Оголошення
Цей хімікат було заборонено продавати, наш веб -сайт може перевірити лише основну інформацію. Хімічні речовини тут, ми їх не продаємо!
13 листопада 2023 року
Етомідідний порошок, Молекулярна формула-C14H16N2O2, CAS 33125 - 97-2, а молекулярна маса-244,29 г/моль. Зазвичай присутня як безбарвна прозора рідина або у вигляді білих кристалів. Його розчинність у воді низька і нестабільна, але вона має хорошу розчинність у деяких органічних розчинниках, таких як ефір, хлороформ та ацетон. Водні розчини, як правило, кислі, зі значенням рН приблизно від 3,5 до 4,5. Він має відносну стабільність у стандартних умовах, але чутливий до світла та тепла, тому його потрібно зберігати в прохолодному, сухому місці та подалі від прямих сонячних променів. Крім того, він також чутливий до деяких хімічних речовин, таких як окислювачі та азотна кислота. Це широко застосовуваний препарат для наркозу та седації, і він застосовується клінічно протягом 30 років. Етомідід - це не барбальний внутрішньовенний седатив, який є гідроксилюванням солі імідазолу. Однак слід зазначити, що продукти, що виробляються Shaanxi, досягають Chem-Tech Co., Ltd. є первинними хімічними речовинами і використовуються лише для лабораторних досліджень і заборонені використовуватись для інших цілей.
|
Хімічна формула |
C14H16N2O2 |
|
Точна маса |
244 |
|
Молекулярна вага |
244 |
|
m/z |
244 (100.0%), 245 (15.1%), 246 (1.1%) |
|
Елементальний аналіз |
C, 68.83; H, 6.60; N, 11.47; O, 13.10 |
|
|
|
Точка плавлення 72-74 градус С, специфічна обертання d 20 + 66 градус (C=1 в етанолі), точка кипіння 160-162 градусів (преса: 1 Торр), щільність 1,11 ± 0,1 г / см3 (прогнозується), умови зберігання 2-8 градусів C, Solubility DMSO: H2O T=25.0) (невизначений), морфологічний порошок, кольоровий білий.
Етомідідний порошок- це не варварський внутрішньовенний седатив.
Він має дуже детальний запис у фармакодинаміці та чітке пояснення своєї цілі дії. Гемодинамічна стабільність етомідату пов'язана з його не впливом на функцію барорецепторів, периферичну вазомоторну функцію та скоротливість міокарда. Етомідід має центральний седативний, гіпнотичний та забутий ефект, а також не має знеболюючих та м’язових релаксаційних ефектів.
Крім того, етомідамід може значно знизити внутрішньочерепний тиск із збільшенням дози, тому етомідамід є корисним для підтримки тиску перфузії мозку. Етомідід може знизити швидкість метаболізму кисню мозку та внутрішньочерепний тиск і мати певний захисний ефект мозку. Етомідід мало впливає на дихальну систему (включаючи спонтанне дихання, вентиляцію та чутливість дихальних шляхів).
Тому етомідід має очевидні переваги у підтримці спонтанного дихання. Вивільнення гістаміну не спостерігалося навіть у пацієнтів з гіперреактивністю дихальних шляхів. В інших аспектах терапевтичний індекс (LD50 / ED50) етомідіду становив 26,4, а діапазон безпечної дози був широким.
У спектрі ядерного резонансу водню ядерного резонансу спектр NMR Etomidate ^ 1H може показувати такі характерні піки:
1. Нижній діапазон хімічного зсуву:
- При близько 0-2 проміле, може бути метиловий пік етилової групи.
2. Діапазон середнього хімічного зсуву:
- При близько 2-3 проміле, може бути метиленовий пік етильної групи.
3. Діапазон більш високого хімічного зсуву:
- Приблизно 3-4 проміле, можуть бути метилові піки, які можуть бути пов'язані з атомами водню на кільці.
Зверніть увагу, що специфічне значення хімічного зсуву та кількість піків можуть змінюватися залежно від таких факторів, як чистота зразка, концентрація, параметри розчинника та прилади. Детальна інформація про ЯМР хімічного зсуву зазвичай можна знайти у відповідній хімічній літературі або професійних базах даних.
Етомідід - це не барбітурований внутрішньовенний короткий діючий гіпнотичний препарат із значною клінічною цінністю. Його хімічні властивості визначають його унікальні фармакологічні ефекти та характеристики клінічного застосування.
Молекулярна структура та стереохімія
Хімічна формула етомідату - C14H16N2O2, з молекулярною масою 244,29, що належить похідним імідазолом. Його основна структура - це кільце імідазолу, яке з'єднане з групою ефірів карбонової кислоти (- COOCH2CH3) у 2 -му положенні та етилою, що містить карбонільний бічний ланцюг (- CH (CH3) - COOCH ₂ CH3) на 1 -й позиції. Ця структура наділяє етоміда унікальною фармакологічною активністю: атом азоту кільця імідазолу зв'язується з бета -субодиницею гамма -амінобутинової кислоти рецептора (Gabaer - r) через зв'язок водню, посилюючи частоту відкриття каналу хлориду і, таким чином, виробляючи центральну нервову систему.
Варто зазначити, що існують два оптичні ізомери Etomidate: ліворуч - вручено (d -) і права - вручено (l -), але лише ліва - передана ізомерна діяльність. Клінічні рецептури використовують хіральну технологію синтезу для забезпечення наявності лише активних ізомерів, уникаючи потенційних побічних ефектів, спричинених правою -, вручаючи енантіомери.
Фізичні властивості
Зовнішній вигляд
Чистий продукт Etomidate - це білий кристалічний порошок, без запаху і схильний до погіршення, коли піддається впливу світла. Його кристалічна структура стабільна, з температурою плавлення 72-74 градусів С (дещо література повідомляє про це як 115 градусів С, що може бути пов'язане з відмінностями у умовах кристалізації або чистоти), температурою кипіння 391,5 градусів С (декомпозиція при нормальному тиску) та щільність 1,11 г/см ³.
Розчинність
Етомідід має чудову розчинність в органічних розчинниках, але надзвичайно погана розчинність у воді (<0.1 mg/mL). Clinical formulations increase their water solubility by adding cosolvents such as 35% propylene glycol or 20% medium to long chain triglycerides, forming colorless and clear liquids. The solubility law is as follows:
Полярні розчинники:
Розчинний в етанолі, метанолі, хлороформі та диметилсульфоксиді (ДМСО);
Неполярні розчинники:
Нерозчинний в ацетоні, нерозчинний в ефірі;
Водний розчин:
Розчинність потрібно вдосконалити за допомогою методів емульгування (наприклад, жирові емульсії) або регулювання значення pH (pH 6,9).
Кислота - Властивості бази
Коефіцієнт кислотності (PKA) етомідату становить 4,24 (25 градусів С водного розчину), що вказує на те, що він в основному існує в аніонній формі при фізіологічному рН (7,4). Ця властивість впливає на швидкість зв'язування з білками в плазмі (приблизно 76,5%, в основному альбуміном) та здатністю трансмембранного транспорту.
Хімічна стабільність
Остаточне рішення
Світлову стабільність
Етомідід чутливий до світла, особливо при ультрафіолетовій опроміненні, і схильний до фотодеградації, генеруючи неактивні похідні карбонової кислоти. Тому клінічні препарати повинні зберігатися у коричневих скляних пляшках від світла, а температуру зберігання слід суворо контролювати (2-8 градусів С).
Термічна стабільність
Етомідід схильний до розкладання при високих температурах, а його продукти термічного розкладання включають продукти відкриття кільця імідазолу та продукти гідролізу ефірного зв’язку. Отже, процес стерилізації повинен використовувати низьку - температурну парову стерилізацію (121 градус С, 15 хвилин) або метод стерилізації фільтрації, щоб уникнути втрати ефективності, спричиненої високою температурою.
Окислювальна стабільність
Імідазольне кільце та ефірна група етоміда легко окислюються в окислювальних умовах (наприклад, контакт з перекисом водню та перманганатом калію), що виробляє гідроксилювання або продукти карбонілювання. У клінічних застосуванні необхідно уникати змішування з сильними окислювачами.
Реактивна активність
Реакція гідролізу ефіру
Естельна зв'язок етомідату схильна до гідролізу при каталізі карбоксилестерази, виробляючи неактивні метаболіти карбонової кислоти (Etomate Acid, ETA). Ця реакція є основним шляхом метаболізму етомідату in vivo, і на його на швидкість гідролізу впливає такі фактори:
Активність ферментів:
Карбоксиестераза в печінці та плазмі є основним каталітичним ферментом;
Значення рН:
Кислотне середовище (pH<5) inhibits hydrolysis, alkaline environment (pH>9) прискорює гідроліз;
Швидкість гідролізу значно вища при 37 градусах С, ніж при 25 градусах С.
Реакція з іонами металів
Атом азоту азоту імідазолу з етомідату може утворювати координаційні сполуки з іонами металів (наприклад, Cu ² ⁺, Fe ³ ⁺), що призводить до знебарвлення лікарських засобів або опадів. Тому необхідно уникати використання металевих контейнерів у клінічних препаратах та контролювати концентрацію іонів кальцію та магнію.
Зв'язування з білками плазми
Зв'язування етоміда з плазмовим альбуміном має високу спорідненість (Ka ≈ 10 ⁵ л/моль), і на швидкість зв'язування впливає такі фактори:
Концентрація альбуміну в плазмі: у пацієнтів з гіпоальбумінемією концентрація вільних препаратів збільшується, а дозування потрібно скорегувати;
Конкурентне зв'язування: інші кислі препарати (такі як саліцилова кислота та фенітоїн натрій) можуть замінити етомідід для підвищення його ефективності;
Значення рН: кисле середовище знижує швидкість зв'язування, лужне середовище посилює зв'язування.
Метаболічні шляхи та хімічні перетворення
Метаболізм етомідату в організмі в основному передбачає такі хімічні перетворення:
Метаболізм гідролізу ефіру
Етомідід каталізується карбоксилестеразою в печінці та плазмі, розриває ефірні зв’язки з утворенням етомідіду кислоти (ETA) та етанолу. ETA не має анестетичної активності і в основному виводиться через нирки (85%) та жовчі (13%).
Окислювальний метаболізм
Невелика кількість етоміда (близько 2%) зазнає реакції окислювальної угоди, каталізується ферментною системою цитохрому Р450, що виробляє фенілетанову кислоту та бензойну кислоту. Ці метаболіти далі поєднуються з глюкуроновою кислотою та виводяться з організму.
Метаболізм угоди
У хронічних гіпоксичних умовах етомідід може зазнати угоди для отримання метомідату (MET), але клінічне значення цього метаболічного шляху в організмі людини поки не є зрозумілим.
Кореляція між хімічними властивостями та клінічними застосуваннями
Хімічні властивості етомідату безпосередньо визначають його характеристики клінічного застосування:
1. Рапідне настання та короткий - Ефекти термінів
Етомідід має високу розчинність ліпідів і може легко проходити через кров - мозковий бар'єр. Це може спричинити анестезуцію протягом 20 секунд після внутрішньовенної ін'єкції. Метаболізм гідролізу його ефіру швидкий, з короткою елімінацією половини - життя (2,9 - 5,3 години), що робить його придатним для короткочасної хірургічної анестезії або індукції анестезії.
2.Кардіоваскулярна стабільність
Етомідід має легкий вплив на гемодинаміку, оскільки вона не пригнічує скорочення міокарда, не впливає на функцію барорецепторів і не впливає на функцію периферичних кровоносних судин. Ця характеристика виникає в результаті розподілу електронів кільця імідазолу в його хімічній структурі, що зменшує не - специфічне зв'язування з рецепторами серцево -судинної системи.
3. Мідна дихальна депресія
Етомідід має слабкий інгібуючий вплив на дихальний центр, і навіть швидка ін'єкція призводить лише до випадкових дихальних пауз.
Ця властивість пов'язана з його хімічною стабільністю, уникаючи пригнічення накопичення метаболітів на дихальному центрі.
4. Інгібування кору адреналу
Доза етомідату залежна інгібує функцію кори адренальної кори, інгібуючи 11 - гідроксилазу, ключовий фермент, що бере участь у холестерині до перетворення кортизолу. Цей побічний ефект пов'язаний з його структурою кільця імідазолу, що нагадує ефект міконазолу (протигрибкового препарату), але інгібіторна ефект однієї дози клінічної індукції (0,2-0,3 мг/кг) зазвичай відновлюється протягом 4-8 годин.
5. Скорочення та ризик зловживань
Хімічна стабільність етомідату робить його сприйнятливим до незаконного виробництва та зловживань. Злочинці додають етоміда через електронні сигарети та інші носії, використовуючи його анестетичний ефект як замінник наркотиків. Її звикання походить від стійкої активації Gabaera - r, що призводить до адаптаційних змін у центральній нервовій системі.
Найкоротший синтетичний маршрутЕтомідідний порошокЗагалом:
Хімічне рівняння: Ethyl Formate+N, N - Діетилацетамід → Етомідід
Механізм реакції цього маршруту:
1) Ethyl Formate амінолізується N, n - diethylacetamide для отримання n - ацетил - n, n - neneneBB діетиламін та етанол;
2) n - ацетил - n, n - neneneba діетиламін синтезується з етиловим форматом для формування етоміда.
Цей маршрут простий та ефективний, а загальна врожайність може досягати більше 80%. Це головний метод промислового синтезу етомідату.
Маршрут синтезу цього методу простий, але готовий продукт є більш сирим, а синтезована сировина часто містить невелику кількість продуктів - та прореагували речовини, які потрібно очистити, щоб відповідати стандартам ступеня наркотиків. Загальні методи очищення етомідату включають:
1. Метод перекристалізації:
Використовуйте різну розчинність етомідату в різних розчинниках для виготовлення етоміда кристалізації та відокремлення від домішок, вибираючи відповідні розчинники для досягнення очищення. Вибрані комбінації розчинників - це вода та етанол, ацетон та ефір тощо. Висока чистота може бути досягнута шляхом повторної перекристалізації.
2. Хроматографія:
Сирий етомідід відокремлюється та очищається хроматографією відповідно до різних домішок, поглинених хроматографією силікагелю. Поширені методи включають колонкову хроматографію в силікагелі та тонкошарову хроматографію, яка може досягти чистоти 95-98%.
3. Видалення розчинника:
Виберіть відповідний розчинник і проведіть розділення фаз відповідно до різного коефіцієнта розділу Етоміда та домішок у двох розчинниках для досягнення очищення. Якщо екстрагувати воду, етанол, етилацетат тощо, чистота може досягати понад 98%.
4. Комбіноване використання хроматографії перекристалізації або вилучення розчинника:
Перекристалізація попереднього очищення проводиться спочатку, а потім подальше очищення проводиться методом хроматографії або вилучення розчинника для отримання високої продукції етомідату - (більше 99%)
Популярні Мітки: Етоміде Порошок CAS 33125-97-2, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масова, для продажу