Ітаконазол 500 мг, CAS 84625-61-6, Молекулярна формула C35H38Cl2N8O4 з'являється як сірий білий до світло-жовтого кристалічного порошку при кімнатній температурі та тиску, без запаху або невеликого спеціального запаху. Її текучість хороша у вигляді порошку, але вона схильна до скупчення через поглинання вологи, тому його потрібно зберігати в сухому середовищі. У виробництві рецептур порошкова форма ітраконазолу безпосередньо впливає на його змішувальну рівномірність з допоміжними речовинами, тим самим впливаючи на рівномірність вмісту таблеток або капсул. Наприклад, при приготуванні пероральних капсул необхідно контролювати розмір частинок у певному діапазоні (наприклад, D90<50 μ m) through micronization technology to improve the dissolution rate and bioavailability of the drug.
Додаткова інформація про хімічну сполуку:
Наша форма продукту
Itraconazole +. coA
Розчинність ітраконазолу - одна з його найважливіших фізичних властивостей, яка безпосередньо визначає ефективність поглинання препарату та стратегія проектування препаратів
Розчинність
Надзвичайно погана розчинність води:
В умовах нейтральних рН, насичена розчинністьІтаконазол 500 мгУ водному розчині менше 1 нг/мл, і він майже нерозчинний у воді. Ця характеристика обумовлена сильними гідрофобними групами в його молекулярній структурі, таких як дихлорфеніл, триазольне кільце та піперазин, що ускладнює розчинення та поглинання препарату в шлунково -кишковому тракті.
Органічна розчинність розчинника:
Ітраконазол розчинний в органічних розчинниках, таких як хлороформ (50 мг/мл), диметилсульфоксид (DMSO) та N, N-диметилформамід (DMF), утворюючи прозорий розчин. Ця характеристика використовується в аналізі наркотиків для розчинення зразків для визначення вмісту або структурної ідентифікації.
ПН залежне від розчинення:
У сильно кислих середовищах, таких як шлункова кислота, розчинність ітраконазолу незначно збільшується, але все ще недостатньо для підтримки його перорального поглинання. Отже, технологія включення циклодекстрину (наприклад, утворення комплексу включення 1: 1 з гідроксипропілом - - циклодекстрином) або нанокристальною технологією часто використовується в рецептурах для підвищення розчинності наркотиків до 5-10 мл/мл, тим самим значно покращуючи біоавітомодні.
|
|
|
Точка плавлення та температура кипіння
Точка плавлення:
Діапазон точки плавлення ітраконазолу становить 165-169 градусів, що має велике значення при тестуванні на чистоту наркотиків. Ітраконазол з більшою чистотою демонструє різкі піки плавлення в аналізі диференціальної скануючої калориметрії (DSC), тоді як наявність домішок може призвести до зменшення температури плавлення або розширення діапазону плавлення.
Точка кипіння:
Прогнозована температура кипіння становить 850 ± 75 градусів, але в фактичних дослідженнях вона безпосередньо вимірюється через низький ризик розкладання. Характеристики високої точки кипіння свідчать про те, що ітраконазол є стабільним у звичайних умовах дистиляції, але слід бути обережним, щоб уникнути окислювальної деградації, спричиненої високими температурами.
Щільність та специфічне обертання
Lorem ipsum dolor sit amet consectetur adipising elit.
Щільність:
Щільність ітраконазолу становить 1,27 г/см ³ (деяка література повідомляє про це як 1,4 г/см ³), яка використовується в процесі стиснення планшета для обчислення об'єму та ваги таблетки та забезпечення точності дози.
Конкретне обертання:
У розчині дихлорметану (концентрація 10 мг/мл, 20 градусів), специфічний діапазон обертання ітраконазолу становить -0,1 градусів до +0.1 градусів, що вказує на високу симетрію хірального центру в його молекулярній структурі та рацемічному співвідношенні, близькому до 1: 1. Ця характеристика вимагає суворого контролю стереозелективності в синтезі лікарських засобів, щоб уникнути ефективності коливань, спричинених відмінностями в енантіомерній активності.
Ітаконазол 500 мгє протигрибковим препаратом триазолу широкого спектру дії, а його метод синтезу передбачає безліч хімічних реакцій, що вимагає точного контролю умов реакції для досягнення ефективного підготовки цільового продукту. Далі наведено детальний опис його загальних методів синтезу:
Класичний метод багатоетапного синтезу
Починаючи з м-дихлоробензолу, ядро ядра матері та структура бічного ланцюга були побудовані за допомогою багатоетапних реакцій. Цей метод використовує модульну конструкцію для розділення складних молекул на дві частини: батьківське ядро (ІА) та бічний ланцюг (IB), які синтезуються окремо і стикаються для зменшення труднощів з реакцією.
Реакція конденсації: М-дихлоробензол конденсується з 1H-1,2,4-триазолом в лужних умовах (наприклад, каталізується карбонатом калію) для утворення проміжного IIA.
Гідроліз та деацетилювання: IIA гідролізувати гідроксидом натрію для видалення групи захисту ацетилу, що призводить до IIIA.
Естерифікація метансульфонату: IIIA реагує з метилсульфонілхлоридом при низькій температурі (5 градусів), утворюючи метансульфонат IA, що забезпечує активні ділянки для наступного стикування бічного ланцюга.
Ключові точки управління:
Реакція конденсації вимагає суворого контролю температури (130 градусів), щоб уникнути побічних реакцій;
Естерифікація метансульфонової кислоти вимагає низькотемпературної роботи для запобігання гідролізу ефірного зв’язку, а вихід може досягати 85%.
Нітрація та відновлення: використовуючи 1- (4-метоксифеніл) гідробромід піперазину як сировину, він конденсується з р-хлоронітробензолу, утворюючи IIB, який потім зменшується до IIIB за допомогою гідрування, каталізується активним нікелем (вихід 81,3%).
Хлороформатне ацилювання: IIIB реагує з трипосгеном з утворенням хлороформату IVB, який потім циклізується з гідразином гідратом з утворенням VB (вихід 67,4%).
Алкілювання та декотекція: VB алкілатується 2-бромбутаном для генерування VIB, яка потім відхиляється в умовах гідробромічної кислоти для отримання бічного ланцюга IB (вихід 82%).
Ключові точки управління:
Зниження нітро вимагає контролювати тиск водню, щоб уникнути надмірного зниження;
Реакція алкілування вимагає додавання лугу та галогенованих вуглеводнів у партії для придушення бічних реакцій.
У лужних умовах (наприклад, система KOH/DMF), IA та IB конденсували для утворення сирого ітраконазолу, який очищається за допомогою перекристалізації толуолу для отримання білих порошків (загальний вихід 22,28%).
Переваги:
Модульна конструкція покращує керованість реакції;
Врожайність кожного кроку стабільна і підходить для промислового виробництва.
Обмеження:
Використання токсичних розчинників, таких як хлороформ та діоксан;
Деякі кроки потребують дорогих каталізаторів (наприклад, Triphosgene).
Метод оптимізації конвергентного синтезу
Прийняття "стратегії агрегації" для синхронно підготовки материнського ядра та бічних ланцюгів, скорочуючи загальний цикл реакції. Наприклад:
Синтез ядра материнського ядра: Використання 2,4-дихлоацетофенону в якості сировини, ІА генерується через 6 етапів реакцій (конденсація, гідроліз, естерифікація тощо);
Синтез бічного ланцюга: Починаючи з 1- (4-метоксифеніл) піперазин, IB генерується через 7 етапів реакцій (нітрування, відновлення, циклізація тощо).
Точка оптимізації:
Підвищити ефективність реакції нітрування за допомогою фазового каталізу (наприклад, TEBA);
Використовуйте змішані розчинники DMSO/DMF, щоб зменшити кількість змін розчинника.
У лугових умовах (pH 12-14) IA та IB ущільнювали при 80 градусах протягом 5 годин. Після видалення розчинника вакуумною дистиляцією, продукти екстрагували хлороформом і очищали шляхом перекристалізації з толуолу (вихід 80,3%).
Ключові вдосконалення:
Введення фазових каталізаторів (TEBA) для прискорення реакції;
Прийняття стратегії додавання поетапної лугу для контролю швидкості реакції.
Альтернативні токсичні розчинники: Замініть бензол толуоном та діоксаном ТГФ;
Відновлення розчинника: DMF та DMSO відновлювали за допомогою вакуумної дистиляції зі швидкістю переробки 85%.
Екологічні переваги:
Зменшити викиди летючої органічної сполуки (ЛОС);
Зменшити виробничі витрати (витрати на розчинник зменшуються на 30%).
Фармакокінетика: Характеристики розподілу перорального поглинання та розподілу тканин
Фармакокінетичні характеристикиІтаконазол 500 мгКапсули безпосередньо впливають на їх ефективність та безпеку, а також розуміння їх поглинання, розподілу, метаболізму та процесів екскреції мають велике значення для клінічних препаратів.
Поглинути:
Введення після прийому їжі: Ітраконазол - це жирові розчинні ліки, які можна прийняти відразу після їжі для сприяння секреції жовчі, підвищення розчинності наркотиків та швидкості всмоктування, використовуючи жир у їжі. Дослідження показали, що біодоступність постпрандіальних препаратів може досягати 55%, тоді як голодування - лише менше 30%.
Піковий час: Після перорального введення 200 мг концентрація препарату в крові досягає свого піку при 4,6 ± 1,3 години (CMAX становить 0,32 ± 0,16 мкг/мл).
Залежність дози: в межах дози 100-400 мг існує лінійний залежність між концентрацією препарату та дози крові; Коли він перевищує 400 мг на добу, поглинання може стати насиченим, що призводить до зниження біодоступності.
Розподіл:
Швидкість зв'язування білка в плазмі: до 99,8%, в основному пов'язана з альбуміном, з надзвичайно низькою вільною концентрацією лікарських засобів, але достатня для здійснення протигрибкових ефектів.
Організаційна проникливість: Концентрація препаратів у таких органах, як легені, нирки та печінка, в 2-3 рази перевищує плазму, а концентрація шкіри в 4 рази більша, ніж у плазмі. Концентрацію препарату в кутикулі для нігтів можна підтримувати протягом 6-9 місяців, що робить її придатною для лікування хронічних інфекцій, таких як оніхомікоз.
Спеціальний розподіл: у вагінальній тканині концентрація препарату може тривати протягом 2 днів після лікування 0,2 г раз на день протягом 3 днів; Лікування 0,2 г двічі на день протягом 1 дня може тривати 3 дні, забезпечуючи основу для короткочасного лікування вульвовагінального кандидозу.
Метаболізм:
Основні метаболічні ферменти: метаболізація ферментом печінки CYP3A4 до гідроксильованого ітраконазолу, його протигрибкова активність еквівалентна дію первісного препарату. Рівень протигрибкового препарату, виміряного біологічним аналізом, приблизно втричі перевищує рівень первісного препарату, проаналізованого за допомогою рідинної хроматографії високого тиску.
Метаболіти: Крім гідроксилювання, також генерується невелика кількість деметилювання, окислення та зв'язування метаболітів, але протигрибкова активність слабка.
Вираз:
Виведення препаратів прототипу: прототипові препарати, що виводяться через кали, складають близько 3-18% використовуваної дози, тоді як прототипні препарати, виведені через нирки, становлять менше 0,03%.
Екскреція метаболіту: Близько 35% метаболітів виводиться з сечею протягом тижня, а решта виводиться через жовч та кали.
Термінальний період напіввиведення: 23,8 ± 4,7 години, підтримує один або два рази на день режиму дозування.
Популярні Мітки: Itraconazole 500 мг, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масові, на продаж