Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників біоглутиду na-931 у Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісним біоглутидом na-931, що продається тут, на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Біоглутід NA-931У сфері лікування метаболічних захворювань ожиріння та діабет 2 типу стали глобальною проблемою для громадської охорони здоров’я. За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я, понад 650 мільйонів людей у всьому світі страждають від ожиріння, і очікується, що кількість людей із надмірною вагою/ожирінням перевищить 4 мільярди до 2035 року. Традиційні методи лікування важко задовольнити клінічні потреби через обмежену ефективність і низьку дотримання пацієнтом режиму лікування, тому розробка мульти-цільових агоністів і пероральних форм стає ключовим напрямком для подолання вузьких місць. У цьому контексті Bioglutide (NA-931), розроблений компанією Biomed Industries, став центром уваги в галузі лікування метаболічних захворювань завдяки своєму унікальному механізму активації чотирикратних рецепторів і перевагам перорального застосування.
1. Найменування та класифікація лікарських засобів
Біоглютид (NA-931) — це маломолекулярний препарат, який належить до класу пероральних чотирьохкратних агоністів рецепторів. Його цілі включають рецептор глюкагону (GCGR), рецептор шлункового соматостатину (GIPR), рецептор глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1R) і рецептор інсуліноподібного фактора росту-1 (IGF-1R). Цей препарат незалежно розроблений компанією Biomed Industries і спрямований на досягнення більш ефективної регуляції метаболізму завдяки багатоцільовому синергічному ефекту.
2. Передумови та значення досліджень і розробок
Традиційні препарати для лікування метаболічних захворювань зосереджені на окремих мішенях, таких як агоністи рецепторів GLP-1 (такі як семаглутид), які значно впливають на зниження рівня цукру в крові та ваги, але тривале-застосування може призвести до побічних ефектів, таких як втрата м’язів і шлунково-кишкові реакції. Крім того, спосіб ін’єкції обмежує комплаєнс пацієнтів, особливо для пацієнтів, які бояться голок або потребують тривалого лікування. Розробка Bioglutide базується на наступних наукових припущеннях:
Багатоцільова синергія:
Завдяки одночасному активуванню GCGR, GIPR, GLP-1R та IGF-1R симулюються фізіологічні ефекти багатьох метаболічних гормонів для досягнення балансу між енергетичним метаболізмом, регуляцією апетиту, руйнуванням аксунга та захистом м’язів.
Переваги перорального прийому:
Структура малих молекул подолає обмеження пероральної біодоступності традиційних пептидних препаратів, покращуючи сприйняття пацієнтом і безперервність лікування.
3. Віхи НДДКР
Клінічне випробування фази I (NCT06615700) буде розпочато для оцінки безпеки, фармакокінетики (ФК) і фармакодинаміки (ФД) одноразових/багаторазових додаткових доз у пацієнтів із надмірною вагою/ожирінням і діабетом 2 типу.
Запуск II фази клінічного випробування (NCT06564753) для оцінки безпеки та ефективності 13-тижневого лікування пацієнтів із ожирінням або надмірною вагою та метаболічними ускладненнями.
Розпочати випробування комбінованої терапії фази II/III (NCT06732245), щоб дослідити ефективність комбінації Біоглютід і Тирзепатид у пацієнтів із ожирінням.
Основні дані фази II будуть оприлюднені на науковій конференції ADA (Американської діабетичної асоціації), демонструючи значний ефект зниження ваги та добру безпеку.
Далі розкрийте детальні дані на зустрічі EASD (Європейської асоціації з дослідження діабету), щоб підтвердити його потенціал як препарату-кандидата для лікування ожиріння.
Біоглутід NA-931(далі іменується як NA-931) — це пероральний маломолекулярний агоніст чотирикратного рецептора, який створює багато{4}}цільовий синергічний ефект у регуляції метаболізму шляхом одночасної активації рецептора глюкагону (GCGR), рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1R), рецептора шлункового інгібіторного пептиду (GIPR) і рецептора інсуліноподібного фактора росту-1 (IGF-1R). Його механізм дії можна розкласти на наступні чотири основні модулі:
NA-931 активує рецептори GLP-1 в аркуатному ядрі гіпоталамуса, запускаючи два нейронні сигнальні шляхи: посилений сигнал насичення: активує нейрони промеланокортинопротеїну (POMC), сприяє вивільненню альфа-меланоцитостимулюючого гормону (-MSH), активує рецептор меланокортину-4 (MC4R), пригнічує активність нейропептиду Y (NPY)/асоційованого білка агуті (AgRP), тим самим зменшуючи відчуття голоду.
Регуляція моторики шлунково-кишкового тракту: уповільнює швидкість випорожнення шлунка, подовжує час утримання їжі в шлунку та пригнічує харчову поведінку через зворотний зв’язок механорецепторів. Одночасно пригнічує перистальтику кишечника і знижує швидкість всмоктування поживних речовин.
Периферичні ефекти включають:
Захист підшлункової бета-матірксу: стимулює секрецію інсуліну залежно від концентрації глюкози, одночасно пригнічуючи секрецію глюкагону, покращуючи резистентність до інсуліну.
Інгібування розпаду Axunge: пригнічує активність гормоночутливої ліпази (HSL) через шлях cAMP PKA, зменшуючи мобілізацію Axunge.
Активація GIPR викликає подвійний метаболічний ефект:
Регуляція жирової тканини:
Біла жирова тканина: посилює секрецію адипонектину, посилює окислення аксунжової кислоти та пригнічує активність ліполітичних ферментів.
Бура жирова тканина: активує експресію білка-1 (UCP1) і сприяє термогенному метаболізму.
Регуляція функції острівців підшлункової залози:
Синергічний GLP-1 посилює стимульовану глюкозою секрецію інсуліну (GSIS).
Інгібують апоптоз бета-матіркса та сприяють проліферації бета-матіркса.
Клінічні дані показують, що активація GIPR може зменшити постпрандіальні коливання глюкози в крові на 37% і зменшити синтез тригліцеридів у печінці на 28%.
Активація GCGR: підвищення енергоспоживання
Активація глюкагонових рецепторів запускає такі метаболічні шляхи:
Метаболічна конверсія печінки:
Активує шлях cAMP PKA CREB і посилює експресію ключових глюконеогенних ферментів (PEPCK, G6Pase).
Сприяти окисленню бета-кислот аксунжу та збільшити виробництво кетонових тіл.
Мобілізація енергії всього тіла:
Стимулюють симпатичну нервову систему та підвищують рівень основного метаболізму (BMR) на 12% -15%.
Сприяти засвоєнню глюкози в м’язовій тканині та покращити чутливість до інсуліну.
Варто зазначити, що NA-931 може протидіяти розпаду м’язового білка, який може бути викликаний активацією GCGR, через синтетичні метаболічні ефекти, викликані активацією IGF-1R. Під час 12-тижневого клінічного випробування в групі лікування відбулося лише 1,2% зниження безжирової маси тіла, що значно краще, ніж традиційні препарати GLP-1 (із середнім зниженням на 3,8%).
Активація інсуліно{0}}подібного рецептора фактора росту-1 створює потрійний захисний механізм:
Метаболізм м'язового синтезу:
Сприяти синтезу білка через шлях PI3K Akt mTOR і пригнічувати деградацію білка, опосередковану убіквітиновою протеасомною системою (UPS).
Підвищують активацію матірксів м'язових супутників і сприяють регенерації м'язових волокон.
Покращена метаболічна гнучкість:
Посилення експресії ключових генів, залучених до мітохондріального біогенезу (PGC-1, TFAM).
Посилення активності кислотно-оксидазної системи аксунжу та підвищення ефективності використання м’язами ліпідів.
Регуляція кісткового метаболізму:
Сприяти диференціюванню остеобластів, пригнічувати активність остеокластів і підтримувати щільність кісток.
У групі дозування 150 мг активація IGF-1R збільшила індекс м’язової маси (SMI) на 0,8 кг/м² і мінеральну щільність кісткової тканини (МЩКТ) на 1,7%, ефективно запобігаючи саркопенії та остеопорозу під час зниження ваги.
NA-931 досягає експоненціального посилення метаболічної регуляції за допомогою таких механізмів:
Діалог перехресного шляху сигналу:
Сигнал цАМФ, активований GLP-1R, може посилювати опосередковану GIPR секрецію адипонектину.
Шлях AMPK, активований GCGR, може підсилювати сигнал mTORC1 IGF-1R.
Розподіл організаційної специфіки:
Висока експресія GCGR у печінці надає пріоритет реакції на потреби мобілізації енергії.
Бета-матрикси підшлункової залози високо експресують GLP-1 R/GIPR, який точно регулює секрецію інсуліну.
Висока експресія IGF-1R в м'язовій тканині підтримує білковий гомеостаз.
Динамічна оптимізація часу:
Активація GLP-1R призводить до швидкого пригнічення годування (протягом 30 хвилин).
Активація GIPR регулює постпрандіальний метаболізм (2-4 години).
Активація GCGR/IGF-1R призводить до постійного 24-годинного метаболічного покращення.
Безпека: переваги та проблеми багатоцільового дизайну
Частота побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, діарея, блювання).Біоглутід NA-931значно нижчий, ніж у традиційних агоністів рецепторів GLP-1 (таких як 30%-40% семаглутиду). У дослідженні II фази частота нудоти та діареї в групі високої дози становила 7,3% і 6,3%, обидва з яких були легкими і не призводили до переривання лікування. Це може бути корисним завдяки:
Стратегія збільшення дози: випробування фази I використовують схему підвищення одноразової/багаторазової дози для поступового встановлення толерантності.
Багатоцільова синергія: активація GIPR може пригнічувати шлунково-кишкові реакції, спричинені надмірною активацією GLP-1R, тоді як активація GCGR та IGF-1R додатково розсіює метаболічний регуляторний стрес.
Традиційні препарати для зниження ваги часто призводять до втрати м’язів, тоді як Bioglutide досягає мети «зменшити вагу без втрати м’язів», активуючи IGF-1R. У фазі ІІ дослідження група високих доз підтримувала стабільну м’язову масу тіла (з невеликим зменшенням у групі плацебо), а тест DXA не показав значних змін у м’язовій масі. Ця характеристика особливо важлива для літніх пацієнтів із ожирінням, оскільки вона може зменшити ризик падінь і частоту переломів.
Багато{0}}цільова конструкція Bioglutide може збалансувати регуляцію рівня глюкози в крові:
Низький ризик гіпоглікемії: ефект GLP-1R і GIPR, що сприяє секреції інсуліну, залежить від глюкози та активується лише тоді, коли рівень глюкози в крові підвищується, уникаючи гіпоглікемії.
Ризик гіперглікемії можна контролювати: активація GCGR підтримує рівень глюкози в крові через глюконеогенез під час гіпоглікемії, але інсуліносенсибілізуючі ефекти IGF-1R і GLP-1R можуть пригнічувати гіперглікемію, спричинену надмірною активацією GCGR.
Хоча короткострокові-випробування не повідомляли про серйозні проблеми з безпекою, довготривале-застосування багато-цільових агоністів усе ще потребує уваги:
Десенсибілізація рецепторів: тривала активація може призвести до зниження регуляції рецепторів, що впливає на терапевтичну ефективність.
Метаболічний розлад: надмірна активація IGF-1R може збільшити ризик раку молочної залози та раку передміхурової залози (потрібні подальші дослідження).
Вплив на серцево-судинну систему. Незважаючи на те, що дослідження фази ІІ показали покращення артеріального тиску та ліпідів у крові, довгострокові -результати серцево-судинної системи мають бути підтверджені дослідженнями фази ІІІ.
Ринковий потенціал ожиріння та діабету 2 типу
Очікується, що світовий ринок ліків від ожиріння зросте з 50 мільярдів доларів США у 2025 році до 100 мільярдів доларів США у 2030 році, із загальним річним темпом зростання на 15%. Ринок цукрового діабету 2 типу також стабільно зростав, досягнувши 80 мільярдів доларів США у 2025 році. Очікується, що Bioglutide, завдяки пероральному застосуванню та багато-цільовим перевагам, займе частку ринку в таких сферах:
Лікування ожиріння:
Як-препарат першого ряду він може замінити деякі ін’єкційні препарати (такі як семаглутид і тиацетамід).
Цукровий діабет 2 типу:
Як препарат для комбінованого лікування він використовується в комбінації з метформіном, інгібітором SGLT-2 тощо для покращення контролю рівня глюкози в крові та контролю ваги.
Метаболічний синдром:
Надати комплексні плани лікування таких супутніх захворювань, як гіпертонія, гіперліпідемія та гіперглікемія.
Стратегія комерціалізації
Biomed Industries планує прийняти такі стратегії для сприяння комерціалізації Bioglutide:
Диференційоване ціноутворення:
Нижча ціна, ніж ін’єкційні форми, і вища, ніж одноразовий пероральний GLP-1RA, що підкреслює економічну ефективність.
Розширення показань:
Приділіть пріоритет розвитку ожиріння та діабету 2 типу, а потім досліджуйте потенційні ознаки, такі як не-алкогольний стеатогепатит (НАСГ) і хвороба Альцгеймера.
Співпраця та авторизація:
Співпрацюйте з великими фармацевтичними компаніями, щоб прискорити проникнення на ринок через їхні торгові мережі.
Біоглутід NA-931, як перший у світі пероральний четвірний агоніст рецепторів, досягає багатовимірних проривів у регуляції метаболізму шляхом синергічної активації GCGR, GIPR, GLP-1R та IGF-1R. Дані клінічних випробувань II фази підтверджують його значні переваги у зниженні ваги, контролі рівня глюкози в крові та захисті м’язів, а також хорошу безпеку. Хоча довгострокова ефективність і безпека все ще потребують подальшої перевірки, Bioglutide продемонстрував потенціал стати «перемінником гри» у сфері лікування метаболічних захворювань. Очікується, що завдяки просуванню випробувань III фази та реалізації стратегії комерціалізації Bioglutide забезпечить більш безпечні, ефективні та зручні варіанти лікування пацієнтів з ожирінням і діабетом 2 типу в усьому світі, а також перегляне стандарти лікування метаболічних захворювань.
Популярні Мітки: біоглутид на-931, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж