Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників та постачальників порошку кетоконазолу cas 65277-42-1 у Китаї. Ласкаво просимо до оптового оптового високоякісного порошку кетоконазолу cas 65277-42-1 для продажу тут з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.
Кетоконазол порошок, також відомий як цис-1-ацетил-4- [4- [[2-(2,4-дихлорфеніл) -2-(1Н-імідазол-1-ілметил) -1,3-діоксолан-4-іл] метокси] феніл] піперазин, являє собою кристалічний порошок від білого до світло-жовтого або світло-оранжевого кольору, який не має запаху та смаку. Молекулярна формула C26H28Cl2N4O4, CAS 65277-42-1, і це імідазоловий протигрибковий препарат широкого спектру дії. Він розчинний у хлороформі, розчинний у метанолі, слабо розчинний у етанолі та майже нерозчинний у воді. Ці характеристики розчинності мають велике значення для їх застосування у фармацевтичних композиціях, таких як вибір відповідних розчинників для приготування композиції. Як протигрибковий препарат широкого спектру дії класу імідазолів, він виявляє протигрибкову дію шляхом пригнічення синтезу ергостеролу та підвищення проникності клітинної мембрани. Він чутливий як до поверхневих, так і до глибоких грибкових інфекцій.
|
|
|
|
Хімічна формула |
C26H28Cl2N4O4 |
|
Точна маса |
530 |
|
Молекулярна маса |
531 |
|
m/z |
530 (100.0%), 532 (63.9%), 531 (28.1%), 533 (18.0%), 534 (10.2%), 532 (3.8%), 535 (2.9%), 534 (2.4%), 531 (1.5%) |
|
Елементний аналіз |
C 58,76; H 5,31; Cl, 13,34; N 10,54; О, 12.04 |
Цей продукт легко розчиняється в шлунковій кислоті і легко засвоюється. Коли кислотність шлункової кислоти знижується, це може зменшити всмоктування. Після всмоктування він широко розподіляється в організмі та може викликати запалення в суглобовій рідині, слині, жовчі, сечі, грудному молоці, сухожиллях, м’яких тканинах шкіри, фекаліях тощо. Проникнення через гематоенцефалічний бар’єр погане, і в більшості випадків концентрація препарату в спинномозковій рідині становить менше 1 мг/л. Цепорошок кетоконазолуможе проникати через гематоплацентарний бар'єр. Ступінь зв’язування з білками сироватки становить понад 90 %.
Після одноразового перорального прийому 200 мг і 400 мг продукту пікові концентрації в крові (cmax) становили 3,6 мг/л ± 1,65 мг/л і 6,5 мг/л ± 1,44 мг/л відповідно. Піковий час (tmax) становить 1-4 години. Біодоступність цього продукту після їжі становить приблизно 75%. Період напіввиведення з крові (t1/2) становить 6,5-9 годин. Деякі ліки метаболізуються в печінці до кількох неактивних метаболітів. Виводиться в основному з жовчю, лише 13 % введеної дози виводиться нирками, з яких 2–4 % виводиться у вихідній формі з сечею.
Цей препарат відноситься до групи імідазолових протигрибкових засобів. Чинить антибактеріальну та бактерицидну дію на гриби, дріжджі (Candida, Pityrosporum, Sphingomonas, Cryptococcus), двофазні гриби та класи грибів; За винятком загону Entomophthorales, цей кетоконазол слабше впливає на Aspergillus, Sporothrix, деякі темноспорові сімейства та рід Trichoderma. Основним механізмом дії цього продукту є високоселективне вплив на активність грибкового цитохрому Р-450, що пригнічує біосинтез ергостеролу на клітинній мембрані грибка.
Перемішуйте суміш 1-ацетил-4-4-(4-гідроксифеніл)піперазину, ціаніду натрію, диметилсульфату та бензолу при 40°C протягом 1 години, потім додайте 2-(2,4-дихлорбензол)-2-(1H-імідазол-1-ілметил)-1,3-діоксолан-4-ілметилметансульфонат і перемішуйте при 100 градусах C протягом певного періоду часу. Продукт реакції переробляють для отриманняКетоконазол порошок.
1. Депротонування:
Використовуйте сильну основу (наприклад, гідрид натрію NaH, хоча ви згадали ціанід натрію NaCN, тут ми припускаємо NaH), щоб депротонувати 1-ацетил-4-(4-гідроксифеніл) піперазин, утворюючи відповідний проміжний аніон кисню.
2. Метилювання:
У присутності сильної основи диметилсульфат ((CH3 O) ₂ SO ₂) використовується для метилювання депротонованих проміжних продуктів, утворюючи метильовані продукти.
3. Реакція конденсації:
Продукт метилювання конденсується з 2- (2,4-дихлорбензол) -2-(1Н-імідазол-1-ілметил) -1,3-діоксолан-4-ілметилметансульфонатом при вищій температурі (наприклад, 100 градусів), щоб отримати кетоконазол.
4. Постобробка:
Отримайте чистий кетоконазол за допомогою відповідних етапів -обробки, таких як екстракція, сушіння, концентрація та очищення.
Через складність безпосереднього написання детальних хімічних рівнянь усього шляху синтезу в тексті, що включає кілька етапів і проміжних продуктів, я надаю спрощене представлення кожного ключового етапу:
Етап 1: депротонування
C9H12N2O2Ac + NaH→C9H11N2O2−Na+ + AcH
Примітка: Ac тут представляє ацетильну групу, і цей крок зазвичай не записується безпосередньо як хімічне рівняння, оскільки це швидкий і оборотний процес.
Крок 2: Метилювання
C9H11N2O2- Na++(CH3O) 2SO2 → C9H14N2OMe+Na2SO4+інші побічні продукти
Тут OMe означає метокси (CH3-).
Крок 3: Реакція конденсації
C9H14N2O2OMe+C13H11Cl2N2O3S (похідні імідазолу) → C22H22Cl2N3O4 (кетоконазол)+-побічні продукти
Примітка. Структура похідних імідазолу тут була спрощена і може включати більш складні молекулярні перегрупування та утворення зв’язків у реальних реакціях.
Постобробка: стадії -обробки зазвичай включають охолодження реакційної суміші, гасіння (якщо використовується сильна основа), екстракцію (вилучення продукту з водної фази органічним розчинником), сушіння (видалення води з органічної фази), концентрування (видалення розчинника дистиляцією або роторним випаровуванням) і очищення (таке як кристалізація, хроматографічне розділення тощо).
Кетоконазол є важливим імідазоловим протигрибковим препаратом, і його синтетичний шлях зазвичай включає кілька етапів, включаючи депротонування, метилювання, конденсацію та інші реакції. У цій статті розглядається шлях синтезу, починаючи з 1-ацетил-4-(4-гідроксифеніл) піперазину як приклад, і детально описується робочий процес кожного етапу та його відповідне хімічне рівняння.
Детальні кроки та хімічні рівняння
Етап 1: депротонування та метилювання
Процес роботи:
(1) Приготування реагентів:
Зважте 2,4 частини (за масою, те саме, що показано нижче) 1-ацетил-4-(4-гідроксифеніл) піперазину та помістіть його в суху тригорлу пляшку. Додайте необхідну кількість безводного розчинника (наприклад, диметилформамід ДМФ або диметилсульфоксид ДМСО), щоб гарантувати повне розчинення реагентів.
(3) Реакція депротонування:
Перемішуйте при низькій температурі протягом певного періоду часу (наприклад, 30 хвилин), щоб депротонувати гідроксильну групу в 1-ацетил-4-(4-гідроксифеніл) піперазині, утворюючи проміжний аніон кисню.
(2) Додайте гідрид натрію:
Повільно додайте 0,4 частини (теоретично розраховано за стехіометричним співвідношенням, але зазвичай трохи надмірно через ефективність реакції та безпеки) 78% гідриду натрію в крижану сольову баню (або використовуючи інші методи охолодження, щоб знизити температуру реакційної системи нижче 0 градусів). Під час процесу додавання необхідно безперервне перемішування, а швидкість подачі слід контролювати, щоб запобігти небезпеці, спричиненій місцевим перегріванням.
(4) Реакція метилювання:
Повільно додайте 75 частин (надлишок для підвищення ефективності метилювання) диметилсульфату по краплях до реакційної системи. У процесі додавання по краплях необхідно підтримувати низьку температуру і продовжувати помішувати. Диметилсульфат вступає в реакцію нуклеофільного заміщення з проміжними продуктами аніонів кисню з утворенням метильованих проміжних продуктів.
Хімічне рівняння:
Через те, що депротонування і метилювання є двома безперервними і швидкими процесами, важко безпосередньо написати хімічні рівняння з чіткими межами між ними. Але ми можемо об’єднати його в спрощене представлення:
C9H12N2O2 (OH)+NaOH+(CH3O) 2SO2 → C9H14N2O2 (OMe)+H2O+Na2SO4 (та інші побічні -продукти)
Примітка. Наведене вище рівняння є лише схематичним зображенням, і в реальних реакціях можуть утворюватися різноманітні побічні-продукти, як-от сировина, що не прореагувала, сольвати, продукти гідролізу тощо.
Крок 2: Реакція конденсації
Процес роботи:
(1) Нагрівання та перемішування:
Поступово підвищте температуру реакційної системи до кімнатної та продовжуйте перемішувати протягом деякого часу (наприклад, 1 години), щоб забезпечити повну реакцію метилювання. Потім нагрійте до зазначеної температури (наприклад, 100 градусів) і підготуйте до реакції конденсації.
(2) Додати конденсатор:
Повільно додайте 4,2 частини 2- (2,4-дихлорбензол)-2-(1Н-імідазол-1-ілметил)-1,3-діоксолан-4-ілметил метансульфонату при перемішуванні. На цьому етапі необхідно контролювати швидкість подачі, щоб запобігти побічним реакціям, викликаним місцевим перегріванням.
(3) Реакція конденсації:
Перемішуйте реакційну суміш при 100 градусах протягом ночі (або визначте час реакції на основі результатів моніторингу ТШХ/ВЕРХ). Під час цього процесу проміжні продукти метилювання вступають у реакцію конденсації з агентом конденсації, утворюючи скелетну структуру кетоконазолу.
Хімічне рівняння:
Через складну міжмолекулярну перебудову та утворення зв’язків і розщеплення, що беруть участь у реакціях конденсації, важко написати детальні поетапні хімічні рівняння. Але ми можемо дати загальне твердження:
C9H14N2O2 (OMe)+C13H11Cl2NO3S (похідне імідазолу) → C22H22Cl2N3O3 (скелет кетоконазолу)+-продукти
Примітка. Наведене вище рівняння також є схематичним зображенням, а побічні-продукти, що утворюються в реальних реакціях, можуть включати непрореагувану сировину, сольвати, продукти гідролізу та можливі продукти перегрупування чи ізомеризації. Крім того, через складність умов реакції, таких як температура, розчинник, час реакції тощо, усі вони можуть впливати на вихід і чистоту продукту.
Крок 3: Постобробка
Процес роботи:
(1) Охолодження та загартування:
Після завершення реакції спочатку дайте реакційній системі природним чином охолонути до кімнатної температури. Потім повільно додайте відповідну кількість води або крижаної води, щоб погасити реакцію, щоб нейтралізувати залишкову лужність і можливі активні проміжні продукти. Необхідно дотримуватися обережності під час процесу гасіння, щоб запобігти сильному виділенню тепла або утворенню небезпечних газів.
(3) Сушка та концентрація:
Висушіть промиту органічну фазу, використовуючи осушувачі, такі як безводний сульфат натрію, безводний карбонат калію або молекулярні сита, щоб видалити залишкову вологу. Потім розчинник концентрують до певного об’єму за допомогою таких методів, як вакуумна дистиляція або роторне випаровування, щоб отримати неочищений продукт кетоконазолу.
(2) Екстракція та сепарація:
Перенесіть погашену реакційну суміш у ділильну лійку та додайте відповідну кількість органічного розчинника (такого як дихлорметан, етилацетат тощо) для екстракції. Завдяки високій розчинності кетоконазолу в органічних розчинниках, у той час як більшість неорганічних солей і -продуктів залишаються у водній фазі, кетоконазол можна перевести з водної фази в органічну фазу шляхом багаторазової екстракції. Після екстракції об’єднайте органічні фази та промийте насиченим сольовим розчином для видалення залишків неорганічних солей.
(4) Очищення:
Неочищений продукт кетоконазолу зазвичай містить сировину, що не прореагувала, -побічні продукти та домішки, які потрібно очистити за допомогою відповідних методів очищення, таких як кристалізація, перекристалізація, хроматографічне розділення тощо. Серед них кристалізація є одним із найбільш часто використовуваних методів очищення. Вибравши відповідні розчинники та умови кристалізації (такі як температура, концентрація, швидкість перемішування тощо), кетоконазол може бути осаджений у чистій кристалічній формі, що призводить до високо-продуктів чистоти.
Кетоконазол порошокбув успішно синтезований з 1-ацетил-4-(4-гідроксифеніл)піперазину за допомогою реакцій депротонування, метилювання та конденсації. Завдяки детальному опису етапів і відповідним хімічним рівнянням ми отримали глибоке розуміння механізму реакції та робочих моментів цього шляху синтезу. Однак слід зазначити, що у фактичному процесі синтезу може бути багато факторів впливу та невизначеності, тому необхідно вносити коригування та оптимізацію відповідно до конкретних обставин. Крім того, щоб отримати продукти кетоконазолу високої чистоти та високого виходу, на етапі очищення необхідно вжити відповідних заходів і методів.
Популярні Мітки: кетоконазол порошок кас 65277-42-1, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж