Цитратний порошок тадалафіл(CORE COMPONENT TADALAFIL), сірий - Білий кристалічний порошок, часто має дві специфікації: порошок тадалафілу та об'ємний порошок тадалафілу. Це селективний і оборотний інгібітор циклічного монофосфату гуанозину (CGMP) - специфічна фосфодіестераза 5 (PDE5). Коли сексуальна стимуляція призводить до місцевого вивільнення оксиду азоту, PDE5 гальмується тадалафілом, що збільшує рівень CGMP у губці статевого члена, що призводить до розслаблення гладкої мускулатури, припливу крові в тканину пеніса та ерекції, наприклад, асексуальна стимуляція. Найбільший ринок сирого порошку тадалафілу - це в основному UAS.
|
Хімічна формула |
C28H27N3O11 |
|
Точна маса |
581 |
|
Молекулярна вага |
582 |
|
m/z |
581 (100.0%), 582 (30.3%), 583 (2.7%), 583 (2.3%), 583 (1.7%), 582 (1.1%) |
|
Елементальний аналіз |
C, 57.83; H, 4.68; N, 7.23; O, 30.26 |
|
Морфологічний |
порошок |
|
Забарвлення |
білий до бежевого |
|
Точка плавлення |
298-300 градусів С |
|
Точка кипіння |
679,1 ± 55,0 градусів (прогнозований) |
|
Щільність |
1,51 ± 0,1 г / см3 (прогнозований) |
|
Умови зберігання |
Запечатано в сухому, 2 - 8 градусів |
|
розчинність |
розчинний 20 мг / мл |
|
Коефіцієнт кислотності (PKA) |
16,68 ± 0,40 (прогнозовано) |
|
Точка спалаху |
2 градусів |
Оптична активність [] / d + 68 to + 78 градус, C=1 у хлороформі - d, попереджувальна небезпека Word, Небезпека Опис H225-H 302 + H {{}}} H332-H319-H315-H335 11-20 / 21 / 22-36, Інструкції з безпеки 16-36 / 37, WGK Німеччина 3, RTECS UQ4431050
Ми постачальникЦитратний порошок тадалафіл.
Зауваження: Bloom Tech (з 2008 р.), Досягніть Chem - Tech - дочірня компанія з нас.
Кроки синтезу тадалафілу з D - триптофану та сполука Формули 1 є наступними:
По -перше
React D - триптофан і формула 1 з лужним реагентом (наприклад, розчин метану натрію). Це буде детотонувати карбоксильні групи в d - триптофані та генеруватимуть відповідні негативні іони.
Хімічне рівняння: c11H12N2O2+Nach3→ D триптофан аніон+ч3Народ
Наступний
Створені негативні іони D - триптофану реагуються на активний електрофільний реагент, такий як карбен або хлорид нітритів. Цей крок називається усуненням COPE. На цьому етапі один атом водню в негативному іоні буде замінений електрофільним реагентом, утворюючи проміжний продукт.
Хімічне рівняння: D триптофан аніон+ч2= C=o → Проміжний
Три
Продовжуйте наступний етап реакції, реагуючи проміжний продукт з іншим електрофільним реагентом (наприклад, бензил -магнієм бромідом), щоб генерувати попередник цільового продукту.
Хімічне рівняння: проміжне+ч2PHMGBR → Тадалафіл -попередник
Нарешті,
На попереднику тадалафілу було проведено ряд захисних/демотективних реакцій, щоб генерувати остаточну сполуку тадалафілу. Ці етапи включають захист гідроксильних груп (використовуючи захисні групи, такі як триметилсиліл), захист аміногруп (використовуючи захисні групи, такі як P - метоксифенілметил) та декотеку карбоксильних груп (з використанням агентів гідролізових жителів).
Нарешті, після ряду хімічних реакцій та етапів захисту/декотекції, D - триптофан та формула 1 можна перетворити в тадалафіл для отримання цільового продукту.
Джерело неорганічних домішок у цитратному порошку тадалафілу: "носій пам'яті" виробничого ланцюга
Цитратний порошок тадалафілє селективною інгібітором фосфодіестерази 5 (PDE5), а його цитратна форма (тадалафіл цитрат) є основним компонентом препарату для лікування еректильної дисфункції (ЕД) та легеневої артеріальної гіпертензії (ПАВ). Однак потенційні неорганічні домішки в його формулюванні порошку не тільки впливають на чистоту препарату, але й можуть стати сліпою плямою в контролі якості через "ефект пам'яті" виробничого ланцюга.
Закупівля сировини: "подвійне брендинг" природної та синтетичної сировини
Мінеральне забруднення природної сировини
Деякі ключові проміжні продукти в синтезі тадалафілу, такі як 3,4-метилендіоксибензойна кислота метилового ефіру, можуть походити з природних екстрактів рослин. Наприклад, Safrole, витягнутий з рослин перцю, є попередником синтезу метилендіокси -структур, але природні рослини часто містять мінеральні домішки, такі як кальцій, магній та залізо. Входячи з основної основи перцю в Нагпурі, Індія, як приклад, вміст ґрунтового заліза до 2,5% -3,8%, що призводить до залишкової швидкості іонів заліза 0,05% -0,1% у екстракті. Ці іони металів можуть утворювати стабільні комплекси в наступному синтезі, які важко видалити через звичайні етапи очищення.
Залишки каталізатора в синтетичній сировині
У маршруті хімічного синтезу вибір каталізатора безпосередньо впливає на спектр неорганічної домішки. Наприклад, вуглець паладію (PD/C) або нікель Raney (Raney Ni) часто використовуються в якості каталізаторів гідрування при побудові піридинового індольного кільця тадалафілу. Пакетні записи від внутрішньої фармацевтичної компанії показують, що каталізатор PD/C (5% завантаження) має залишковий вміст паладію 0,002% - 0,005% після реакції, що значно перевищує межу важкого металу для пероральних препаратів в настановах ICH (PD менше або дорівнює 10 м.с.). Крім того, алюмінієві домішки (від покриття на внутрішній стінці дистиляційної вежі) можуть бути введені в процесі відновлення розчинника. Вміст алюмінію в партії N, N-диметилформаміду (DMF) відновлювального розчину досягнув 0,3 мг/л.
Процес синтезу: молекулярні сліди реакційних шляхів
За продуктами окислення - Реакції відновлення
Ключові етапи синтезу тадалафілу включають окислення індольного кільця та зменшення піридинового кільця. Наприклад, у процесі перетворення 3,4-метилендіоксибензонової кислот метилового ефіру в індолон використання марганцю діоксиду (MNO ₂) як окислювача може призвести до утворення залишкових валентних оксидів марганцю (Mn ∝ o ₄). Синтетичні дані певної лабораторної шкали показують, що коли дозування MNO ₂ в 1,2 рази перевищує теоретичну кількість, залишковий вміст марганцю в продукті досягає 0,008%. Крім того, у реакції гідрування, каталізованої нікелею Рейні, знос частинок нікелю може ввести нанорозмірні домішки, а їх біодоступність в 3-5 разів більша, ніж у масового нікелю.
Залишки солі від реакцій конденсації
Поліфосфат (PPA) часто використовується як конденсуючий засіб при побудові скелета індолу піразину тадалафілу. Після реакції PPA потрібно видалити промиванням води, але іони фосфатів (PO ₄³ ⁻) можуть утворювати нерозчинні фосфатні осади з іонами кальцію та магнію. Дані пілотної партії показали, що без оптимізації умов промивання залишкова кількість фосфату кальцію в продукті досягла 0,02%. Крім того, при використанні гідриду натрію (NAH) в якості основи може бути створений залишковий хлорид натрію (NaCl), а на його розчинність суттєво впливає температура, що дозволяє легко інкапсулювати в кристали продукту під час низьких етапів кристалізації температури.
Проміжне управління: "фільтрування сліпого місця" процесу очищення
Передача домішок у перекристалізованому розчиннику
Очищення проміжних продуктів тадалафілу часто досягається за рахунок перекристалізації, але вибір розчинника безпосередньо впливає на ефективність усунення неорганічних домішок. Наприклад, при використанні змішаних розчинників з етанолами іони хлориду (CL ⁻) у воді можуть надходити від корозійного трубопроводу або неповної регенерації іонообмінних смол. Пакетна запис у фармацевтичній компанії показує, що коли вміст хлору у джерелі води не контролюється, залишкова кількість іонів хлориду в перекристалізованому продукті досягає 0,05%, що значно перевищує межу фармакопеї (CL ⁻ менше або дорівнює 0,01%). Крім того, кремнієві домішки (від упаковки дистиляційної вежі) можуть бути введені в процесі відновлення розчинника, а їх залишкова кількість позитивно корелює з кількістю відновлення.
Забруднення упаковки в колонковій хроматографії
Колонна хроматографія з силікагелем - це загально використовуваний метод очищення проміжних продуктів тадалафілу, але наповнювачі силікагелю можуть вводити домішки металів, такі як алюміній та залізо. Дослідження порівнювало спектри домішок різних марок силіконового гелю та виявило, що вміст алюмінію у вітчизняному силіконовому гелі досягла 50 проміле, що призвело до збільшення залишків алюмінію на 0,001% у продукті. Крім того, мобільна фаза, що використовується в процесі хроматографії (наприклад, дихлорметан метанол) може розчиняти іони металів на поверхні силікагелю, утворюючи розчинні домішки.
Обробка підготовки: синергетичний ефект допоміжних речовин та обладнання
Внесок неорганічних домішок в допоміжні матеріали
Вибір допоміжних речовин безпосередньо впливає на рівень неорганічних домішок уЦитратний порошок тадалафілрецептури. Наприклад, при використанні мікрокристалічної целюлози (MCC) в якості наповнювача гідроксид натрію (NaOH), що використовується в процесі виробництва MCC, може зберігати іони натрію (NAE). Вміст натрію в продуктах MCC від певного постачальника досяг 0,01%, що призвело до збільшення залишків натрію на 0,002% у рецептурі. Крім того, коли в якості мастила використовується старат магнію (MGST), коливання його вмісту магнію (стандартний діапазон 4,0%-5,5%) може вводити домішки магнію, а вміст залишкового магнію в певній партії рецептур може досягти 0,005%.
Носіння та корозія виробничого обладнання
Матеріальний вибір обладнання для підготовки підготовки має вирішальне значення для контролю неорганічних домішок. Наприклад, реактори з нержавіючої сталі можуть вивільняти іони хрому та нікелю в кислих умовах (наприклад, розчинення лимонної кислоти). Дані довгострокового моніторингу фармацевтичної компанії показують, що після 5 років використання вміст залишкового хрому в продукті реактора з нержавіючої сталі 316 л збільшився з 0,001% до 0,003%. Крім того, сито, що використовується у процесі мокрого грануляції (наприклад, 30 сітчастої сито з нержавіючої сталі) може генерувати частинки металу через тертя, а залишкова кількість позитивно корелює з часом використання сито.
Кінцеве тестування: методологічні обмеження та ризик "помилкових негативів"
Сліпі плями традиційних методів виявлення
У нинішній фармакопеї виявлення неорганічних домішок в тадалафілі в основному покладається на атомну спектроскопію поглинання (AAS) та індуктивно з'єднану плазмову мас -спектрометрію (ICP - MS). Однак ці методи мають низьку чутливість до виявлення нанорозмірних домішок, таких як наночастинки нікелю. Дослідження показує, що межа виявлення ICP - мс для частинок нікелю з розміром частинок<50 nm is 0.1 ppm, while the actual residual amount may be lower than this value. In addition, traditional methods are difficult to distinguish the chemical forms of inorganic impurities (such as free nickel and nickel complexes), leading to bias in risk assessment.
Імітуючи вивільнення домішок у шлунковому соку
Препарати тадалафілу необхідно вивільняти активні інгредієнти в шлунково -кишковому середовищі, але неорганічні домішки можуть змінювати розчинність через зміни рН. Наприклад, фосфат кальцію має меншу розчинність у шлунковій кислоті (pH 1,2), але його розчинність значно збільшується в кишечній рідині (pH 6,8). Певний експеримент з вивільненням in vitro показав, що рецептури, що містять домішки фосфатів кальцію, вивільняють на 15% швидше в кишковій рідині, ніж чисті продукти, що може бути обумовлено, що домішки змінюють кристалічну форму препарату або поверхневі властивості.
Популярні Мітки: Tadalafil Citrate Powder CAS 171596-29-5, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масова, для продажу