Іринотекан гідрохлорид CAS 100286-90-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників іринотекану гідрохлориду cas 100286-90-6 у Китаї. Ласкаво просимо до оптового оптового продажу високоякісного іринотекану гідрохлориду cas 100286-90-6, який продається на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.

Іринотекану гідрохлорид, також відомий як CPT-11, є хіміотерапевтичним препаратом, що належить до класу інгібіторів топоізомерази I. Він широко використовується при лікуванні різних типів раку, зокрема колоректального раку, де він продемонстрував значну ефективність. Цей препарат діє шляхом інгібування ферменту топоізомерази I, який необхідний для реплікації та відновлення ДНК у ракових клітинах. Порушуючи нормальне функціонування цього ферменту, він перешкоджає здатності ракових клітин ділитися та рости, що зрештою призводить до їх загибелі. Введення, як правило, здійснюється шляхом внутрішньовенної інфузії, що дозволяє препарату потрапити в кров і розподілитися по всьому організму. Його використання часто комбінують з іншими хіміотерапевтичними засобами або супроводжують препаратом, таким як лейковорин, для підвищення його ефективності та зменшення певних побічних ефектів.

Іринотекану гідрохлорид, потужний хіміотерапевтичний засіб, в основному використовується для лікування метастатичного колоректального раку як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими препаратами, такими як фторурацил і лейковорин. Його активний метаболіт, SN-38, пригнічує топоізомеразу I, порушуючи реплікацію ДНК і викликаючи загибель пухлинних клітин. Іринотекан продемонстрував покращення показників виживаності та контролю захворювання у пацієнтів із прогресуючим колоректальним раком, що робить його цінним доповненням до озброєння онколога. Для забезпечення безпечного та ефективного лікування його застосування ґрунтується на ретельному моніторингу гематологічної та шлунково-кишкової токсичності.

Основною токсичністю, що обмежує дозу цього продукту, є відстрочена діарея та нейтропенія.

1. Уповільнена діарея

 

Рівень захворюваності становить від 80% до 90%, при цьому важкі випадки становлять 39%. Середній час виникнення становить 5 днів після прийому ліків із середньою тривалістю 4 дні, а важкі випадки можуть бути летальними. Діарею, яка виникає через 24 години після прийому ліків, слід розглядати як відстрочену діарею. Після першого водянистого стільця або порушення перистальтики кишечника в черевній порожнині слід негайно прийняти лоперамід перорально. Перша доза становить 4 мг, потім 2 мг кожні 2 години протягом щонайменше 12 годин до останнього водянистого стільця. Найбільш часто використовувані ліки не повинні перевищувати 48 годин. Якщо діарея не зникає через 48 годин, слід розпочати профілактичний пероральний прийом антибіотиків широкого -спектру дії (хінолонів) протягом 7 днів, а також змінити інші протидіарейні препарати.

3. Інші стани, такі як ацетилхоліновий синдром

 

Це «рання» діарея (виникає протягом 24 годин), пітливість, підвищене виділення слини, порушення зору, спазматична діарея, сльозотеча. Якщо перераховані вище симптоми виражені, можна підшкірно ввести 0,25 мг атропіну. У першому циклі не рекомендується профілактичне застосування атропіну, але якщо є серйозні симптоми, включаючи ранню діарею, у наступному циклі можна ввести профілактичну підшкірну ін’єкцію атропіну 0,25 мг. Запалення слизових оболонок, випадання волосся, втома та шкірна токсичність – усе відносно легко.

4. Вплив на функцію печінки

 

У пацієнтів без прогресуючих метастазів у печінці, які отримували монотерапію, частота транзиторного від легкого до помірного підвищення рівнів амінотрансферази, лужної фосфатази та білірубіну в сироватці становила 9,2%, 8,1% і 1,8% відповідно. 7.3% пацієнтів спостерігали тимчасове від легкого до помірного підвищення рівня креатиніну в сироватці крові; У пацієнтів без прогресуючих метастазів у печінці, які проходять комбіновану терапію, тимчасову (ступінь 1 і 2) AST ALT, частота підвищення рівня лужної фосфатази або білірубіну становить 15%, 11%, 11% і 10% відповідно. Частота тимчасового підвищення 3 ступеня становить 0%, 0%, 0% і 1% у пацієнтів відповідно. Підвищення на 4 градуси не спостерігалося.

2. Тяжка нейтропенія

 

Рівень захворюваності склав 39,6%. Шлунково-кишкові реакції (нудота, блювання) є поширеними, але не тяжкими. Профілактичне застосування негефітину (G-CSF) або саксагліптину (GM-CSF) не рекомендується для нейтропенії. Якщо тяжка відстрочена нейтропенія виникає протягом першого тижня, можна розглянути застосування.

Іринотекану гідрохлорид, широко відомий як CPT-11, є хіміотерапевтичним засобом, який використовується переважно для лікування раку товстої кишки та прямої кишки. Його профіль безпеки має вирішальне значення для оцінки його придатності для використання пацієнтами. Нижче наведено детальний огляд міркувань безпеки:

Отримання 4-піперидинопіперидин карбонату:

• 4-Піперидинопіперидин реагує з диметилкарбонатом у диполярному апротонному розчиннику з утворенням 4-піперидинопіперидин карбонату.
• Цей крок встановлює основну структуру піперидину, необхідну для подальшої модифікації.

Реакція з 7-етил-10-гідроксикамптотецином:

• Потім карбонат 4-піперидинопіперидину взаємодіє з 7-етил-10-гідроксикамптотецином у неполярному розчиннику з утворенням іринотекану у вигляді вільної основи.
• На цьому етапі вводиться компонент камптотецину, який є ключовим фармакофором для протипухлинної активності.

Перетворення на гідрохлорид:

• Вільну основу іринотекану розчиняють у воді та доводять pH до 3–4 за допомогою соляної кислоти.
• Для осадження гідрохлориду додають надлишок ацетону (зазвичай у 4 рази більше об’єму води).
• Отримані кристали фільтрують, промивають і-сушать у вакуумі, щоб отриматиіринотекану гідрохлорид.

Іринотекану гідрохлорид(Іринотекан саліцилової кислоти) – водо{0}}розчинна напів-синтетична похідна камптотецину. Його хімічна назва (+)-(4S)-4,11-діетил-4-гідрокси-9-[(4-піперидинілпіперидин) карбоніл]-1H-піран-2-іліндолізин-3,14-(4H,12H)-діон гідрохлорид тригідрат, з молекулярною формулою C33H₃₈N₄O₆·HCl·3H₂O і молекулярною масою 677,19. Як інгібітор топоізомерази I, його хімічні властивості тісно пов’язані з його протипухлинною активністю.

Іринотекан гідрохлорид виглядає як блідо-білий або світло-жовтий порошок при кімнатній температурі та є гігроскопічним. Його слід зберігати в герметичній тарі при низькій температурі (2-8 градусів) і сухому середовищі. Його температура плавлення становить 250-256 градусів. Він може розкладатися при високих температурах, що вказує на обмежену термічну стабільність. Сполука є хімічно стабільною при нормальній температурі та тиску, але її слід уникати контакту з сильними окислювачами, щоб запобігти реакціям окислення. Він має значну розчинність у воді і може бути повністю розчинений у воді, слабо розчинний у хлороформі та етанолі та майже нерозчинний в ацетоні та ефірі. Ця характеристика розчинності тісно пов’язана з полярними групами в його молекулі (такими як гідроксильні та аміногрупи).

Будучи сіллю соляної кислоти, іринотекан гідрохлорид дисоціює іони водню (H⁺) у воді, створюючи кислотність. Піперидинове кільце та гідроксильні групи в його молекулі можуть брати участь у кислотно-реакціях, наприклад реагувати з основами з утворенням відповідних солей. В організмі іринотекану гідрохлорид перетворюється на активний метаболіт SN-38 під дією естерази карбонової кислоти (CES1, CES2) і бутирилхолінестерази (hBChE). Цей процес перетворення ґрунтується на реакції гідролізу складноефірного зв’язку в молекулі, демонструючи його реакційну здатність. Крім того, кон’югований подвійний зв’язок і фенольні гідроксильні групи в молекулі SN-38 можуть брати участь в окисно-відновних реакціях, додатково впливаючи на його ефективність і токсичність.

Основна хімічна властивість іринотекану гідрохлориду полягає в його ролі інгібітора топоізомерази I. Топоізомераза I під час реплікації та транскрипції ДНК розрізає одноланцюгову-ДНК і повторно-приєднує її, зменшуючи напругу суперскручування ДНК. Іринотекан і його активний метаболіт SN-38 можуть стабілізувати розщеплюваний комплекс, утворений топоізомеразою I та ДНК, запобігаючи повторному-з’єднанню одинарних ланцюгів ДНК, що призводить до дволанцюгових-розривів ДНК. Ці розриви є непоправними і зрештою викликають апоптоз клітин. Цей механізм тісно пов’язаний із остовом камптотецину в його молекулі — цей остов може вставлятися у велику борозенку ДНК і перешкоджати взаємодії між топоізомеразою I та ДНК.

Процес метаболізму іринотекану в організмі істотно впливає на його ефективність і токсичність. Приблизно 2-5% вихідного препарату перетворюється в SN-38 в печінці і плазмі, причому останній в 100-1000 разів активніше вихідного препарату. SN-38 далі поєднується з глюкуроновою кислотою, утворюючи SN-38G, знижуючи токсичність. Однак у пацієнтів із поліморфізмом гена UGT1A1 генерація SN-38G знижується, що призводить до накопичення SN-38 і викликає важку нейтропенію та діарею. Ця метаболічна характеристика тісно пов’язана з місцем зв’язування глюкуронової кислоти в його молекулі, демонструючи кореляцію між хімічними властивостями та ефективністю.

Токсичність іринотекану гідрохлориду безпосередньо пов'язана з його хімічними властивостями. Відстрочена діарея, яку він викликає, є результатом пошкодження кишкових епітеліальних клітин SN-38, що призводить до електролітного дисбалансу та збільшення секреції. Гострий холінергічний синдром пов’язаний з пригніченням ацетилхолінестерази, що проявляється такими симптомами, як біль у животі, слиновиділення та сльозотеча. Крім того, окислювальні метаболіти SN-38 можуть спричиняти гепатотоксичність, що проявляється у вигляді підвищення рівня трансаміназ і білірубіну. Ці токсичні реакції тісно пов’язані з метаболітами активних груп у його молекулах, таких як фенольні гідроксильні групи та складноефірні зв’язки.

Популярні Мітки: іринотекану гідрохлорид кас 100286-90-6, постачальники, виробники, завод, опт, купити, ціна, оптом, продаж