Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників дегареліксу cas 214766-78-6 у Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової продажу високоякісного дегареліксу cas 214766-78-6 на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Дегареліксце хімічна речовина, біла або майже біла тверда речовина. Молекулярна формула C82H103ClN18O16, CAS 214766-78-6, молекулярна маса 1632,45 г/моль. Це пептидна сполука, що складається з кількох амінокислотних залишків. Він містить основний ланцюг залишків лейцину, а також додаткові амінокислотні залишки та інші хімічні групи. Це антагоніст рецептора GnRH, який знижує рівень тестостерону шляхом інгібування секреції гонадотропінів у клітинах передньої долі гіпофіза, тим самим пригнічуючи ріст пухлин простати. Швидкість всмоктування в організмі висока, і ліки широко розподіляються в тканинах. Метаболізується в печінці та виводиться через нирки як у метаболізованих, так і в неметаболізованих формах.
|
Індивідуальні кришки та пробки для пляшок:
|
|
Дегарелікс COA
 |
||
| Сертифікат аналізу | ||
| Складена назва | Дегарелікс | |
| Оцінка | Фармацевтичний клас | |
| Номер CAS | 214766-78-6 | |
| Кількість | 15g | |
| Упаковка стандартна | ПЕ мішок + мішок з алюмінієвої фольги | |
| Виробник | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Лот № | 202512090051 | |
| MFG | 9 грудня 2025 р | |
| EXP | 8 грудня 2028 р | |
| Структура |
|
|
| Пункт | Стандарт підприємства | Результат аналізу |
| Зовнішній вигляд | Білий або майже білий порошок | Відповідає |
| Вміст води | Менше або дорівнює 5,0% | 0.43% |
| Втрати при висиханні | Менше або дорівнює 1,0% | 0.54% |
| Важкі метали | Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. |
| Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (ВЕРХ) | Більше або дорівнює 99,0% | 99.9% |
| Поодинока домішка | <0.8% | 0.52% |
| Загальне мікробне число | Менше або дорівнює 750 КУО/г | 90 |
| E. Coli | Менше або дорівнює 2 MPN/г | N.D. |
| Сальмонела | N.D. | N.D. |
| Етанол (за GC) | Менше або дорівнює 5000 ppm | 500 ppm |
| Зберігання | Зберігати в закритому, темному та сухому місці при температурі -20 градусів | |
|
|
||
|
|
|
Хімічна формула |
C82H103ClN18O16 |
|
Точна маса |
1631 |
|
Молекулярна маса |
1632 |
|
m/z |
1631 (100.0%), 1632 (88.7%), 1633 (38.8%), 1633 (32.0%), 1634 (28.3%), 1635 (12.4%), 1634 (10.4%), 1632 (6.6%), 1633 (5.9%), 1636 (3.6%), 1633 (3.3%), 1634 (2.9%), 1634 (2.6%), 1634 (2.1%), 1635 (2.0%), 1635 (1.9%), 1635 (1.3%), 1632 (1.1%), 1635 (1.1%), 1633 (1.0%) |
|
Елементний аналіз |
C 60,34; H 6,36; Cl, 2,17; N 15,45; О, 15,68 |
Дегареліксє синтетичним антагоністом рецепторів гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH), що належить до третього покоління антиандрогенних терапевтичних препаратів. З моменту першого клінічного схвалення в 2008 році його застосування в лікуванні раку передміхурової залози поступово розширилося та продемонструвало унікальні фармакологічні переваги. Ось його детальне використання:
Механізм дії Дегарелікса: пряма блокада і швидке зниження тестостерону
Фізіологічні основи сигнального шляху ГнРГ
GnRH секретується гіпоталамусом і діє на рецептор GnRH у передній долі гіпофіза шляхом пульсуючого вивільнення, стимулюючи синтез і секрецію фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) і лютеїнізуючого гормону (ЛГ). У чоловіків ЛГ діє на інтерстиціальні клітини яєчок, сприяючи синтезу тестостерону (Т); ФСГ діє синергічно з тестостероном для підтримки виробництва сперми. Тестостерон є основним «паливом» для росту клітин раку передміхурової залози, а його підвищений рівень прискорює прогресування пухлини.
Обмеження традиційних агоністів ГнРГ
Перше покоління антиандрогенних препаратів (таких як лейпрорелін і гозерелін) є агоністами GnRH, і їх ефект повинен пройти через «період початкової стимуляції»: на початку вживання препарату рецептори GnRH будуть короткочасно активовані, що призведе до тимчасового підвищення рівнів ФСГ/ЛГ і тестостерону («феномен спалаху»), що може спричинити біль у кістках, компресію спинного мозку. або затримка сечі та інші симптоми прогресування пухлини, особливо у пацієнтів із пізнім раком простати.
Прямий антагоністичний ефект дегареліксу
Дегарелікс конкурентно зв’язується з гіпофізарними рецепторами ГнРГ, безпосередньо блокуючи передачу сигналів ГнРГ без необхідності початкової стимуляції. Його характеристики включають:
Швидке зниження рівня тестостерону: після однієї ін’єкції рівень тестостерону значно знижується протягом 24 годин і може досягати рівня кастрації (<0.5 ng/mL) within 72 hours, which is more rapid than GnRH agonists (which take 2-4 weeks).
Постійне пригнічення: підтримка зайнятості рецепторів за допомогою -препаратів тривалої дії (таких як підшкірна ін’єкція раз на місяць) для тривалого пригнічення секреції тестостерону.
Відсутність спалаху: уникайте загострення гострих симптомів, викликаних гормональними коливаннями, особливо підходить для пацієнтів на пізніх стадіях або з явними симптомами.
Основне показання Дегарелікса: повний цикл лікування раку передміхурової залози
Початкове лікування місцевопоширеного раку простати
Applicable scenarios: High risk locally advanced prostate cancer (such as T3-T4 stage, Gleason score ≥ 8, PSA>20 нг/мл) вимагає швидкого зниження рівня тестостерону для контролю росту пухлини. Заплануйте пройти радикальну простатектомію або неоад’ювантну терапію перед променевою терапією, щоб зменшити об’єм пухлини та знизити стадію патології.
Клінічні докази. Рандомізоване контрольоване дослідження (РКД) показало, що група дегареліксу мала кращу частоту повної післяопераційної патологічної відповіді (pCR) і позитивний показник межі, ніж група агоністів GnRH, що вказує на сильніший ранній проти{0}}пухлинний ефект.
Довготривале -спостереження показало, що дегарелікс може значно знизити ризик біохімічного рецидиву (BCR), особливо для молодих пацієнтів із важким раком.
Комбінована терапія метастатичного кастраційно-резистентного раку простати (mCRPC)
Позиціонування функції: на стадії mCRPC, хоча тестостерон досяг рівня кастрації, пухлини продовжують прогресувати через сигнальний шлях андрогенного рецептора (AR). Дегарелікс посилює протипухлинну ефективність шляхом глибокого пригнічення синтезу залишкового тестостерону та надниркових андрогенів (таких як дегідроепіандростерон, ДГЕА).
Комбінована терапія: використовується в комбінації з антагоністами АР, такими як ензалутамід, апарамід тощо, для продовження виживаності без прогресування (ВБП) шляхом подвійного блокування сигналізації АР.
У поєднанні з хіміотерапією: доцетаксел+мегарелікс можуть синергетично пригнічувати ріст пухлини та покращувати якість життя (QoL).
У поєднанні з інгібіторами PARP: Дегарелікс посилює інгібування репарації пошкоджень ДНК шляхом зниження рівня андрогенів у мутантному BRCA mCRPC.
Переривчаста терапія депривації андрогенів (IADT) для раку простати
Концепція лікування: IADT дозволяє короткочасно відновити рівень тестостерону шляхом періодичного припинення прийому антиандрогенних препаратів, щоб зменшити такі побічні ефекти, як остеопороз і метаболічний синдром, спричинені тривалою-терміновою кастрацією, зберігаючи при цьому проти-пухлинні ефекти.
Переваги Дегарелікс:
Швидке відновлення тестостерону: після припинення прийому рівень тестостерону може повернутися до норми протягом 1-2 тижнів, що є більш корисним для контролю циклу IADT, ніж агоністів GnRH (що займає кілька місяців).
Зменшити ризик переривання лікування: уникнути прогресування пухлини, спричиненого затримкою одужання після припинення прийому агоніста GnRH.
Застосування дегареліксу для створення моделей захворювань, пов’язаних-з гормонами
Як високоселективний антагоніст рецептора-гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH),Дегареліксможе швидко й безперервно пригнічувати секрецію лютеїнізуючого гормону (ЛГ) і фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), блокуючи рецептори гіпофіза ГнРГ, тим самим ефективно знижуючи рівень тестостерону в організмі. Він став основним інструментальним препаратом для встановлення тваринних моделей андроген-пов’язаних захворювань і широко використовується у фундаментальних медичних дослідженнях із такими конкретними застосуваннями:
Створення тваринних моделей андроген{0}}залежного раку простати
Це основний сценарій наукового застосування дегареліксу. Дослідники можуть підшкірно інокулювати клітинні лінії раку передміхурової залози (наприклад, LNCaP, VCaP) модельним тваринам, таким як миші та щури, з подальшою внутрішньочеревною або підшкірною ін’єкцією дегареліксу для швидкого зниження рівня тестостерону у тварин до рівня кастрації.
Ця модель може моделювати гормоно{0}}залежний стан клінічно поширеного раку передміхурової залози, який використовується для дослідження впливу дефіциту андрогенів на ріст пухлини та метастазування, а також механізму, що лежить в основі розвитку стійкості пухлинних клітин до ліків. Порівняно з традиційною хірургічною кастрацією, хімічна кастрація за допомогою Degarelix- має такі переваги, як проста операція, мінімальна травма та точне регулювання рівня тестостерону. Крім того, це дозволяє уникнути феномену спалаху тестостерону, пов’язаного з агоністами GnRH, що призводить до вищої стабільності моделі.
Створення тваринних моделей чоловічого клімактеричного синдрому
Чоловічий клімактеричний синдром тісно пов'язаний зі зниженням рівня тестостерону, спричиненим старінням. Тривале введення дегареліксу самцям щурів або мишей середнього{1}}віку може штучно знизити їхні концентрації тестостерону, створюючи таким чином патологічну модель, подібну до клімактеричного синдрому самців.
Цю модель можна використовувати для вивчення патологічних механізмів ряду симптомів, викликаних дефіцитом тестостерону, включаючи атрофію репродуктивної системи, зниження мінеральної щільності кісток, когнітивні порушення та зміни настрою. Водночас він забезпечує платформу оцінки ефективності для дослідження та розробки препаратів, спрямованих на покращення клімактеричних симптомів у чоловіків, що дозволяє порівнювати терапевтичні ефекти між препаратами-кандидатами та традиційною замісною терапією тестостероном.
Створення тваринних моделей андроген{0}}пов’язаних метаболічних захворювань
Андрогени відіграють важливу регуляторну роль у метаболізмі глюкози та ліпідів в організмі, а також у метаболізмі кісток. Встановлення моделей тварин із-дефіцитом андрогенівДегареліксдозволяє досліджувати механізми кореляції між зниженим рівнем тестостерону та метаболічними захворюваннями, такими як ожиріння, резистентність до інсуліну та остеопороз.
Наприклад, у дослідженнях остеопорозу ця модель може інтуїтивно продемонструвати явище зниження активності остеобластів і гіперактивної функції остеокластів, спричинених дефіцитом андрогенів. Він надає експериментальну підтримку для розробки препаратів, спрямованих на кістковий метаболізм, а також може бути використаний для оцінки покращення ефектів фізичних вправ і дієтичних втручань на андроген{1}}дефіцитний остеопороз.
Створення тваринних моделей андроген{0}}пов’язаних захворювань репродуктивної системи
Андрогени необхідні для розвитку, дозрівання та нормальної функції чоловічої репродуктивної системи. Аномальне зниження рівня тестостерону може призвести до різноманітних розладів репродуктивної системи, таких як порушення сперматогенезу, атрофія яєчок, дисфункція епідидиму та сексуальна дисфункція. Дегарелікс, як ефективний засіб для регулювання рівня тестостерону, широко використовується при встановленні тваринних моделей таких захворювань.
Під час конкретної операції дослідники можуть дати Degarelix у відповідній дозі та курсі молодим або дорослим чоловічим моделям тварин (таким як миші, щури та кролики), щоб стабільно знизити рівень тестостерону в сироватці крові до патологічного стану. Ця модель може точно симулювати патологічні характеристики захворювань чоловічої репродуктивної системи, викликаних дефіцитом андрогенів, і використовується для вивчення регуляторного механізму андрогенів на сперматогенез, проліферацію та диференціювання клітин яєчка та епідидиму.
Крім того, ця модель також забезпечує надійну експериментальну платформу для дослідження та розробки терапевтичних препаратів для-дефіцитних андрогенів захворювань репродуктивної системи, таких як препарати-для стимуляції сперматогенезу та препарати для замісної андрогенної терапії, які можуть ефективно оцінювати терапевтичний ефект препаратів-кандидатів на відновлення репродуктивної функції.
Фармакокінетичні властивості
Absorption: A drug depot is formed for sustained release following subcutaneous injection, with high bioavailability. A steady state is rapidly achieved after administration of a 240 mg loading dose.Distribution: The volume of distribution is >1 L/kg for intravenous administration and >1000 л для підшкірних ін’єкцій. Ступінь зв’язування з білками плазми становить приблизно 90%, із широким розподілом у рідинах організму по всьому організму. Метаболізм: метаболізується шляхом гідролізу пептидів у гепатобіліарній системі, без значних метаболітів у плазмі. Він не є субстратом/інгібітором/індуктором CYP450 або P-глікопротеїну, що призводить до низького ризику лікарської-взаємодії. Виведення: проходить двофазне виведення з кінцевим-періодом напіввиведення 43–53 дні (приблизно 28 днів при підтримуючій дозі 80 мг). 20–30% препарату виводиться в незміненому вигляді з сечею, а решта виводиться з калом у вигляді пептидних фрагментів.
Токсикологічні характеристики
Генотоксичність: у тесті Еймса не спостерігалося мутагенності, а також не було виявлено кластогенних ефектів у хромосомних аналізах in vitro та in vivo. Репродуктивна токсичність: дослідження на тваринах продемонстрували оборотне пригнічення фертильності у самців і самок щурів. Чоловіче безпліддя, викликане пригніченням тестостерону, є оборотним. Протипоказано вагітним жінкам (FDA щодо вагітності, категорія X). Канцерогенність: повідомлялося про випадки злоякісної лімфоми та плоскоклітинної карциноми після-реєстраційного періоду; у не-клінічних дослідженнях особливого канцерогенного ризику не спостерігалося.
Зберігання та характеристики рецептури
Препарат являє собою ліофілізований порошок для ін’єкцій, який супроводжується безбарвним і прозорим розчинником. Ліофілізований блок має термін придатності 2 роки при 25 градусах. Відновлений розчин стабільний протягом 4 годин при 25 градусах і повинен бути використаний негайно; його не можна змішувати з іншими препаратами. Потрібне транспортування-з контрольованою температурою, уникаючи циклів сильного струшування та заморожування-розморожування, щоб запобігти втраті біологічної активності.
Лікарські-взаємодії
Не впливає на ферментну систему CYP450, не має метаболічної взаємодії з більшістю препаратів. Може подовжувати інтервал QTc; електрокардіографічний моніторинг необхідний при-прийомі з антиаритмічними засобами класу IA/III, метадоном та іншими подібними препаратами. Одночасне застосування з препаратами,-що змінюють електроліт, може збільшити ризик аритмій, що потребує моніторингу рівнів калію та магнію в сироватці крові.
Дегареліксбув розроблений дослідниками з Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. з використанням аміносмоли як початкового носія смоли та послідовного з’єднання відповідних амінокислот Fmoc у послідовності Digarec за допомогою твердофазного -синтезу. Остання використана амінокислота Ac-D-2Nal-OH. Після реакції конденсації та реакції зняття захисту була отримана повністю захищена пептидна смола дигарек. Подальше розщеплення кислотою та осадження ефіром проводили для отримання неочищеного пептиду дигареку. Після хроматографічного очищення, перетворення солі оцтової кислоти та ліофільної сушки кінцевим продуктом був дігарікацетат. Детальні кроки такі:
1. Приготування носія вихідної смоли
(1) В умовах перемішування розчиніть аміносмолу у відповідній кількості розчинника, наприклад диметилсульфоксиду (ДМСО). Переконайтеся, що аміносмола повністю розчинилася.
(2) Повільно додайте розчин формальдегіду та підтримуйте температуру близько кімнатної. Було помічено, що аміносмола поступово ставала в'язкою.
(3) Продовжуйте перемішувати протягом деякого часу, потім вилийте аміносмолу у відповідну кількість метанолу, щоб осадити носій аміносмолу.
(4) Відфільтрувати та зібрати осад, промити кілька разів метанолом, а потім висушити у вакуумній сушильній шафі. Отримайте аміносмолу-носій.
2. Сполучення амінокислот
(1) Завантажте носій аміносмолу в реактор і додайте відповідну кількість розчинника, такого як диметилформамід (ДМФА), щоб повністю розчинити аміносмолу.
(2) Повільно додайте відповідну кількість амінокислот Fmoc і реагентів для зв’язування, таких як Oxyma, в умовах перемішування.
(3) Спостерігаючи, як аміносмола стає в’язкою, продовжуйте перемішувати протягом певного періоду часу, потім вилийте її у відповідну кількість розчинника, такого як метанол або ефір, для осадження.
(4) Відфільтрувати та зібрати осад, промити кілька разів розчинником, а потім висушити у вакуумній сушильній шафі. Отримайте аміносмолу, з'єднану з амінокислотами.
3. Конденсація та зняття захисту з пептидних ланцюгів
(1) Завантажте аміно-смоляний носій у поєднанні з амінокислотами в реактор, додайте відповідну кількість розчинника та агента конденсації, такого як діізопропілкарбодиімід (DIC) і 1-гідроксибензотріазол (HOBt).
(2) В умовах перемішування спостерігалося поступове утворення пептидних ланцюгів і безперервне перемішування протягом певного періоду часу.
(3) Додайте відповідну кількість реагенту для зняття захисту, такого як трифтороцтова кислота (TFA), до реакційного розчину, щоб видалити захисні групи з пептидного ланцюга.
(4) Після періоду реакції відріжте пептидний ланцюг від аміносмоли. Промийте розчинниками, такими як ефір або ацетон, а потім висушіть у вакуумній сушильній шафі. Повністю захищена пептидна смола дигарек.
4. Кислотне гідролізне різання та осадження ефіром
(1) Заповніть повністю захищену пептидну смолу дигареку в реактор і додайте відповідну кількість реагенту кислотного гідролізу, наприклад соляної кислоти.
(2) В умовах перемішування після періоду реакції було помічено, що пептидні ланцюги були відрізані від аміносмоли.
(3) Додайте відповідну кількість ефіру до реакційного розчину, щоб дозволити пептидному ланцюгу осісти в ефірі.
(4) Відфільтрувати та зібрати осад, промити кілька разів ефіром, а потім висушити у вакуумній сушильній шафі. Отримайте неочищений дигаровий пептид.
5. Хроматографічне очищення, перетворення солі оцтової кислоти та-ліофілізаційне сушіння
Назва модуля
(1) Розчиніть неочищений дигаричний пептид у відповідній кількості розчинника, наприклад у суміші метанолу та води (співвідношення можна регулювати відповідно до фактичної ситуації). Потім розчин розділяють хроматографією з використанням колонки з силікагелем або колонки з оберненою фазою C18. Рухома фаза являє собою суміш метанолу та води (співвідношення регулюється відповідно до фактичної ситуації), а елюент збирається, коли він витікає. Зібрану рідину концентрують і потім піддають операції перетворення солі оцтової кислоти. Специфічний метод полягає в додаванні зібраної рідини до розчину оцтової кислоти, перемішуванні протягом певного періоду часу, фільтруванні та відділенні твердої речовини, промиванні її органічними розчинниками кілька разів, а потім висушуванні у вакуумній сушильній печі для отримання дигарового продукту оцтової кислоти.
(2) Подальше очищення продукту ацетату дигарика за допомогою технології хроматографічного очищення. Операції очищення можна проводити за допомогою методів хроматографічного розділення, таких як колонка з силікагелем і колонка з оберненою фазою C18. Шляхом регулювання співвідношення рухомої фази та об'єму елюенту продукт дигарикацетату можна додатково відокремити та очистити.
(3) Виконайте конверсію солі оцтової кислоти на очищеному продукті ацетату дигарика для покращення його розчинності та стабільності. Специфічний метод полягає в розчиненні продукту дигарикацетату у відповідній кількості розчину оцтової кислоти, перемішуванні протягом певного періоду часу, фільтруванні та відділенні твердої речовини, промиванні органічним розчинником кілька разів, а потім висушуванні у вакуумній сушильній печі. Отримайте кінцевий дигаровий продукт оцтової кислоти.
(4) Нарешті, виконайте-сушіння заморожуванням дигарового продукту оцтової кислоти. Сушіння сублімацією може видалити надлишок води та розчинників, покращуючи чистоту та стабільність продукту. Специфічний метод полягає в тому, щоб оцтову кислоту дигарову помістити в-ліофільну сушильну машину та висушити за умов низької температури. Оцтова кислота дигаринДегареліксоброблені сублімаційною-сушкою можна зберігати та використовувати тривалий час.
FAQ
Для чого використовується препарат дегарелікс?
Дегарелікс — препарат гормональної терапії. Його ще називають фірмагон. Він використовуєтьсядля лікування раку простати. Іноді його можна використовувати для лікування інших видів раку.
Чи дегарелікс те саме, що Lupron?
Дегарелікс (Firmagon) настільки ж ефективний, як і лейпролід (Lupron Depot), щодо зниження та підтримки рівня тестостерону у кастратів., але протягом першого року лікування пацієнти, які отримують дегарелікс, мають значно нижчий ризик прогресування ПСА або смерті, ніж ті, хто отримує леупролід, згідно з представленим дослідженням...
Які поширені побічні ефекти дегареліксу?
Найпоширенішими побічними реакціями, про які повідомлялося більше ніж у 10% пацієнтів, були реакції у місці ін’єкції (наприклад, біль, еритема, набряк, ущільнення або запалення), гарячка, припливи, втрата або збільшення ваги, втомлюваність і підвищення рівня печінкових трансаміназ і гамма-глутамілтрансферази (GGT) у сироватці крові.
Чи є дегарелікс таким же, як Золадекс?
Золадекс (гозерелін) і фірмагон (дегарелікс) використовуються для лікування прогресуючого раку простати, але вони діють по-різному. Золадекс є агоністом гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH), що означає, що він імітує природний гормон для зниження рівня тестостерону та естрогену.
Популярні Мітки: degarelix cas 214766-78-6, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж