Пептид соматостатину

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників пептиду соматостатину в Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісним пептидом соматостатину для продажу тут з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.

Пептид соматостатинуКитайська назва - соматостатин, який є циклічним поліпептидним гормоном, що складається з 14 амінокислот. Його структурною особливістю є наявність дисульфідного зв'язку, утвореного двома залишками цистеїну, що утворюють стабільну циклічну структуру. Соматостатин широко поширений у центральній нервовій системі (такій як таламус), периферичній нервовій системі (такій як шлунково-кишковий тракт, підшлункова залоза) та різних ендокринних тканинах і є одним із важливих регуляторних гормонів в організмі людини. Він здійснює широкий спектр фізіологічних регуляторних ефектів шляхом зв’язування з рецептором соматостатину (SSTR1-5). У той же час, пригнічуючи вивільнення гастрину з G-клітин антрального відділу шлунка та гістаміну з хромафінних клітин кишечника, функція парієтальних клітин безпосередньо пригнічується, тим самим зменшуючи секрецію шлункової кислоти.

Соматостатин COA

Пептид соматостатину, як класичний нейропептид і нейромодулятор, в основному експресується SST ⁺ нейронами, на які припадає близько 30% ГАМКергічних інтернейронів у центральній нервовій системі (ЦНС). Він часто вивільняється разом з ГАМК і опосередковує широку інгібіторну регуляцію через п’ять G-білкових рецепторів (SSTR1-5). Порівняно з добре-відомим застосуванням у галузях ендокринології та травлення, роль SST у центральній нервовій системі довгий час недооцінювалася. Останніми роками передові дослідження показали, що SST відіграє унікальну та незамінну ключову роль у тонкій регуляції нейронних ланцюгів, кодуванні когнітивних функцій і пам’яті, негативній регуляції емоцій і стресу, захисті від нейродегенеративних захворювань, невропатичного болю, регуляції імунітету гліальних клітин, гомеостазі мережі епілепсії та інших незрозумілих областях. Здебільшого це некласичні гальмівні ефекти, специфічна регуляція по петлі та трансдукція сигналу міжклітинного типу, які відрізняються від функцій традиційних нейромедіаторів.

Клітинні та петлеві механізми соматостатину в центральній нервовій системі

Дендритне цілеспрямоване інгібування інтернейронів SST ⁺: точне стробування сенсорної інформації

 

Традиційні ГАМКергічні інтернейрони (такі як PV ⁺) головним чином націлені на тіла нейронних клітин і проксимальні дендрити, спричиняючи швидке та екстенсивне гальмування; А інтернейрони SST мають унікальне анатомічне націлювання -, спеціально іннервуючи дистальні дендрити та дендритні шипи збудливих пірамідальних нейронів (ПН), і це «дендритне гальмування» є ключовим механізмом центральної обробки інформації, який рідко можна побачити.

Периферичне гальмування та регуляція посилення сприйняття в сенсорній корі: у первинній зоровій, слуховій і соматосенсорній корі нейрони SST ⁺ створюють «ефект придушення оточуючих» шляхом інгібування дистальних дендритів таламокортикальних входів, що посилює реакцію нейронів на центральні подразники, пригнічує нерелевантні сигнали в навколишній області та фільтрує сенсорної надлишкової інформації.

Наприклад, в області V1 зорової кори головного мозку нейрони SST ⁺ пригнічують гальмування клітинним тілом PV ⁺ інтернейронів, досягаючи «ефекту розгальмування», підсилюючи низхідний сигнал зворотного зв’язку кори вищого -порядку, підвищуючи сприйняття зорового контрасту та динамічний зоровий ефект. Ця двонаправлена ​​регуляція «розгальмування-розгальмування» робить SST не просто пригніченням нейронної активності, але й «точним шлюзом» для потоку сенсорної інформації, визначаючи, яка інформація може надходити до вдосконаленого когнітивного центру.

Кортикальна повільна регуляція сну та NREM: нейрони SST ⁺ є основними рушійними силами утворення повільної хвилі сну (0,5-4 Гц) без швидкого руху очей (NREM). Коли нейрони SST ⁺ активуються, коливання мембранного потенціалу синхронних кіркових пірамідних нейронів гальмуються дендритами, викликаючи підвищену повільну хвилеву активність і подовжену тривалість сну NREM.

Цей механізм повністю не залежить від традиційних шляхів регуляції сну, таких як аденозин і мелатонін, і є нещодавно відкритою мішенню для регуляції сну - SST досягає точної регуляції структури сну, регулюючи синхронізацію кортикальної мережі, а не впливаючи на гіпоталамічний центр сну.

Специфічне для часу регулювання синаптичної пластичності: активація ST⁺-нейронів залежить від високо-сплескового спрацьовування, що вивільняє SST лише під час високо-активності нейронів, таким чином спеціально регулюючи довго-термінальне інгібування (LTD), а не довгострокове-потенціювання (LTP). У ділянці CA1 гіпокампа SST активує калієвий канал внутрішнього випрямлення (GIRK) через SSTR2, гіперполяризуючи постсинаптичні нейрони, блокуючи LTP, залежний від NMDA-рецепторів, і посилюючи ендоцитоз AMPA-рецепторів, індукуючи специфічний для дендритів LTD.

Ця регуляція пластичності «високо-частотна залежність, дендритне націлювання» робить SST нішевим молекулярним перемикачем для очищення пам’яті, забування та синаптичного скорочення, уникаючи розладів мережі, спричинених надмірним синаптичним посиленням.

Перехресна регуляція клітинного типу: імунна нервова двонаправлена ​​регуляція SST мікроглії та астроцитів

 

Рецептори SST не тільки експресуються в нейронах, але також специфічно розподіляються в мікроглії (SSTR2/3/4) і астроцитах (SSTR1/2), опосередковуючи незрозумілу регуляцію нейронних імунних взаємодій, яка повністю ігнорується в традиційних дослідженнях.

Індукція проти{0}}запальної поляризації в мікроглії: SST активує сигнальний шлях Gi/o мікроглії через SSTR4, пригнічує запальні шляхи NF - κ B і MAPK, зменшує вивільнення про-факторів запалення (TNF -, IL-6, IL-1) і сприяє секреції проти{10}}запальні фактори (IL-10, TGF -), поляризуючи мікроглію від про-запального типу M1 до протизапального типу M2. На відміну від традиційних протизапальних факторів, регуляція SST має специфічність області мозку - вона діє лише в когнітивних областях мозку, таких як гіпокамп і кора головного мозку, не впливає на периферичний імунітет і дозволяє уникнути системних побічних ефектів пригнічення імунітету.

Покращений транспорт глутамату в астроцитах: SST посилює експресію транспортера глутамату GLT-1 в астроцитах через SSTR1, прискорюючи синаптичний кліренс глутамату та пригнічуючи ексайтотоксичність. У моделях епілепсії та церебральної ішемії SST може зменшити вивільнення глутамату, спричинене надмірною активацією астроцитів, блокуючи порочне коло «накопичення глутамату, пошкодження нейронів, гліальна активація», що є незрозумілим основним механізмом його нейропротекції.

Функціональна диференціація ніш підтипів рецепторів: неендокринна специфічна роль SSTR1/4

 

Розподіл і функції рецепторів SST5 у центральній нервовій системі сильно диференційовані, серед яких SSTR1 і SSTR4 майже не беруть участь у периферичному інгібуванні гормонів і відіграють лише специфічну роль у центральній нервовій системі.
SSTR4: єдиний рецептор SST, який не зазнає швидкої десенсибілізації, опосередковуючи довготривалі-гальмівні, знеболювальні та антидепресивні ефекти.

У спинному розі та передній поясній корі спинного мозку активація SSTR4 пригнічує приплив кальцію до ноцицептивних нейронів і блокує сигналізацію хронічного нейропатичного болю; У прилеглому ядрі (Hb) SSTR4 опосередковує передачу сигналів антидепресантів і швидко змінює депресивну поведінку після активації.

SSTR1: він в основному експресується в гіпокампі та корі головного мозку та спеціально регулює активність енкефалінази (NEP). Синергічна активація SSTR1 і SSTR4 може посилити експресію NEP, прискорити деградацію - амілоїдного білка (A) і є захисною мішенню для хвороби Альцгеймера (AD).

SSTR2: найважливіший рецептор у центральній нервовій системі, який опосередковує гостре пригнічення дендритів, контроль над епілепсією та мікрогліальні проти-запальні ефекти, але, перекриваючи периферичні ефекти, не є цільовою нішею.

Джерело довідкової інформації:

1. PMC, роль нейропептидуПептид соматостатинуу мозку та його застосування для лікування неврологічних розладів, 2025
2. Journal of Neuroscience, Somatostatin and Somatostatin-Containing Neurons in Shaping Neuronal Activity and Plasticity, 2026
3. Biology Insights, SST Neurons: New Insights Into Neurocircuit Регулювання, 2025
4. Біологічна комунікація, індукована соматостатином регуляція активності мікроглії допомагає полегшити патологічне прогресування хвороби Альцгеймера, 2026
5. Природа, клітинний-тип-специфічний ланцюг нейронів соматостатину в габенулі кодує антидепресивну дію, 2025

Клінічне застосування соматостатину при захворюваннях центральної нервової системи

Нейродегенеративні захворювання: незрозумілі захисні механізми AD і хвороби Паркінсона (PD)

Хвороба Альцгеймера: подвійний ефект кліренсу А та відновлення нейронних ланцюгів (найперспективніша та нішева мета для трансформації)
Селективна втрата SST ⁺ нейронів у гіпокампі та корі скроневої частки пацієнтів з AD досягає 40% -60%, а рівні SST значно знижені, що позитивно корелює зі ступенем когнітивних порушень. Ефект захисту ніші SST відображається в трьох аспектах:

Сприяти розпаду А: завдяки синергетичному підвищенню регуляції енкефалінази гіпокампа (NEP) через SSTR1/SSTR4 розчинні мономери та олігомери А можуть розкладатися швидше, зменшуючи відкладення амілоїдних бляшок. Експерименти на тваринах показали, що аналоги SST можуть знизити навантаження A в мозку мишей AD більш ніж на 50% і значно покращити функцію пам'яті.

Повернення синаптичної втрати: SST відновлює пошкоджену кортикальну петлю гіпокампа при AD за допомогою дендритного гальмування, зменшення аномального перезбудження, відновлення синаптичної пластичності та звернення патологічного ланцюга «когнітивного зниження синаптичної дисфункції».
Інгібування нейрозапалення: протизапальна поляризація малих гліальних клітин SSTR4 зменшує хронічне нейрозапалення, спричинене А, і захищає холінергічні нейрони.

Наразі подвійні агоністи SSTR1/4 увійшли до Фази II доклінічних випробувань для лікування хвороби Альцгеймера. Порівняно з традиційними антитілами А вони мають такі основні переваги, як малі молекули, легке проникнення крізь гематоенцефалічний бар’єр, відсутність побічних ефектів набряку мозку та низька вартість.

Хвороба Паркінсона: пригнічення агрегації альфа-синуклеїну та полегшення рухових ускладнень

Рівні SST у чорній субстанції та смугастому тілі хворих на ХП знижуються, а втрата SST ⁺ нейронів відбувається синхронно із загибеллю дофамінергічних нейронів. Незвичайний механізм: SST пригнічує надмірне збудження шипуватих нейронів смугастого тіла (MSN) через SSTR2, зменшує вивільнення глутамату та пригнічує неправильне згортання та агрегацію альфа-синуклеїну;

Одночасне полегшення дискінезії (LID), спричиненої терапією леводопою -, шляхом регулювання аномальної синхронізації таламокортикальної петлі та зменшення мимовільних рухів, цей ефект повністю не залежить від дофамінового шляху.

Нервово-психічні розлади: циклічна регуляція шизофренії, депресії та посттравматичного стресового розладу

Шизофренія: відновлення низькочастотних{0}}коливань і дефектів кодування передбачення. Пацієнти з шизофренією мають значно знижений рівень SST ⁺ нейронів у префронтальній і скроневій частках, причому рівні SST знижуються на 30% -50%, що безпосередньо призводить до порушень низькочастотних коливань θ (4-7 Гц) і δ (0,5-4 Гц) — це основний патологічний механізм порушень сприйняття та робочої пам’яті. дефіцити при шизофренії (традиційні дослідження зосереджуються лише на PV ⁺ нейронах і осциляціях).

Основна роль SST: відновлення низькочастотної синхронізації коркових петель зворотного зв’язку, покращення функції прогнозного кодування (здатність мозку передбачати майбутню інформацію) і полегшення основних симптомів, таких як галюцинації та когнітивні розлади. Експерименти на тваринах показали, що активація нейронів SST ⁺ може скасувати сенсорні дефекти стробування та розлади робочої пам’яті в моделі шизофренії з кращими ефектами, ніж традиційні антипсихотичні препарати.

Джерело довідкової інформації:

1. PMC,Пептид соматостатину: Зв’язок когнітивних функцій і хвороби Альцгеймера з терапевтичним націлюванням, 2025
2. Інформаційне агентство Сіньхуа, Нове дослідження знаходить нові цілі для розробки ліків від хвороби Альцгеймера, 2025 рік
3. PMC, роль соматостатин-позитивних інтернейронів у нейро-осциляторних дефіцитах і дефіциті обробки інформації при шизофренії, 2026
4. Природа, клітинний-тип-специфічний ланцюг нейронів соматостатину в габенулі кодує антидепресивну дію, 2025
5. MDPI, Характеристика нейронів, що експресують цільовий рецептор соматостатину нового анальгетика, 4, 2026
6. PMC, Оцінка діагностичного, прогностичного та терапевтичного потенціалу системи соматостатин/кортистатин при гліобластомі, 2026 р.

Популярні Мітки: соматостатин пептид постачальники виробники фабрика оптом купити ціна гуртом продам