6-хлорпурин CAS 87-42-3

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників 6-хлорпурину cas 87-42-3 у Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісним 6-хлоропурином cas 87-42-3 для продажу тут з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.

6-Хлоропуринє важливою похідною пурину та органічним синтетичним проміжним продуктом. Його структура заснована на пуриновому ядрі, де один атом водню замінений атомом хлору. Найпомітнішою характеристикою цієї сполуки є висока хімічна реакційна здатність атома хлору в положенні C6 у її молекулі, що робить її легко заміщеною різними нуклеофільними реагентами (такими як аміни, спирти або тіоспирти), уможливлюючи ефективний і спрямований синтез серії алкалоїдів на основі пурину-, молекул ліків і біоактивних сполук. Завдяки цій ключовій реактивності він відіграє незамінну та незамінну роль у галузях медичної хімії та органічного синтезу. Це ключовий вихідний матеріал і основний будівельний блок для синтезу багатьох протиракових препаратів (таких як тіопурин), імунодепресантів і противірусних засобів. Крім того, як галогенований аналог аденіну, він також використовується як зонд або інгібітор у біохімічних дослідженнях для втручання та вивчення метаболічних шляхів пурину та процесу біосинтезу нуклеїнових кислот, демонструючи його подвійну цінність у зв’язку з фундаментальними дослідженнями та клінічним застосуванням.

6-Хлоропуринє дуже репрезентативним синтетичним блоком і біологічно активною молекулою пуринових гетероциклічних сполук, з основними застосуваннями, зосередженими на синтезі фармацевтичних проміжних продуктів, дослідженні та розробці проти-пухлинних/противірусних препаратів, біохімічних і молекулярно-біологічних дослідженнях, а також органічній синтетичній хімії. Висока реакційна здатність його атома хлору в 6-положенні робить його ключовим попередником для побудови різних похідних пурину, які можуть бути перетворені в основні молекули, такі як аденін, 6-меркаптопурин, нуклеозидні аналоги тощо за допомогою нуклеофільного заміщення, реакцій сполучення тощо; У той же час його власні та метаболічні продукти мають біологічну активність, яка пригнічує метаболізм пуринів і перешкоджає синтезу нуклеїнових кислот, демонструючи важливий потенціал у лікуванні таких захворювань, як пухлини та вірусні інфекції.

Синтез аденіну і вітаміну В4 (аденінфосфат)

 

Аденозин (6-амінопурин) є основним компонентом нуклеїнових кислот і коферментів (таких як АТФ, НАД ⁺), а також вихідною структурою вітаміну B4 (аденінфосфат). 6-хлоропурин є найважливішим промисловим проміжним продуктом для синтезу аденіну.
Шлях синтезу: він проходить реакцію нуклеофільного заміщення в 6-положенні з амонійними реагентами, такими як аміак і метиламін, в умовах нагрівання та тиску, де атом хлору замінюється на аміногрупу, безпосередньо утворюючи аденін; Аденозин фосфорилюється для отримання вітаміну B4 (аденінфосфату), який має високий вихід і легкий контроль чистоти, і є основним шляхом глобального виробництва вітаміну B4.

Застосування: Вітамін В4 використовують для профілактики та лікування лейкопенії та гострої гранулоцитопенії, особливо при лейкопенії, спричиненій хіміотерапією та променевою терапією пухлин; Аденозин є основною сировиною для синтезу різних нуклеозидних препаратів і коферментних препаратів. Широкомасштабне-виробництво цієї речовини безпосередньо підтримує стабільність ланцюга постачання вітаміну B4 і пов’язаних фармацевтичних продуктів.

Синтез протипухлинних препаратів 6-меркаптопурину (6-меп) і тіопурину

 

6-меркаптопурин (6-МП) — класичний антиметаболічний і протипухлинний препарат на основі пурину, який використовується для лікування гострого лімфолейкозу, хронічного мієлоїдного лейкозу та інших станів. Ця речовина є ключовим попередником для синтезу 6-МП.
Механізм синтезу: він реагує з тіореагентами, такими як гідросульфід натрію та тіосечовина, і атом хлору в положенні 6 замінюється тіоловою групою (SH) з утворенням 6-меркаптопурину; Умови реакції м’які та високоселективні, що робить її основною стадією промислового виробництва 6-MP.

Розширене застосування: 6-MP можна додатково модифікувати для синтезу похідних, таких як метилати азатіоприну та меркаптопурину. Серед них азатіоприн є широко використовуваним імунодепресантом у клінічній практиці, який використовується для лікування аутоімунних захворювань, таких як ревматоїдний артрит і системний червоний вовчак. Він також опосередковано підтримує повний галузевий ланцюг досліджень і виробництва препаратів тіопурину через 6-MP.

Синтетичні нуклеозидні противірусні/проти{0}}пухлинні препарати

 

Нуклеозидні аналоги є важливою категорією противірусних і проти{0}}пухлинних препаратів, структурним ядром яких є «основна рибоза/дезоксирибоза». Як попередник пуринових основ, він може поєднуватися з рибозою, дезоксирибозою та їх похідними для синтезу різних проміжних нуклеозидних лікарських засобів.
Проміжний продукт, пов’язаний з адефовіром дипівоксилом: адефовір дипівоксил – це препарат проти вірусу гепатиту В, розроблений Gilead Science. Він блокує розмноження вірусу шляхом інгібування ДНК-полімерази вірусу гепатиту В. Його молекулярна структура містить основу аденіну, яка є основною сировиною для синтезу одиниці аденіну препарату. Скелет ядра лікарського засобу будується за допомогою амоніювання, алкілування та інших етапів.

Інші аналоги нуклеозидів: він проходить реакцію алкілування в 9-положенні N- з глікозидами/глікозидами, такими як рибоза та циклопентильні групи, щоб синтезувати 9-алкіл-6-хлоропурин, який потім замінюється та модифікується для отримання проміжних сполук аналогів протипухлинних нуклеозидів, таких як капецитабін і флударабін; Тим часом аналоги вуглецевих циклічних нуклеозидів, такі як 9-норборнен-6-хлоропурин, отримані з 6-хлоропурину, виявляють значну інгібіторну активність проти РНК-вірусів, таких як вірус Коксакі та риновірус, що робить їх важливими провідними сполуками для розробки противірусних препаратів.

Власна протипухлинна активність і механізм дії

 

Сама речовина має помірну проти{0}}пухлинну активність і продемонструвала інгібіторну дію на проліферацію клітин і індукцію апоптозу на різних моделях пухлин. Його механізм дії тісно пов'язаний з метаболічними перетвореннями та порушенням метаболізму пуринів.
Механізм метаболічної активації: він може метаболізуватися двома основними шляхами в організмі: ① Глутатіон-S{0}}трансфераза (GST) каталізує та зв’язується з глутатіоном (GSH), утворюючи S-пурин-глутатіон, який далі метаболізується в 6-меркаптопурин (6-меп).

6-меп активується ксантингуанінфосфорибозилтрансферазою (HGPRT) для виробництва тіоінозинової кислоти (TIMP), яка зрештою перетворюється на тіогуаніннуклеотиди (TGN). TGN вбудовуються в ДНК/РНК, що призводить до розриву ланцюга, інгібування синтезу нуклеїнових кислот та індукції апоптозу пухлинних клітин; ② Окислена ксантиноксидазою (XO) до 6-хлоруринової кислоти, 6-хлоруринової кислоти може конкурентно інгібувати уриказу та перешкоджати метаболізму пуринів.

Синергетичний проти-пухлинний ефект: при застосуванні в комбінації з азасерином, інгібітором синтезу пурину, він демонструє значні синергетичні проти-пухлинні ефекти на мишачих моделях лейкемії та лімфоми. Азасерин пригнічує синтез пурину de novo, а метаболіти 6-хлоропурину перешкоджають реплікації нуклеїнових кислот, підвищуючи ефективність знищення пухлинних клітин.

Дані доклінічних досліджень: Експерименти in vitro показали, що ця речовина має значення IC50 приблизно 10-50 мкМ для клітин лейкемії людини CCRF-CEM і клітин HL-60 і значення IC50 приблизно 32 мкМ для клітин HepG2 раку печінки. Він має низьку токсичність для нормальних клітин і має певну селективність до пухлин.

Противірусна активність похідних

 

Його 9-алкільовані та ариловані похідні мають противірусну дію широкого спектру, особливо значущу проти РНК-вірусів.
Антиентеровірусна активність: типовим представником є ​​9-де-6-хлоропурин (NCP), який має сильну інгібіторну дію на віруси з малою РНК, такі як вірус Коксакі В групи та риновірус. Його механізм може полягати в блокуванні реплікації вірусної РНК і перешкоджанні збиранню вірусного капсиду;

In vitro experiments have shown that NCP has an EC50 of approximately 0.5 μ M for Coxsackievirus B3 and low cytotoxicity (CC50>100 мкМ), що вказує на його потенціал як противірусного препарату.
Антигерпесвірусна активність: ця речовина поєднується з ациклічним аналогом гуанозину для синтезу похідних пуринових ациклічних нуклеозидів, які мають інгібіторну дію проти вірусу простого герпесу (HSV) і вірусу вітряної віспи (VZV), і можуть використовуватися як додатковий кандидат для нуклеозидних противірусних препаратів.

Джерело довідкової інформації:

1. Sigma Aldrich. 6-Chloropurine Product Manual [EB/OL]. (2026-01-14) [2026-03-19] https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/aldrich/511617
2. MolAid. Фізичні та хімічні властивості та застосування 6-хлорпурину (CAS: 87-42-3) [EB/OL]. (2025-09-25) [2026-03-19] https://www.molaid.com/MS_145180
3. Команда технічної підтримки BenchChem. Порівняльний аналіз цитотоксичності: 6-хлорпурин проти його тіо-аналога 6-меркаптопурину [R]. BenchChem, 2025. https://pdf.benchchem.com/169/A_Comparative_Cytotoxicity_Analysis_6_Chloropurine_vs_its_Thio_analog_6_Mercaptopurine.pdf
4. Еліон Г.Б. та ін. Про метаболічні ефекти 6-хлорпурину [J]. Cancer Research, 1961, 21(8): 1047-1056. https://aacrjournals.org/cancerres/article ‑pdf/21/8/1047/2376753/crs0210081047.pdf
5. Hwang, YI та ін. Виявлення та механізми утворення S-(6-пуринил)глутатіону та 6-меркаптопурину у щурів, які отримували 6-хлоропурин [J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1993, 264(1): 41-46.
6. Novakova, L., et al. 9-Норборніл-6-хлоропурин є новою протилейкемічною сполукою, яка взаємодіє з клітинним GSH[J]. Anticancer Research, 2013, 33(8): 3163-3170. https://ar.iiarjournals.org/content/33/8/3163

Існує багато способів синтезу6-Хлоропурин, нижче наведено найпоширеніші методи:

Спосіб 1: реакція Гофмана:

Це традиційний спосіб його приготування. У цьому методі 2-аміно-6-хлорпурин нагрівають до 85 градусів у розчині NaOH з подальшим утворенням мезофази, а потім гідролізують у полярному розчиннику протягом 30 хв. Продуктом гідролізу є він.

Метод 2: Реакція заміщення фтору:

Це нещодавно відкритий синтетичний метод, який можна використовувати для виробництва. У цьому методі 2-амінопурин реагує з утворенням N4-етил-2-амінопурину. Реакція цієї сполуки з трифлатом хлориду алюмінію та хлоридом заліза як каталізаторами дає її.

Метод 3: Каталітичне хлорування спиртів:

Цей метод є відносно простим, і його також можна використовувати для приготування продукту. У цьому методі 2-амінопурин взаємодіє з бензиловим спиртом у тетрагідрофурані. Це дає N4-бензиловий спирт або N4-трет-бутанол-2-амінопурин. Ця сполука реагувала далі, додаючи надлишок хлориду заліза та хлориду срібла як каталізаторів. Ця реакція дає хлорований продукт як продукт.

Спосіб четвертий: каталізоване піридином хлорування:

Ось ще один спосіб синтезу6-Хлоропурин. У цьому методі 2-амінопурин і фероціанат калію взаємодіють у розчині піридину. Ця сполука утворить його шляхом додавання надлишку гідроксиду натрію та хлористого водню.

Таким чином, це важлива органічна сполука, і є багато методів синтезу на вибір. Незважаючи на те, що традиційна реакція Гофмана є найбільш часто використовуваним методом приготування продукту, в останні роки були виявлені інші простіші та ефективніші методи. Різні методи підготовки дають різний вихід і відходи в різних ситуаціях, тому особливо важливо вибрати відповідний метод синтезу відповідно до конкретного сценарію застосування.

стабільність:

Він відносно стабільний при кімнатній температурі, але схильний до розкладання або реакції окислення в таких умовах, як світло або тепло. Під дією сильних окислювачів він може окислюватися до 6-хлорурацилу. Крім того, продукти його розпаду можуть виділяти токсичний газ, тому необхідно звернути увагу на безпечне поводження.

Відновлюваність:

Він може реагувати з відновниками і може бути відновлений до 6-хлор-9Н-пурину за відповідних умов. Реакцію відновлення потрібно проводити в інертній атмосфері та при низькій температурі.

Електрофільність:

він може бути функціонально модифікований за допомогою реакції заміщення та реакції заміщення ароматичного ЯМР. Наприклад, він може реагувати з амінами з утворенням нових замісників у положенні 6. Крім того, трифторметансульфонат натрію може вводити арильние групи, такі як феніл, у положенні 6.

Кислотність і лужність:

6-Хлоропуринмає відносно нейтральні кислотно-основні властивості та може приймати або вивільняти протони під дією сильних кислот або основ. У воді він має pKa 7,02. У присутності слабкої основи він може утворювати кетальні сполуки, і реакцію потрібно проводити в лужних умовах.

Стабільність: Всебічний розгляд від умов зберігання до реакційної активності

Фізична стійкість

Точка плавлення та температура кипіння: температура плавлення вище 300 градусів (розкладання), а точка кипіння становить 449,6 ± 25,0 градусів, що вказує на те, що він знаходиться у твердому стані при кімнатній температурі та має високу термічну стабільність;

Розчинність: Розчинний у воді, ефірі та диметилформаміді (DMF), з розчинністю 30 мг/мл у DMSO при 25 градусах, і слід звернути увагу на вплив вибору розчинника на ефективність реакції.

Хімічна стійкість

Фототоксичність: ця речовина чутлива до світла, і тривалий-проникнення світла може призвести до деградації, тому її слід зберігати в темному місці (наприклад, у коричневій пляшці з реагентом);

Ризик розкладання під впливом тепла: може розкладатися та утворювати токсичні гази (такі як оксид вуглецю, вуглекислий газ, оксиди азоту) за високих температур, тому їх слід тримати подалі від джерел вогню та середовищ із високою-температурою;

Реакція окислення: може окислюватися сильними окислювачами (такими як перманганат калію) у присутності сильних окислювачів, тому слід уникати змішаного зберігання.

Оптимізація умов зберігання

Контроль температури: Короткочасне-зберігання можна розміщувати в холодильнику з температурою 4 градуси, а-довгострокове зберігання слід заморожувати при -20 градусах або нижче, щоб затримати розкладання;

Вимоги до упаковки: використовуйте герметичні скляні або поліетиленові контейнери, уникайте контакту з іонами металів (таких як залізо, мідь) і запобігайте каталітичній деградації;

Період стабільності: за рекомендованих умов зберігання термін придатності зазвичай становить понад 4 роки, але необхідно регулярно перевіряти чистоту та вміст домішок.

Реакційна активність і сумісність

Кислотно-основна стабільність: може проходити-відкриття циклу або реакції гідролізу в кислих або лужних умовах, і потрібен контроль pH;

Металевий каталіз: контакт з певними металами (такими як паладій, нікель) може спричинити каталітичну деградацію, тому слід вибрати інертний каталізатор; Біологічна активність: як синтетичний проміжний продукт 6-хлоропурин можна використовувати для приготування протипухлинних препаратів (таких як 6-меркаптопурин) і антибактеріальних засобів. Його реакційна здатність безпосередньо впливає на чистоту цільового продукту.

Практики безпеки та стабільності в промислових застосуваннях

 

Область фармацевтичного синтезу

Оскільки він є попередником аденіну та 6-меркаптопурину, його стабільність безпосередньо впливає на чистоту препарату. У процесі виробництва необхідний суворий контроль температури, освітленості та вологості, щоб уникнути побічних реакцій;

Випадок: фармацевтична компанія зіткнулася зі погіршенням якості продукту через коливання температури під час зберігання, і врешті-решт вирішила проблему, оптимізувавши умови зберігання в заморожуванні.

Біохімічне поле досліджень

При використанні в синтезі 9-алкілпурину та 6-меркаптопурину необхідно забезпечити чистоту реагентів (більше або дорівнює 98%), щоб уникнути впливу домішок на результати експерименту;

Поради щодо безпеки: лабораторії мають бути оснащені шафами біозахисту, а оператори мають пройти професійну підготовку, щоб зменшити ризик тривалого -опромінення.

Оптимізація промислового виробництва

Використовуючи засоби захисту від інертних газів і автоматизовані системи управління, можна значно знизити ризик роботи людини, одночасно підвищуючи стабільність продукту;

Тенденція. Очікується, що просування екологічних хімічних процесів (таких як синтез-без розчинників) ще більше зменшить безпеку та тиск на навколишнє середовище.

Популярні Мітки: 6-хлорпурин кас 87-42-3, постачальники, виробники, завод, опт, купити, ціна, оптом, продаж