Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників порошку несиритиду cas 124584-08-3 у Китаї. Ласкаво просимо до оптового оптового продажу високоякісного несиритидного порошку cas 124584-08-3 для продажу тут з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.
Порошок Несиритид, молекулярна формула C143H244N50O42S4, CAS 124584-08-3. Це штучно синтезований рекомбінантний натрійуретичний пептид людини B-типу (rhBNP) з тією ж послідовністю 32 амінокислот, що й природний натрійуретичний пептид, що виділяється м’язами шлуночків. Його фармакологічна дія полягає у зв’язуванні з рецепторами гуанілатциклази на гладком’язових та ендотеліальних клітинах судин, збільшуючи вміст цГМФ у клітинах. цГМФ діє як другий месенджер для розширення артерій і вен. Назиритид може індукувати ендотелін I або - розширення ізольованих артерій і вен людини, оброблених агоністами адренергічних рецепторів. В організмі людини несиритид може залежно від дози знижувати тиск заклинювання легеневих капілярів (PCWP) і артеріальний тиск у пацієнтів із серцевою недостатністю. Це натрійуретичний пептид В-типу, синтезований за допомогою технології рекомбінантної ДНК. Має явну вазодилатаційну та сечогінну дію на виведення натрію.
|
Індивідуальні кришки та пробки для пляшок:
|
|
|
Хімічна формула |
C143H244N50O42S4 |
|
Точна маса |
3462 |
|
Молекулярна маса |
3464 |
|
m/z |
3463 (100.0%), 3464 (76.8%), 3462 (64.7%), 3465 (25.4%), 3464 (18.5%), 3465 (18.1%), 3466 (13.9%), 3465 (13.6%), 3465 (12.7%), 3466 (12.2%), 3463 (11.9%), 3464 (11.7%), 3465 (8.6%), 3466 (6.6%), 3464 (5.6%), 3466 (4.8%), 3467 (4.6%), 3467 (4.1%), 3466 (3.3%), 3464 (3.2%), 3464 (2.8%), 3466 (2.6%), 3467 (2.5%), 3465 (2.5%), 3467 (2.3%), 3466 (2.3%), 3468 (2.2%), 3467 (2.2%), 3467 (2.2%), 3465 (2.2%), 3463 (2.1%), 3463 (1.8%), 3465 (1.7%), 3464 (1.6%), 3466 (1.6%), 3467 (1.6%), 3465 (1.5%), 3465 (1.4%), 3465 (1.2%), 3467 (1.2%), 3468 (1.2%), 3467 (1.2%), 3467 (1.1%), 3464 (1.1%), 3468 (1.1%), 3463 (1.0%), 3468 (1.0%), 3465 (1.0%), 3466 (1.0%), 3466 (1.0%) |
|
Елементний аналіз |
C, 49.58; H, 7.10; N, 20.22; O, 19.40; S, 3.70 |
Фармакокінетичні характеристикиПорошок Несиритидтакі:
Він широко розподіляється в організмі з об’ємом розподілу, близьким до загального об’єму рідини в організмі людини, приблизно 0,19 л/кг.
Він зв’язується з елімінаційними рецепторами на поверхні клітин і розщеплюється лізосомальними ферментами; У той же час він також може бути гідролізований пептидазами, такими як нейтральні ендонуклеази на поверхні кровоносних судин; Крім того, несиритид також можна фільтрувати через нирки.
Період напів-незиритиду дуже короткий, лише 18 хвилин, що означає, що препарат швидко метаболізується та виводиться в організмі.
Швидкість його кліренсу в плазмі дуже висока, близько 9,2 мл/кг ▪ Мін) вказує на те, що препарат має високий метаболізм і швидкість виведення в організмі.
Початковий час виведення становить близько 2 хвилин, що вказує на те, що препарат швидко розподіляється в організмі та починає виводитися.
Період напів{0}}виведення препарату з кінцевого виведення дуже короткий, приблизно 18 хвилин, що вказує на те, що препарат дуже швидко виводиться з організму.
Він в основному виводиться через нирки, що вказує на те, що нирки відіграють важливу роль у виведенні препарату.
Його фармакокінетичні характеристики забезпечують його швидкий розподіл та виведення in vivo, головним чином шляхом виведення нирками. Ці характеристики допомагають забезпечити ефективність і безпеку несиритиду. Однак, будь ласка, зверніть увагу, що фармакокінетичні показники можуть відрізнятися для окремих осіб, тому при застосуванні цієї речовини слід уважно спостерігати за реакціями пацієнтів і регулювати дозу відповідно до індивідуальних обставин. Якщо вам необхідно отримати додаткову інформацію про фармакокінетику несиритиду, рекомендується проконсультуватися з професійним лікарем або ознайомитися з відповідною медичною літературою.
Несіритид — це натрійуретичний пептид (BNP) типу B, синтезований за допомогою технології генетичної рекомбінації, а його амінокислотна послідовність ідентична послідовності ендогенного BNP в організмі людини. Як перший рекомбінантний натрійуретичний пептид, схвалений для лікування гострої серцевої недостатності (ГСН), Nasilide продемонстрував унікальні переваги в серцево-судинній системі завдяки багатоцільовому механізму дії. Ця стаття систематично пояснює його медичну цінність з точки зору фармакологічних механізмів, показань, сценаріїв клінічного застосування, можливого використання та безпеки.
Фармакологічний механізм дії
1.1 Огляд системи натрійуретичного пептиду
Сімейство натрійуретичного пептиду включає передсердний натрійуретичний пептид (ANP), натрійуретичний пептид типу B- (BNP) і натрійуретичний пептид типу C- (CNP), які здійснюють біологічну дію шляхом зв’язування з рецептором натрійуретичного пептиду (NPR-A). BNP в основному секретується міоцитами шлуночків при збільшенні об’ємного навантаження, і його концентрація в плазмі позитивно корелює з тяжкістю серцевої недостатності.
1.2 Шлях дії назиліду
Вазодилатація: активація сигнального шляху гуанілатциклази (GC-A) підвищує внутрішньоклітинні рівні цГМФ, що призводить до розслаблення гладкої мускулатури.
Діуретики та виведення натрію: пригнічує реабсорбцію натрію в нирковій збірній протоці та підвищує швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ).
Нейроендокринна регуляція:
Пригнічення ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС)
Антагоністична діяльність симпатичної нервової системи
Інгібування синтезу ендотеліну-1 (ЕТ-1).
Антифіброз: пригнічує проліферацію серцевих фібробластів і зменшує відкладення колагену.
Затверджені показання
2.1 Гостра декомпенсована серцева недостатність (ГСН)
Застосовні сценарії:
Гострий респіраторний дистрес (клас IV за NYHA)
набряк легенів
Гіпертонічний криз у поєднанні з гострою серцевою недостатністю
Схема прийому препарату:
Внутрішньовенне навантаження: 2 мкг/кг (5 хвилин)
Підтримуюча доза: 0,01 мкг/кг/хв (тривалістю 48-72 години)
Докази терапевтичного ефекту:
Тест VMAC показав значне зниження PCWP (тиск заклинювання легеневих капілярів) порівняно з нітрогліцерином
ASCEND-Аналіз підгруп HF свідчить про більш значні переваги для пацієнтів афроамериканців
Порошок Несиритидє пептидним препаратом з такими фармакологічними ефектами, як пригнічення секреції гормонів і регуляція серцево-судинної системи. Через тісний взаємозв’язок між біологічною активністю та фармакологічними ефектами пептидних препаратів та їхньою структурою та чистотою приготування високо-чистих і високо-якісних пептидних препаратів має вирішальне значення.
У твердофазному пептидному синтезі ми обрали смолу-носій Fmoc His (trt) - як вихідний матеріал. Це попередньо синтезована смола, яка містить зв’язані амінокислотні залишки для синтезу пептидів у твердій-фазі.
Вставка амінокислот: виберіть захисні амінокислоти Fmoc, що відповідають послідовності несиліду, наприклад, для фрагмента Ser (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu) виберіть відповідні чотири амінокислоти. Ці амінокислоти реагують з карбоксильними групами на смолі, утворюючи пептидні зв’язки, таким чином з’єднуючись зі смолою. Ця стадія зазвичай включає операції зняття захисту, з'єднання та промивання для забезпечення плавного перебігу реакції.
Fmoc-AA-OH + R-NH2→ Fmoc-AA-NH-R
Серед них AA являє собою амінокислоти, а R являє собою смолу або частини лінкера.
Твердофазний синтез зв’язування: після введення кожної амінокислоти виконується зняття захисту з використанням дихлорметану (DCM) і лужних реагентів (таких як піперидин), щоб відкрити аміногрупу наступної амінокислоти для наступного раунду зв’язування. Цей етап є основою синтезу пептидів у твердій-фазі, поступово розширюючи пептидний ланцюг шляхом повторного зняття захисту та з’єднання.
Fmoc-AA-NH-R + DCM + піперидин → Fmoc-AA-NH2+ Піперидин · HCl+R · HCl
Кислотний гідроліз є важливою стадією твердофазного-синтезу, який відщеплює пептидні ланцюги від смоли сильними кислотами з утворенням лінійних пептидів. Трифтороцтова кислота (TFA) зазвичай використовується як реагент кислотного гідролізу, який може вибірково розщеплювати пептидні ланцюги на карбоксильному кінці, не впливаючи на хімічну структуру інших частин.
Fmoc-AA-NH2 + TFA → Fmoc-AA-NH3++CF3COO-
Після отримання неочищеного лінійного пептиду необхідна реакція окислення для утворення очікуваної циклічної структури. Для нексиліду цей етап включає перетворення тіоефірного зв’язку в лінійному пептиді на циклічну структуру. Йод зазвичай використовується як окислювач для сприяння окисленню тіоефірних зв'язків.
[CH2CH2NH]4 + I2→ [CH2CH2NH]4I2
Останнім етапом є процес очищення з метою видалення непрореагованої сировини,-побічних продуктів та інших домішок для отримання високо-чистого несиритиду.
Характеристики ліків і клінічна цінність закладають основу для ринку
Несіритид (Nesiritide) — це рекомбінантний натрійуретичний пептид людини В-типу (BNP-32). Він чинить сечогінну, судинорозширювальну та інгібіторну дію на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС) шляхом активації рецепторів натрійуретичного пептиду (NPR-A та NPR-C). Це специфічний препарат для лікування гострої декомпенсованої серцевої недостатності (ГСН). Його основні переваги полягають у:
Швидке полегшення симптомів:Він починає діяти протягом 30 хвилин після внутрішньовенної ін’єкції, значно знижуючи тиск заклинювання легеневих капілярів (PCWP) і системний опір судин, а також зменшуючи утруднене дихання та набряк.
Переваги безпеки:Порівняно з традиційними позитивними інотропними препаратами (такими як добутамін), несиритид не збільшує споживання кисню міокардом, а ризик артеріальної гіпотензії можна контролювати (шляхом коригування дози та дозування рідини).
Статус рекомендації настанови:Рекомендації Американської кардіологічної асоціації (AHA) і Європейського товариства кардіологів (ESC) класифікують його як рекомендований препарат класу IIa для ADHF, особливо підходить для пацієнтів, які погано реагують на діуретики.
Потенціал ринку: у світі налічується понад 60 мільйонів пацієнтів із серцевою недостатністю, причому на Китай припадає приблизно 10% від загальної кількості. Захворюваність на ГСН зростає з року в рік через старіння населення. Серед госпіталізованих пацієнтів з ADHF приблизно 20%-30% потребують використання несіритиду, що є надійною основою для його жорсткого попиту.
Технологічна ітерація сприяє розвитку порошкових рецептур
Традиційний несіритид був переважно у формі ліофілізованого порошку для ін’єкцій, що вимагало транспортування холодовим ланцюгом і госпіталізованого відновлення та підготовки, що обмежувало його доступність у медичних установах звичайних людей. Технологічний прорив у порошкових рецептурах відображено в:
Покращення стабільності: Завдяки технології мікрокапсулювання порошок можна зберігати протягом 24 місяців при кімнатній температурі (порівняно з лише 18 місяцями для традиційних рецептур), зменшуючи витрати на зберігання.
Простота використання:Попередньо-запакований порошок і розчинник інтегровано, що забезпечує швидку конфігурацію біля ліжка та скорочує час реагування на надзвичайні ситуації.
Контроль собівартості продукції:Процес виготовлення порошку спрощено, вартість одиничної дози зменшується на 30%-40% порівняно з ліофілізованим порошком, що підвищує цінову конкурентоспроможність.
Підтримка випадків: такі компанії, як TargetMol, випустили порошкові продукти, які залишаються стабільними при -20 градусах протягом 3 років, з розчинністю 40 мг/мл (11,55 мМ), підтримуючи схеми введення високої концентрації та значно покращуючи клінічну відповідність.
Оптимізація політики та платіжного середовища для вивільнення ринкового потенціалу
Розширення медичного страхування
У 2023 році коригування довідника медичного страхування Китаю включатиме несіритид у відшкодування за категорією B, причому рівень відшкодування буде збільшено до 70%, а--кишенькові витрати пацієнтів зменшаться на 50%, що сприятиме збільшенню використання.
Розширення можливостей первинної медичної допомоги
«Проект тисячі округів» Національної комісії з охорони здоров’я чітко вимагає від окружних-лікарень покращити свій потенціал для лікування серцевої недостатності. Очікується, що до 2025 року буде додано 2000 нових закладів, які зможуть проводити лікування несиритидом, що сприятиме поширенню порошкової форми на масовому ринку.
Реформа оплати DRG/DIP
Відповідно до моделі оплати, яка базується на типі захворювання, несіритид став оптимальним рішенням для-стримування витрат для лікарень завдяки скороченню терміну перебування в лікарні (в середньому скорочення на 1,2 дня) і зниженню показників повторної госпіталізації (зниження на 18%).
Прогноз даних:З 2025 по 2030 рік ринок порошку для несиритиду в Китаї зростатиме на 15%, а розмір ринку перевищить 1 мільярд юанів у 2030 році. Серед них на масовий сектор охорони здоров’я припадатиме понад 40%.
Розширення меж застосування через інновації в дослідженнях і розробках
Дослідження перорального складу
Застосовуючи технологію нанокристалів, біодоступність BNP при пероральному прийомі (наразі менше 1%) може бути покращена. Якщо цей прорив буде досягнутий, це відкриє ринок для хронічної серцевої недостатності (потенційна кількість пацієнтів перевищує 10 мільйонів).
Розробка комбінованої терапії
У поєднанні з інгібіторами SGLT2 (такими як емпагліфлозин) це може ще більше знизити ризик госпіталізації через серцеву недостатність (як показано в дослідженні VERIFY, ризик знижується на 25%), сприяючи модернізації порошкових форм до комбінованої упаковки ліків.
Розширення показань
Доклінічні дослідження показують, що несиритид має потенційну ефективність для лікування легеневої артеріальної гіпертензії (ЛАГ) і захисту функції нирок. Якщо нові показання будуть затверджені, розмір ринку подвоїться.
Виклики та стратегії реагування
Збільшення конкурентного середовища
Уже є 10 вітчизняних підприємств, які розробляють генеричні версії несиритиду, і для порошкової формули необхідно створити бар’єри через диференційоване позиціонування (наприклад, попередньо заповнені шприци).
Ризик заміни холодового ланцюга
Хоча стабільність порошку покращилася, ризик транспортування в екстремальних кліматичних умовах все ще існує. Необхідно розробити рідкі рецептури при кімнатній температурі як добавку.
Недостатня освіта пацієнтів
Лікарі первинної ланки мають обмежені знання про систему екскреційних пептидів натрію. Академічна реклама (така як «Подорож Китаєм для стандартизованого лікування серцевої недостатності») необхідна для збільшення кількості рецептів.
Висновок: Золотий період розвитку настав
Порошкова форма Nesiritide вступає в період швидкого зростання завдяки технологічним проривам, політичним перевагам і модернізації клінічних потреб. Підприємствам необхідно зосередитися на трьох основних напрямках:
Прискорення проникнення на ринок на базовому рівні:Досягніть швидкого розширення завдяки співпраці-медичного консорціуму на рівні округу;
Сприяти інноваційній формулі:Розробити попередньо заповнені шприци та пероральні препарати для повного лікування хвороби;
Поглибити клінічні докази:Проведіть-дослідження реального світу (RWS), щоб підтвердити довгострокові-вигоди та консолідувати позицію рекомендацій.
У наступні п’ять років порошок несиритиду стане основним рушієм зростання в області лікування серцевої недостатності, очікується, що обсяг ринку перевищить 2 мільярди доларів США в усьому світі, забезпечуючи більш доступні та кращі варіанти лікування для китайських пацієнтів.
Часті запитання
Чи є «молекулярний перемикач» прихований у його молекулярній структурі? Чому так довго?
+
-
Це пептид, що складається з 32 амінокислот, який містить ключовий дисульфідний зв’язок (Cys10-Cys26), який замикає молекулу в кільцеву структуру. Це «кільце» є молекулярним перемикачем його біологічно активної конформації — коли кільце руйнується (наприклад, окисленням або високою температурою), воно втрачає здатність розширювати кровоносні судини і стає звичайним пептидним фрагментом.
Чому його температура зберігання в двох варіантах: «-20°С в замороженому вигляді» і «2-25°С»?
+
-
Це величезна різниця між «сировиною» та «препаратами». Як порошок активного фармацевтичного інгредієнта постачальник вимагає заморожування при -20 градусів C, уникаючи світла та герметично зберігаючи; Після приготування розчину для ін’єкцій (наприклад, Natrecor) ® його можна зберігати при температурі 2-25 градусів C (36-77 градусів F) протягом 24 годин. Парадокс «спочатку охолодження, а потім нагрівання» виникає внаслідок компромісу-між вимогами до тривалої стабільності ліофілізованого порошку та зручністю короткочасного клінічного використання.
Це смертельний ворог гепарину? Чому ми не можемо пройти через одну трубу?
+
-
Так, вони несумісні з водою і вогнем. Назилітид фізично адсорбується на молекулах гепарину. При введенні через катетери, покриті гепарином, деякі ліки будуть «затримані», що призведе до зменшення фактичної дози, що надходить в організм. Ще більше неприємностей полягає в тому, що він несумісний з різними широко використовуваними фармакологічними засобами, такими як інсулін, фуросемід (фуросемід) і еналаприл. У клінічній практиці для інфузії необхідно використовувати окремий катетер, а після інфузії катетер необхідно промити.
Як довго може тривати його побічний ефект «гіпотензія»? Чому він довший за нітрогліцерин?
+
-
Середня тривалість становить 2,2 години, що більш ніж у три рази більше ніж у нітрогліцерину (0,7 години). Це пов’язано з його фармакокінетичними властивостями: хоча період його напіврозпаду становить лише 18 хвилин, сигнальному шляху цГМФ, який активується після зв’язування з рецептором, потрібно багато часу, щоб «відключитися». Після появи симптоматичної гіпотензії може знадобитися кілька годин спостереження, щоб відновитися після припинення лікування.
Популярні Мітки: Несиритид порошок кас 124584-08-3, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж