін'єкціїнадає фармакологічні ефекти через кілька шляхів і цілей:
Регуляція секреції шлункової кислоти:
Як антагоніст рецептора H₂, він безпосередньо пригнічує секрецію шлункової кислоти в парієтальних клітинах і регулює склад шлункової кислоти.
Імунна регуляція:
Регулює баланс між функцією імунних клітин і медіаторами запалення за допомогою H₂-рецептор-залежних і незалежних механізмів.
Антипухлинний ангіогенез:
Пригнічення сигнального шляху VEGF і функції ендотеліальних клітин, блокування ангіогенезу пухлини.
Вплив на метаболізм препарату:
Будучи інгібітором ферменту CYP450, він змінює фармакокінетичні характеристики лікарських засобів, що застосовуються одночасно.
Популярні Мітки: Циметидин для ін'єкцій, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продам