IGF 1 LR3 1мг

IGF 1 LR3 1мг(Long R3 Інсуліноподібний фактор росту-1) є синтетичним похідним інсуліно-подібного фактора росту-1 (IGF-1) і належить до родини поліпептидних факторів росту. Природний IGF-1 складається з 70 амінокислот, тоді як IGF-1 LR3 поширює 13 амінокислот через N-кінець (MFPAMPLSLFLVN), збільшуючи загальну кількість амінокислот до 83. Це розширення не тільки збільшило молекулярну масу (з 7,6 кДа до 9,1 кДа), але й зменшило спорідненість до IGF-зв’язуючих білків (IGFBPs) через ефект стеричної перешкоди. Введення третього аргініну порушило сайт зв'язування між природним IGF-1 і IGFBP-3, збільшуючи вільну концентрацію IGF-1 LR3 приблизно в 10 разів. Експериментальні дані показують, що при однаковій концентрації біологічна активність IGF-1 LR3 в 3-5 разів перевищує біологічну активність природного IGF-1. Моделювання молекулярної динаміки вказує на те, що N-кінцеве розширення стабілізує структуру альфа-спіралі IGF-1 LR3, підвищуючи його здатність зв’язуватися з рецепторами IGF-1. Ця конформаційна оптимізація пояснює його сильнішу активність у сприянні поділу та міграції клітин. Він активує тирозинкіназну активність рецептора IGF-1 (IGF-1R), індукує низхідні шляхи MAPK/ERK і PI3K/Akt, сприяє експресії білків клітинного циклу (циклін D1, E) і прискорює перехід клітин із фази G1 у фазу S.

IGF 1 LR3 COA

IGF 1 LR3 1мг(Long R3 Insulin like Growth Factor-1) є синтетичним похідним інсуліноподібного фактора росту-1 (IGF-1), який значно посилює його біологічну активність шляхом структурної модифікації. «LR3» у назві має два значення: L означає подовження молекулярної маси (Long), а R3 означає заміну третьої амінокислоти з глутамінової кислоти (Glu) на аргінін (Arg). Ця трансформація демонструє його унікальну цінність у наукових дослідженнях і потенційному клінічному застосуванні.

IGF-1 LR3 (Long-R3 Інсуліноподібний фактор росту-1) є рекомбінантною модифікованою версією інсуліно-подібного фактора росту-1 (IGF-1) і належить до родини генів інсуліну. Його молекулярну структуру було оптимізовано за допомогою технології генної інженерії: додаткові 13 амінокислот були додані до N-кінця природного IGF-1 (70 амінокислот, молекулярна маса 7,4 кДа), щоб утворити довголанцюгову структуру з 83 амінокислот (молекулярна маса 9,11 кДа), а третя глутамінова кислота (Glu) була замінена на аргінін (Arg), звідки і назва. "R3". Ця структурна модифікація значно знижує його спорідненість до IGF-зв'язуючих білків (IGFBP), збільшує вільну концентрацію та підвищує його біологічну активність більш ніж у три рази порівняно з природним IGF-1.
Як білий ліофілізований порошок, IGF-1 LR3 потрібно зберігати та транспортувати в герметично закритих умовах при 2–8°C, щоб забезпечити його стабільність. Його номер CAS 946870-92-4, і його чистота зазвичай більше або дорівнює 90% (виявлено SDS-PAGE). В основному він походить від рекомбінантної системи експресії Escherichia coli.

IGF-1 LR3 активує подальші сигнальні шляхи (такі як шлях AKT/mTOR) шляхом зв’язування з рецептором IGF-1 (IGF1R) на поверхні клітини, регулюючи клітинну проліферацію, диференціацію, міграцію та метаболізм. Його функціональні характеристики включають:

Зв'язування з рецепторами та активація сигнальних шляхів

 

IGF-1 LR3 активує два основні сигнальні шляхи, зв’язуючись із рецептором IGF-1 (IGF-1R):

Шлях PI3K/Akt: сприяє виживанню клітин, метаболізму глюкози та синтезу білка.
Шлях RAS/MAPK: стимулює проліферацію та диференціювання клітин.
Експериментальні дані показують, що спорідненість IGF-1 LR3 до IGF-1R вдвічі перевищує афінність природного IGF-1, а його спорідненість до рецептора інсуліну (IR) знижується в 100 разів, знижуючи ризик гіпоглікемії.

Антиапоптоз і відновлення тканин

 

Інгібування апоптотичної сигналізації: підвищення співвідношення Bcl-2/Bax, інгібування активації каспази-3 та зменшення загибелі клітин, спричиненої УФ-променями або окисним стресом.
Стимулювання регенерації тканин: у моделях інфаркту міокарда IGF-1 LR3 може знизити швидкість апоптозу клітин міокарда на 40% і прискорити загоєння ран.

Синтез білка і ріст м'язів

 

Активація шляху mTOR: посилює фосфорилювання рибосомальної S6-кінази (S6K1) і прискорює ініціацію трансляції білка.
Проліферація м’язових клітин: у міобластах C2C12 10 нг/мл IGF-1 LR3 може збільшити швидкість проліферації клітин на 300%.
Активація сателітних клітин: сприяє диференціації м’язових стовбурових клітин у зрілі м’язові волокна та збільшує площу поперечного-розрізу м’язів.

Дослідження м’язової атрофії та спортивної медицини, загоєння ран і тканинна інженерія

Показання: м’язова дистрофія, споживання м’язів, пов’язане зі СНІДом, атрофія м’язів, спричинена тривалим -ліжковим режимом. План експерименту: Модель на тваринах: щурам підшкірно вводили 0,1-0,3 мг/кг IGF-1 LR3 тричі на тиждень протягом 12 тижнів, і результати показали збільшення м’язової сили на 15-20%. Експеримент на клітинах: у м’язову трубку система культури,IGF 1 LR3 1мгможе індукувати регуляцію експресії важкого ланцюга міозину (MyHC) і сприяти трансформації типу м'язового волокна.

Потенційний механізм: інгібуючи експресію міостатину, можна послабити негативну регуляцію росту м’язів. Виразка стопи при цукровому діабеті: місцеве застосування гелю IGF-1 LR3 (0,1 мг/см²) може прискорити закриття рани, а його механізми включають: стимулювання міграції фібробластів і синтез колагену. Сприяти секреції фактора росту ендотелію судин (VEGF) і покращувати місцеве кровопостачання. Відновлення опіків: у моделі опіку свині поєднання IGF-1 LR3 і пов’язки з гіалуроновою кислотою може скоротити час реепітелізації на 40%.

Нейропротекція та лікування травм головного мозку та дослідження моделей метаболічних захворювань

Модель церебральної ішемії: після оклюзії середньої мозкової артерії (MCAO) у щурів ін’єкція IGF-1 LR3 (10 мкг/кг) у бічний шлуночок може:
Зменшити площу загибелі нейронів на 30%.
Поліпшення оцінки неврологічного дефіциту (NSS).
Дослідження механізму: шляхом активації шляху PI3K/Akt, пригнічення активності GSK-3 і зменшення гіперфосфорилювання білка тау.
Діабет 2 типу: у ob/ob мишей з ожирінням IGF-1 LR3 (0,5 мг/кг/день) може:
Знизити рівень глюкози в крові натще на 25%.
Покращена чутливість до інсуліну (індекс HOMA-IR зменшився на 30%).
Регуляція метаболізму жиру: сприяє потемнінню білого жиру, збільшує експресію роз’єднавчого білка 1 (UCP1) і збільшує витрату енергії.

Метаболічні розлади:-палка з двома кінцями коливань рівня глюкози в крові

 

Ризик низького рівня цукру в крові

IGF-1 LR3 сприяє поглинанню глюкози шляхом активації шляху PI3K/Akt, одночасно пригнічуючи вироблення глюкози печінкою. Його гіпоглікемічний ефект значно сильніший, ніж у природного IGF-1. Високі дози (більше або дорівнюють 0,5 мг/кг/день) або тривале застосування можуть призвести до гіпоглікемії, особливо у пацієнтів з діабетом або резистентністю до інсуліну. Доклінічні дослідження показали, що після ін’єкції IGF-1 LR3 у щурів рівень глюкози в крові може знизитися на 40%, а тривалість довша, ніж інсулін (24 години проти . 6 годин). Хоча тяжкість гіпоглікемії зазвичай нижча, ніж при інсуліні, повторні епізоди можуть призвести до когнітивних розладів або серцево-судинних подій.

Інсулінорезистентність і гіперглікемія

Тривале застосування IGF-1 LR3 може пригнічувати секрецію гормону росту (GH) через негативний зворотний зв’язок, що призводить до зниження чутливості до інсуліну. Експерименти на тваринах показали, що щури, які отримували IGF-1 LR3 (0,3 мг/кг/день) протягом 8 тижнів поспіль, мали 2-кратне підвищення рівня інсуліну натще та 1,8-кратне збільшення індексу HOMA-IR. Крім того, IGF-1 LR3 може сприяти розщепленню жиру шляхом активації шляху MAPK, що призводить до підвищення рівня вільних жирних кислот і подальшого загострення резистентності до інсуліну, утворюючи порочне коло.

Порушення ліпідного обміну

Вплив IGF-1 LR3 на метаболізм ліпідів є дозо-залежним. Низька доза (0,1 мг/кг/день) може сприяти розщепленню жиру, знижувати рівень тригліцеридів (ТГ) і холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС-ЛПНЩ) у сироватці крові; Однак високі дози (більше або дорівнюють 0,5 мг/кг/день) можуть активувати шлях SREBP-1c, збільшити синтез жиру в печінці та призвести до гіпертригліцеридемії та жирової дистрофії печінки. Доклінічні дослідження показали, що після 12 тижнів застосування IGF-1 LR3 (0,8 мг/кг/день) у щурів із ожирінням вміст жиру в печінці підвищився на 35%, а рівень ТГ у сироватці крові підвищився на 50%.

Ризик пухлини: темна сторона ефектів стимулювання росту

Проліферація клітин і антиапоптозний ефект

IGF-1 LR3 активує шлях IGF-1R/PI3K/Akt, пригнічує експресію ключових апоптотичних білків, таких як Caspase-3 і Bax, і сприяє синтезу білків клітинного циклу, таких як Cyclin D1, тим самим прискорюючи проліферацію клітин. Експерименти in vitro показали, що 10 нг/мл IGF-1 LR3 може збільшити швидкість проліферації клітин раку молочної залози MCF-7 у три рази та знизити чутливість хіміотерапевтичних препаратів (таких як паклітаксел) на 40%.

Зв'язок між рівнем захворюваності на рак і смертністю

Масштабні епідеміологічні дослідження показали, що сироваткові рівні IGF-1 позитивно корелюють з ризиком раку молочної залози, раку простати та колоректального раку. Проспективне когортне дослідження за участю 100 000 осіб виявило, що ризик раку молочної залози зріс на 25% (HR=1.25, 95% ДІ 1,06-1,47), а ризик раку передміхурової залози збільшився на 31% (HR=1.31, 95% ДІ 1,09-1,57) у найвищому квінтилі IGF-1. Хоча ризик пухлини IGF-1 LR3 не був прямо підтверджений у клінічних дослідженнях, його структурна оптимізація може ще більше посилити його онкогенний ефект.

Прогресування пухлини та метастатичний потенціал

IGF-1 LR3 може сприяти інвазії пухлинних клітин і метастазам шляхом підвищення експресії матриксних металопротеїназ (MMP-2/9). Експерименти на тваринах показали, що у мишей, яким були щеплені клітини раку легенів A549, які отримували IGF-1 LR3 (0,2 мг/кг/день), кількість метастатичних вузликів у легенях зросла у 2 рази, а час виживання скоротився на 30%. Крім того, IGF-1 LR3 може покращувати характеристики стовбурових клітин пухлини шляхом індукування епітеліального мезенхімального переходу (EMT), що призводить до підвищення стійкості до хіміотерапії та ризику рецидиву.

Популярні Мітки: igf 1 lr3 1mg постачальники виробники фабрика оптом купити ціна гуртом продам