Нирка є основним органом-мішенню ренін-гіпертензинової системи. Ендогенний гіпертензин бере участь у регуляції ниркової гемодинаміки, водно{2}}електролітного обміну та функції клубочкової фільтрації. Завдяки точному модулюванню шляху RAAS,ін'єкція ангіотензинуможе покращити патологічні стани нирок і захистити функцію нирок. Він в основному використовується для лікування захворювань нирок, таких як післяопераційні ускладнення спадкової полікістозної хвороби нирок і гострого ураження нирок, -асоційованого із сепсисом, і демонструє унікальні переваги, особливо у пацієнтів із стійкою гіпотензією, ускладненою нирковою дисфункцією.

1.1. Лікування рефрактерної гіпотензії після хірургічного втручання з приводу спадкового полікістозу нирок

Аутосомно-рецесивна полікістозна хвороба нирок (ARPKD) є рідкісним спадковим кістозним захворюванням нирок. У важких випадках масивне двостороннє збільшення нирок стискає грудну та черевну порожнини, що вимагає двосторонньої нефректомії для полегшення симптомів.

Післяопераційна гіпотензія є поширеним тяжким ускладненням у педіатричних пацієнтів, особливо у немовлят з анефрією, де традиційні вазопресори часто дають незадовільні результати. Як потужний вазоконстриктор, продукт активує рецептор AT1 на ендотелії судин, звужуючи системні артеріоли та збільшуючи опір судин, таким чином швидко підвищуючи середній артеріальний тиск (САТ).

1.2 Додаткова терапія гострого ураження нирок, -асоційованого із сепсисом

Гостре ураження нирок,-асоційоване із сепсисом (SA-AKI), є частим ускладненням у тяжкохворих пацієнтів. Його основним патологічним механізмом є системна запальна відповідь, спричинена сепсисом, що призводить до ниркової вазодилатації та гіпоперфузії з подальшим зниженням функції клубочкової фільтрації. Продукт покращує ниркову гемодинаміку шляхом звуження ниркових кровоносних судин і підвищення клубочкового перфузійного тиску, одночасно пригнічуючи системну запальну реакцію, полегшуючи пошкодження ниркової тканини та сприяючи відновленню функції нирок.

Основною патологічною основою інфаркту міокарда та ішемічної хвороби серця є коронарний атеросклероз, стеноз або оклюзія судин, що призводить до ішемії та гіпоксії міокарда, ураження міокарда і навіть некрозу. Завдяки таким механізмам, як проти-запалення, пригнічення апоптозу кардіоміоцитів і покращення ремоделювання міокарда,ін'єкція ангіотензинувідіграє важливу роль у гострій-фазовому лікуванні інфаркту міокарда та вторинній профілактиці ішемічної хвороби серця, знижуючи ризик довготривалих-серцево-судинних подій і покращуючи прогноз.

2.1. Гостра{1}}фаза лікування гострого інфаркту міокарда

Після гострого інфаркту міокарда (ГІМ) ішемія міокарда та гіпоксія викликають серйозну запальну реакцію, апоптоз кардіоміоцитів і фіброз міокарда, що призводить до порушення серцевої функції. Безперервна внутрішньовенна інфузія внутрішньовенної ін’єкції гіпертензину значно пригнічує секрецію факторів запалення (наприклад, TNF-, IL-1), зменшує апоптоз кардіоміоцитів, покращує функцію мітохондрій і послаблює окислювальний стрес і пошкодження ДНК у кардіоміоцитах, таким чином зменшуючи розмір інфаркту та зберігаючи функцію міокарда.

2.2 Вторинна профілактика ішемічної хвороби серця

Основною метою вторинної профілактики ішемічної хвороби серця є зниження ризику серцево-судинних подій, таких як повторний інфаркт міокарда, серцева недостатність і раптова серцева смерть. Регулюючи шлях РААС, продукт пригнічує проліферацію клітин гладких м’язів судин, зменшує утворення атеросклеротичних бляшок, покращує функцію ендотелію та послаблює запальну реакцію, таким чином уповільнюючи прогресування ішемічної хвороби серця та знижуючи ризик довготривалих-серцево-судинних подій.

I. Початкова розвідка (1898–1934)

Відкриття ангіотензину стало результатом дослідження зв’язку між нирками та артеріальним тиском. У 1898 році фінські фізіологи Тігерштедт і його асистент Бергман з Каролінського інституту вперше ввели екстракти нирок кроликам і спостерігали помітне підвищення артеріального судинного тиску. Вони назвали цю пресорну ниркову речовину «ренін», встановивши початковий зв’язок між нирками та регуляцією судинного тиску, хоча механізм реніну та його продуктів, що виходять за течією, залишався неясним.

Дослідження просувалися повільно протягом десятиліть, аж до 1934 року, коли патологоанатом Гаррі Голдблатт успішно створив експериментальну тваринну модель гіпертензії, перетиснувши ниркову артерію собак, підтвердивши, що ниркова ішемія викликає стійку гіпертензію, і припустивши, що нирка виділяє циркулюючу пресорну речовину, заклавши критичну експериментальну основу для подальшого відкриття гіпертензину.

II. Ключовий прорив (1939)

У 1939 році дві незалежні дослідницькі групи досягли одночасних проривів. Під керівництвом Едуардо Брауна Менендеса з Університету Буенос-Айреса команда використовувала модель Гольдблатта, щоб виділити пресорну речовину плазми з венозної крові ішемічних нирок, назвавши її «гіпертензин» і підтвердивши, що це продукт ферментативної реакції між реніном і плазмовим субстратом. Одночасно команда під керівництвом Ірвінга Х. Пейджа з лабораторій Eli Lilly в Індіанаполісі випадково виявила, що ренін реагує з плазмою, утворюючи потужний вазоконстриктор під час очищення реніну, назвавши його «ангіотоніном». У 1943 році вони підтвердили ферментативну природу цієї реакції і назвали субстрат плазми субстратом реніну.

III. Уніфікована номенклатура та систематичне пояснення (1958 і далі)

Оскільки дві команди ідентифікували одну й ту саму речовину під різними назвами, Едуардо Браун Менендес та Ірвінг Х. Пейдж досягли згоди на конференції Мічиганського університету в 1958 році, об’єднавши терміни «гіпертензин» і «ангіотонін» у «гіпертензин», формально встановивши його офіційну назву. Згодом вчені виділили різні підтипи гіпертензину, уточнили його синтетичний шлях і поступово вдосконалили регуляторний механізм ренін-гіпертензинової системи, забезпечивши чіткі цілі для подальшої розробки ліків і впровадження інновацій у лікуванні гіпертонії, серцевої недостатності та пов’язаних із ними захворювань.