Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників динорфіну a cas 80448-90-4 у Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісним динорфіном a cas 80448-90-4, що продається на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Динорфін А, молекулярна формула C99H155N31O23, CAS 80448-90-4, виглядає як білий порошок. Молекулярна маса становить 2147,52, а молекулярна структура є основою його фізичних властивостей. Будучи пептидом із 17, він складається із 17 амінокислотних залишків, з’єднаних пептидними зв’язками, утворюючи певну просторову конформацію. Ця конформація наділяє динорфін А специфічною біологічною активністю, що дозволяє йому взаємодіяти з іншими біомолекулами та здійснювати такі фармакологічні ефекти, як полегшення болю.
Молекулярна маса відносно невелика, що полегшує його проходження крізь клітинну мембрану та проникнення всередину клітини для прояву своїх ефектів. Водночас його менша молекулярна маса також забезпечує більшу гнучкість у дизайні та розробці ліків. Ця речовина є морфіноподібним активним пептидом, витягнутим із гіпофіза свиней із сильним болезаспокійливим ефектом. Цей пептид відіграє важливу роль у нервовій системі та привернув увагу завдяки своїй унікальній біологічній активності.
Форма для наших продуктів
Динорфін A COA
 |
||
| Сертифікат аналізу | ||
| Складена назва | Динорфін А | |
| Оцінка | Фармацевтичний клас | |
| Номер CAS | 80448-90-4 | |
| Кількість | 22g | |
| Упаковка стандартна | PE мішок + мішок з алюмінієвої фольги | |
| Виробник | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Лот № | 202601090088 | |
| MFG | 9 січня 2026 р | |
| EXP | 8 січня 2029 р | |
| Структура |
|
|
| Пункт | Стандарт підприємства | Результат аналізу |
| Зовнішній вигляд | Білий або майже білий порошок | Відповідає |
| Вміст води | Менше або дорівнює 5,0% | 0.24% |
| Втрати при висиханні | Менше або дорівнює 1,0% | 0.56% |
| Важкі метали | Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. |
| Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (ВЕРХ) | Більше або дорівнює 99,0% | 99.80% |
| Поодинока домішка | <0.8% | 0.77% |
| Загальне мікробне число | Менше або дорівнює 750 КУО/г | 600 |
| E. Coli | Менше або дорівнює 2 MPN/г | N.D. |
| Сальмонела | N.D. | N.D. |
| Етанол (за GC) | Менше або дорівнює 5000 ppm | 710 ppm |
| Зберігання | Зберігати в закритому, темному та сухому місці при температурі -20 градусів | |
|
|
||
|
|
||
| Хімічна формула | C99H155N31O23 |
| Точна маса | 2146.19 |
| Молекулярна маса | 2147.52 |
| m/z | 2147.19 (100.0%), 2146.19 (93.4%), 2148.20 (39.9%), 2149.20 (17.7%), 2148.20 (13.1%), 2148.19 (11.5%), 2147.19 (10.7%), 2149.19 (6.1%), 2150.20 (4.8%), 2149.20 (4.7%), 2148.20 (4.4%), 2150.20 (1.9%), 2148.20 (1.8%), 2147.20 (1.7%), 2150.20 (1.2%) |
| Елементний аналіз | C, 55.37; H, 7.28; N, 20.22; O, 17.13 |
Основні регуляторні функції центральної нервової системи
Анальгетичний ефект
Динорфін Ає високоефективним агоністом κ-опіоїдного рецептора (KOR), який пригнічує збудливість нейронів спинного рогу спинного мозку та блокує передачу больових сигналів. Його анальгетична ефективність значно сильніша, ніж енкефалін (приблизно в 700 разів) і -ендорфін (приблизно в 50 разів), особливо на спинальному рівні. Наприклад, внутрішньошлуночкова ін’єкція 1 мкг пептиду може суттєво пригнічувати вивільнення вазопресину у щурів, позбавлених води-, і зменшувати больову сенсибілізацію.
Регуляція нейромедіаторів
Гальмівна передача: активуючи KOR, вона може зменшити вивільнення субстанції Р на пресинаптичній мембрані та зменшити вивільнення збуджуючих нейромедіаторів, таких як глутамат, тим самим пригнічуючи надмірне збудження нейронів.
Синаптична пластичність: у мигдалеподібному тілі та гіпокампі він бере участь у регулюванні тривалого-потенціювання (LTP) і довгострокової{1}}депресії (LTD), впливаючи на процес навчання та пам’яті. Наприклад, він може пригнічувати приплив іонів кальцію, блокуючи канали рецепторів NMDA і зменшуючи ймовірність вивільнення нейромедіаторів на пресинаптичній мембрані.
Реакція на емоції та стрес
Стійкість до тривоги/депресії: низькі-дози можуть полегшити тривожну поведінку шляхом активації KOR, тоді як високі дози можуть викликати депресивні-фенотипи. Наприклад, внутрішньошлуночкова ін’єкція 500 пмоль/5 мкл пептиду протягом 4 днів може полегшити поведінкові розлади, викликані стресом у мишей, і регулювати 5-HTergic систему в мозку.
Адаптація до стресу: в умовах хронічного стресу його експресія посилюється, і це сприяє адаптації організму до стресового середовища завдяки синергічному ефекту з кортикотропін-рилізинг-гормоном (CRH).
Нейропротекторні та травмуючі механізми
Захист від ішемії головного мозку
Він відіграє подвійну роль в ішемії/реперфузії головного мозку:
Захист при низькій концентрації: активуючи KOR, він пригнічує перевантаження іонами кальцію, зменшує вивільнення мітохондріями цитохрому с, тим самим знижуючи активність каспази-3 і пригнічуючи апоптоз нейронів. Наприклад, він може зменшити зону інфаркту мозку і поліпшити порушення пам'яті після ішемії.
Токсичність у високій концентрації: коли концентрація перевищує або дорівнює 10 мкМ, вона може підвищити внутрішньоклітинну концентрацію іонів кальцію, викликати колапс потенціалу мітохондріальної мембрани та спровокувати загибель нейронів.
Регуляція нейрозапалення
Він зменшує нейрозапальне пошкодження, пригнічуючи активацію мікрогліальних клітин, зменшуючи вивільнення про{0}}факторів запалення, таких як IL-1 і TNF- .. Наприклад, у моделі черепно-мозкової травми рівні продукту в плазмі негативно корелюють з інтенсивністю запальної відповіді.
Фізіологічні ефекти периферичних систем
Регуляція серцево-судинної системи
Регуляція артеріального тиску: пептид, ключовий ендогенний опіоїдний пептид, може ефективно пригнічувати напругу симпатичного нерва шляхом специфічної активації каппа-опіоїдного рецептора (KOR), розташованого в одиночному медулярному ядрі-, важливому регуляторному центрі серцево-судинної системи. Це гальмування призводить до значного зниження артеріального тиску, оскільки пригнічується симпатична нервова система, яка зазвичай сприяє звуженню судин і збільшує частоту серцевих скорочень.
Медулярне солітарне ядро об’єднує серцево-судинні сенсорні сигнали, і активація KOR тут модулює вивільнення нейромедіаторів, що беруть участь у контролі артеріального тиску, таким чином надаючи стійкий гіпотензивний ефект. Варіабельність серцевого ритму: на моделях ішемії міокарда на тваринах він відіграє вирішальну роль у регулюванні балансу серцевих вегетативних нервів. Ішемія міокарда часто порушує координацію між симпатичною та парасимпатичною нервовими системами, що підвищує ризик аритмії. Він може нормалізувати аномальну діяльність цих двох нервових систем, зменшити нерегулярність серцевого ритму і, таким чином, знизити частоту-небезпечних для життя аритмій, надаючи захисну дію на ішемічний міокард.
Імунна регуляція
Він справляє значний регуляторний вплив на імунну систему. Він може посилити реакцію проліферації лімфоцитів селезінки, які є основними компонентами адаптивної імунної системи, і сприяти секреції інтерлейкіну-2 (IL-2) — цитокіну, який відіграє ключову роль в активації та проліферації Т-клітин. Зокрема, під його дією продукція IL-2 може збільшуватися в 2,3 рази порівняно з нормальним рівнем.
Важливо, що цей імуномодулюючий ефект може бути повністю заблокований налоксоном, не-селективним антагоністом опіоїдних рецепторів, що вказує на його регуляторну роль в імунній системі через зв’язування з опіоїдними рецепторами. Крім того, він може стимулювати перитонеальні макрофаги до збільшення виробництва інтерлейкіну-1 (IL-1), прозапального цитокіну, який посилює вроджену імунну відповідь шляхом активації імунних клітин і сприяння захисту організму від патогенів.
Обмін речовин та ендокринологія
Метаболізм глюкози:Динорфін Абере участь у регуляції метаболізму глюкози та може грати роль у покращенні метаболічних розладів, пов’язаних із ожирінням. Це досягається шляхом активації KOR в гіпоталамусі, регіоні, який контролює апетит і енергетичний баланс. Активація гіпоталамічного KOR може пригнічувати апетит, зменшувати споживання їжі та одночасно сприяти витраті енергії в організмі, тим самим допомагаючи регулювати масу тіла та полегшувати метаболічні аномалії, пов’язані з ожирінням, такі як резистентність до інсуліну.
Нейроендокринологія: в умовах стресу нейроендокринна система організму зазнає значних змін, щоб адаптуватися до зовнішніх подразників. Пептид і кортикотропін-рилізинг-гормон (CRH) працюють разом, щоб регулювати діяльність гіпоталамо-гіпофізарно-надниркових залоз (вісь HPA)-ядра системи реакції організму на стрес. Ця спільна регуляція впливає на ритм виділення кортизолу, ключового гормону стресу, забезпечуючи належну активацію та припинення стресової реакції організму, таким чином зберігаючи стабільність внутрішнього середовища.
Патологічні асоціації та терапевтичний потенціал
Неврологічні розлади
Хвороба Паркінсона: експресія продукту в substantia nigra pars compacta знижується, що може брати участь у прогресуванні захворювання, впливаючи на виживання дофамінергічних нейронів.
Хвороба Альцгеймера: зниження його рівня в гіпокампі пов’язане зі зниженням когнітивних здібностей, і доповнення екзогенного це може покращити синаптичну пластичність.
Наркотична залежність: викликає аверсивний ефект, активуючи KOR, що може стати потенційною мішенню для лікування опіоїдної залежності.
Управління болем
Виріб та його фрагменти мають значний потенціал для лікування болю. Амід динорфіну А (1-13), модифікована форма пептиду, був клінічно застосований для лікування прогресуючого ракового болю. Його болезаспокійливу дію можна порівняти з дією морфіну, класичного сильного анальгетика, але він має менший потенціал звикання та менше побічних ефектів, що робить його безпечнішим варіантом для тривалого -полегшення болю у хворих на рак. Крім того, усічений фрагмент динорфіну A (1-8) чинить знеболюючу дію через не-опіоїдні механізми, такі як блокування рецепторів N-метил-D-аспартату (NMDA) — типу рецепторів глутамату, тісно пов’язаних із передачею сигналів болю.
Цей не-опіоїдний анальгетичний шлях уникає ризику звикання, пов’язаного з опіоїдними рецепторами, забезпечуючи новий напрямок для розробки нових анальгетичних препаратів, які не-викликають звикання.
Психічні розлади
Депресія — поширений психічний розлад, що характеризується постійним поганим настроєм, ангедонією (відсутністю задоволення) та іншими симптомами. У тваринних моделях депресії підвищений рівеньДинорфін Ау мозку тісно пов'язані з фенотипом ангедонії.
Звичайний метод синтезу динорфіну А є складним і делікатним процесом, який включає кілька етапів і професійних хімічних методів. Будучи пептидом 17, синтез динорфіну А вимагає точного контролю порядку та зв’язку кожної амінокислоти для забезпечення біологічної активності та стабільності кінцевого продукту.
1. Ендогенний біосинтетичний шлях
In vivo продукт утворюється шляхом ферментативного розщеплення продинорфіну. Після синтезу в нейронах продинорфін спеціально розщеплюється пропротеїнконвертазою 2 (PC2), вивільняючи активні пептидні фрагменти, включаючи його та динорфін B.
Ці пептиди зберігаються в синаптичних везикулах і вивільняються при стимуляції деполяризації нейронів для участі в регуляції передачі нейронних сигналів. Цей процес має тканинну специфічність і в основному відбувається в центральній нервовій системі та гіпофізі.
2. Хімічний твердофазний-синтез (основний метод підготовки)
Твердофазний пептидний синтез Fmoc (SPPS) широко застосовується для лабораторних досліджень і промислового виробництва.
Завантаження смоли: амідна смола Rink використовується як тверда основа для забезпечення C-кінцевого амідування та підвищення молекулярної стабільності.
Поетапне з’єднання: відповідно до амінокислотної послідовності продукту (Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys), Fmoc-захищені амінокислоти з’єднуються послідовно від C-кінця до N-кінця. Кожен цикл включає зняття захисту з Fmoc піперидином, активацію карбоксильної групи агентами конденсації та утворення пептидного зв’язку; реакція нінгідрину використовується для контролю завершення кожної реакції.
Розщеплення та зняття захисту: смолу обробляють розчином трифтороцтової кислоти (TFA) для розщеплення (TFA : вода : триізопропілсилан=95 : 2,5 : 2,5) для вивільнення неочищеного пептиду та видалення захисних груп бічних-ланцюгів.
Purification and Identification: The crude product is precipitated with cold diethyl ether, followed by purification via reversed-phase HPLC. LC-MS is used to confirm molecular weight and purity (>98%) із загальним синтетичним виходом приблизно 50–60%.
3. Синтетична оптимізація та похідні
Нативний продукт має короткий-період напіврозпаду 3–5 хвилин і чутливий до ферментативного гідролізу. Структурні модифікації, такі як заміна D-амінокислоти, N-метилювання та C-кінцеве амідування, можуть покращити його метаболічну стабільність і спорідненість до рецепторів, забезпечуючи молекули-кандидати для дослідження та розробки анальгетичних препаратів.
FAQ
Що таке динорфін А?
+
-
Динорфін А євисокопотужний агоніст каппа-опіоїдних рецепторів (KOR)., а також є агоністом інших опіоїдних рецепторів, таких як мю (MOR) і дельта (DOR). Динорфін А може викликати загибель нейронів і може бути використаний для дослідження неврологічних захворювань.
Популярні Мітки: динорфін а кас 80448-90-4, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж